一种预防甲状腺癌术后颈部水肿的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明属于中医药领域，公开了一种预防甲状腺癌术后颈部水肿的药物组合物及其制备方法。该药物组合物由刺五加、牛奶柴、天仙藤、圆叶锦葵根、干地黄、珍珠菜、金橘叶、柴胡、竹节海棠、虎杖、半边莲、麦冬、珠儿参、甘草为药用原料制成精心制成。诸药合伍，共奏行气活血，散瘀消肿，利湿解毒之效，兼有补血益气，舒肝健脾，通经活络之功，可有效预防甲状腺癌术后使用131I“清甲”所致水肿。
【专利说明】
一种预防甲状腺癌术后颈部水肿的药物组合物
技术领域
[0001] 本发明属于中医药领域，具体涉及一种预防甲状腺癌术后颈部水肿的药物组合物 及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 甲状腺癌是头颈部较常见的恶性肿瘤，占全身恶性肿瘤的1%~2%，以女性多见， 可见于任何年龄段。近年来，甲状腺癌的发病率显著增高，已经成为发病率增长最快的恶性 肿瘤之一。手术治疗是甲状腺癌最佳的治疗方法，而手术后的处理主要是放射性核素和甲 状腺激素抑制治疗，
[0003] 目前，1311( 131碘化钠口服溶液）用于分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer，DTC)的治疗已有近70年历史。美国甲状腺癌协会、中华医学会已经将DTC术后患者 行 1311"清甲"治疗作为规范执行。"清甲"是指用1311摧毁术后残留的正常甲状腺组织。颈部 水肿是 1311治疗早期出现的不良反应，严重者可出现呼吸困难，加剧患者心理恐慌，威胁患 者生命;糖皮质激素可减轻患者局部炎性反应从而减轻颈部水肿发生，而糖皮质激素副作 用较大，不利于术后伤口的恢复。同时放射性核素清甲、清灶，后患者多出现乏力、精神萎 靡、五心烦热、口干、多汗、心悸气短、寐差、舌暗红少苔、脉沉细无力等症状。对于这些症状， 西医没有办法。
[0004] 中医认为手术损伤脉络，耗气伤血，气虚无力推动血行运化，及因肝气郁滞，气血 疏泄失司，血道壅塞，瘀阻脉络，血不利则为水，水液溢于肌肤，化生痰湿而发为本病。目前， 越来越多的证据表明中医药可以有多靶点、多系统的调节作用，改善患者术后症状，加速术 后康复。因此，中医药治疗成为甲状腺癌综合治疗方案中必不可少的一部分。
【发明内容】
[0005] 发明人根据自己多年的中医临床经验，总结传统验方和医案的治疗经验，潜心研 究提供了一种预防甲状腺癌术后颈部水肿的药物组合物，可有效预防甲状腺癌术后"清甲" 所致的水肿症状，改善甲状腺癌术后乏力、精神萎靡等多种临床症状，加速术后康复，提高 患者生活质量。
[0006] 为实现本发明的上述目的，本发明采用以下的技术方案：
[0007] -种预防甲状腺癌术后颈部水肿的药物组合物，其特征在于由刺五加、牛奶柴、天 仙藤、圆叶锦葵根、干地黄、珍珠菜、金橘叶、柴胡、竹节海棠、虎杖、半边莲、麦冬、珠儿参、甘 草为药用原料制成精心制成。
[0008] 进一步优选地，一种预防甲状腺癌术后颈部水肿的药物组合物，其特征在于由如 下重量份配比的要用原料制成：刺五加8-13份、牛奶柴20-25份、天仙藤10-15份、圆叶锦葵 根13-18份、干地黄10-15份、珍珠菜12-17份、金橘叶3-6份、柴胡7-12份、竹节海棠20-25份、 虎杖5-8份、半边莲10-15份、麦冬8-13份、珠儿参12-17份、甘草5-9份。
[0009] 进一步优选地，一种预防甲状腺癌术后颈部水肿的药物组合物，其特征在于由如 下重量份配比的要用原料制成:刺五加12份、牛奶柴25份、天仙藤10份、圆叶锦葵根16份、干 地黄12份、珍珠菜15份、金橘叶5份、柴胡8份、竹节海棠20份、虎杖7份、半边莲14份、麦冬12 份、珠儿参15份、甘草6份。
[0010] 本发明组方方解如下：
[0011] 方中君药为:天仙藤、珍珠菜、竹节海棠。天仙藤行气活血，利水消肿，解毒消瘀;珍 珠菜清热利湿，活血散瘀，解毒消痈;竹节海棠散瘀，利水，解毒，三药伍用行气活血，散瘀消 月中，利湿解毒。方中臣药为:刺五加、牛奶柴、珠儿参、干地黄。刺五加益气健脾，补肾安神，活 血通络；牛奶柴补中益气，健脾化湿，活血通络;珠儿参清热养阴，散瘀止血，消肿止痛;干地 黄滋阴清热，凉血补血，四药伍用健脾益气，痰湿不生;滋阴补血，气行血行，血行水行瘀祛， 瘀祛不伤正。方中佐使药为:麦冬养阴生津；圆叶锦葵根益气止汗，利水通经，托疮排脓;金 橘叶舒肝解郁，理气散结;柴胡和解表里，疏肝升阳；虎杖活血散瘀，祛风通络，清热利湿，解 毒;半边莲利尿消肿，清热解毒;甘草补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。
[0012] 诸药合伍，共奏行气活血，散瘀消肿，利湿解毒之效，兼有补血益气，舒肝健脾，通 经活络之功，可有效预防甲状腺癌术后使用1311"清甲"所致水肿以及引起的乏力、精神萎靡 口干、多汗等多种症状。
[0013]本发明组方中各药用原料的药理药性所述如下。
[0014] 刺五加:【性味】辛、微苦，温。【归经】归脾、肾、心经。【功能主治】益气健脾，补肾安 神。用于脾肾阳虚，体虚乏力，食欲不振，腰膝酸痛，失眠多梦。【用法用量】9~27g。
[0015] 牛奶柴:【性味】甘;淡;性温。【归经】肺;脾;肾经。【功能主治】补中健脾;祛风湿;活 血通络。主气虚乏力；四肢酸软;风湿痹痛;筋骨不利;跌打损伤;经闭；乳汁不通。
[0016] 天仙藤:【性味】苦;温。【归经】肝;脾;肾经。【功能主治】行气活血;利水消肿;解毒。 主胃痛;疝气痛;妊娠水肿;产后血气腹痛;蛇虫咬伤。
[0017] 圆叶锦葵根:【性味】甘;温。【归经】脾;肺经。【功能主治】益气止汗;利水通乳;托疮 排脓。主倦怠乏力；内脏下垂;肺虚咳嗽；自汗盗汗;水肿;乳汁不足;崩漏;痈疽难溃;溃后脓 稀;疮口难合。
[0018] 珍珠菜:【性味】苦；辛;性平。【归经】肝;脾经。【功能主治】清热利湿，活血散瘀;解 毒消痈。主水肿;热淋;黄疸;痢疾;风湿热痹;带下;经闭；跌打;骨折;外伤出血;乳痈;疔疮； 蛇咬伤。【用法用量】内服:煎汤，15_30g;或泡酒;或鲜品捣汁。
[0019] 金橘叶：【性味】味辛;苦;性微寒。【归经】肝;脾;肺经。【功能主治】舒肝解郁;理气 散结。主噎膈;瘰疬;乳房结块;乳腺炎。【用法用量】内服:煎汤，3-9g。
[0020] 柴胡：【性味】苦，微寒。【归经】归肝、胆经。【功能主治】和解表里，疏肝，升阳。用于 感冒发热，寒热往来，胸胁胀痛，月经不调，子官脱垂，脱肛。
[0021 ]竹节海棠:【来源】药材基源:为秋海棠科植物竹节秋海棠的全草。【性味】味苦;性 平。【归经】肝经。【功能主治】散瘀;利水;解毒。主跌打损伤;半身不遂;小便不利;水肿;咽喉 肿痛;疮挤;毒蛇咬伤。
[0022]虎杖:【性味】苦;酸;性微寒。【归经】肝;胆经。【功能主治】活血散瘀;祛风通络;清 热利湿;解毒。主妇女经闭；痛经;产后恶露不下;症瘕积聚;跌扑损伤;风湿痹痛;湿热黄疸； 淋浊带下;疮疡肿毒;毒蛇咬伤;水火烫伤。【用法用量】内服:煎汤，l〇_15g;或浸酒;或入丸、 散。
[0023]半边莲:【性味】辛，平。【归经】归心、小肠、肺经。【功能主治】利尿消肿，清热解毒。 用于大腹水肿，面足浮肿，痈肿疔疮，蛇虫咬伤;晚期血吸虫病腹水。【用法用量】9~15g。 [0024]麦冬：【性味】甘，微苦，微寒。【归经】归心、肺、胃经。【功能主治】养阴生津，润肺清 心。用于肺燥干咳。虚痨咳嗽，津伤口渴，心烦失眠，内热消渴，肠燥便秘;咽白喉。
[0025]珠儿参:【性味】味苦;甘;性寒。【功能主治】清热养阴；散瘀止血;消肿止痛。主热病 烦渴；阴虚肺热咳嗽;咳血;吐血;衄血;便血;尿血;崩漏;外伤出血;跌打伤肿;风湿痹痛；胃 痛；月经不调;风火牙痛;咽喉肿痛;疮痈肿毒。
[0026] 干地黄:【性味】味甘;苦;微寒。【归经】归心;肝;肾经。【功能主治】滋阴清热;凉血 补血。主热病烦渴；内热消渴;骨蒸劳热;温病发斑;血热所致的吐血;崩漏;尿血;便血;血虚 萎黄;眩晕心悸;血少经闭。
[0027]甘草:【性味】甘，平。【归经】归心、肺、脾、胃经。【功能主治】补脾益气，清热解毒，祛 痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛 急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。【用法用量】1.5~9g。
[0028] 为了便于使用，本发明的药物组合物可由刺五加、牛奶柴、天仙藤、圆叶锦葵根、干 地黄、珍珠菜、金橘叶、柴胡、竹节海棠、虎杖、半边莲、麦冬、珠儿参、甘草或其水或其有机溶 剂提取物为活性成分，依照制剂学常规技术制成口服剂型，如：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片 剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、□服液、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、混悬剂、粉 剂。
[0029] 优选地，上述所述的口服剂型为胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂或丸剂。
[0030] 最优选地，上述所述的口服剂型是胶囊剂。
[0031] 本发明还提供了一种预防甲状腺癌术后颈部水肿的药物组合物胶囊剂的制备方 法，其特征在于包括以下步骤：
[0032] (1)按处方取牛奶柴、天仙藤、圆叶锦葵根、竹节海棠，粉碎成平均粒径为40-60WH 的颗粒后加入3-10倍量的60%的乙醇水溶液，采用超声波提取，超声波提取完毕，收集牛奶 柴、天仙藤、圆叶锦葵根、竹节海棠乙醇水提后滤渣，合并滤液，减压浓缩至相对密度为 1.15-1.20(60°C测得），得提取物A，备用，其中，提取条件包括:超声功率为150-160W，提取 温度为40-50 °C，提取时间为30-50min;
[0033] (2)按处方取刺五加、干地黄、珍珠菜、金橘叶、柴胡、虎杖、半边莲、麦冬、珠儿参、 甘草与牛奶柴、天仙藤、圆叶锦葵根、竹节海棠乙醇水提后滤渣加水煎煮两次，第一次加4-10倍重量份的水，煎煮1.0-2.0小时，第二次加3-6倍重量份的水煎煮1.0-1.5小时，合并煎 液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.05-1.10(60°C测得）后，加入乙醇至浓度为30%， 于-5~5 °C冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15-1.20 (60 °C测得），得 提取物B，与提取物A混合均匀，在进风温度140~150°C，出风温度75~80°C条件下进行喷雾 干燥，得颗粒，过筛、灭菌、装入胶囊壳即得本发明胶囊剂。
[0034] 上述所述的胶囊剂还可以加入制备胶囊剂时可接受的载体，如:甘露醇、山梨醇、 焦亚硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、 氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳 糖、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸 钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂 酸钙、硬脂酸镁等等。
[0035] 本发明的胶囊剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服1-3次，每次1-10粒。
[0036] 本发明还请求保护上述所述药物组合物在制备预防甲状腺癌术后颈部水肿药物 中的用途。实施例8的动物实验结果表明，本发明药物低中高三个剂量组对二甲苯所致小鼠 具有抗炎作用;实施例9的动物实验结果表明，本发明药物低中高三个剂量组对大鼠淋巴水 肿具有较好的抑制作用;实施例10的临床结果提示，本发明药物预防效果显著，对于术后颈 部水肿的发生率仅为4.26% (2/47)，且均为轻度水肿，而对照组水肿的发生率仅为19.15% (9/47)，且有中重度的水肿，伴有呼吸困难，两组患者颈部水肿发生率比较差异有统计学意 义，本发明药物治疗组的抑制效果更加明显，取得了预料不到的效果。
[0037]总之，与现有技术相比，本发明既遵循了中医辨证用药规律，又融入了现代药理， 立法全面，按照君臣佐使原则配伍严谨组方，具有多靶点、多环节、多层次的综合调控作用， 是预防甲状腺癌术后颈部水肿的有效药物;临床疗效确切，服用方便，可有效地减轻病者负 担和痛苦。
【具体实施方式】
[0038]以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发 明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替 换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。
[0039]实施例1胶囊剂
[0040] 处方:刺五加12份、牛奶柴25份、天仙藤10份、圆叶锦葵根16份、干地黄12份、珍珠 菜15份、金橘叶5份、柴胡8份、竹节海棠20份、虎杖7份、半边莲14份、麦冬12份、珠儿参15份、 甘草6份。
[0041]制备方法：（1)按处方取牛奶柴、天仙藤、圆叶锦葵根、竹节海棠，粉碎成平均粒径 为50wii的颗粒后加入7倍量的60 %的乙醇水溶液，采用超声波提取，超声波提取完毕，收集 牛奶柴、天仙藤、圆叶锦葵根、竹节海棠乙醇水提后滤渣，合并滤液，减压浓缩至相对密度为 1.18 (60 °C测得），得提取物A，备用，其中，提取条件包括:超声功率为150-160W，提取温度为 40-50 °C，提取时间为30-50min;
[0042] (2)按处方取刺五加、干地黄、珍珠菜、金橘叶、柴胡、虎杖、半边莲、麦冬、珠儿参、 甘草与牛奶柴、天仙藤、圆叶锦葵根、竹节海棠乙醇水提后滤渣加水煎煮两次，第一次加7倍 重量份的水，煎煮1.0-2.0小时，第二次加5倍重量份的水煎煮1.0-1.5小时，合并煎液，滤 过，滤液减压浓缩至相对密度为1.07(60°C测得）后，加入乙醇至浓度为30%，于-5~5°C冷 藏12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.18(60°C测得），得提取物B，与提取物A 混合均匀，在进风温度140~150 °C，出风温度75~80 °C条件下进行喷雾干燥，得颗粒，过筛、 灭菌、装入胶囊壳即得。本实施例胶囊剂每粒装量〇.4g，相当于生药1.38g。
[0043]实施例2胶囊剂
[0044] 处方：刺五加10份、牛奶柴20份、天仙藤12份、圆叶锦葵根15份、干地黄10份、珍珠 菜12份、金橘叶4份、柴胡8份、竹节海棠22份、虎杖6份、半边莲12份、麦冬13份、珠儿参12份、 甘草6份。
[0045] 制备方法：（1)按处方取牛奶柴、天仙藤、圆叶锦葵根、竹节海棠，粉碎成平均粒径 为40wii的颗粒后加入8倍量的60 %的乙醇水溶液，采用超声波提取，超声波提取完毕，收集 牛奶柴、天仙藤、圆叶锦葵根、竹节海棠乙醇水提后滤渣，合并滤液，减压浓缩至相对密度为 1.16 (60 °C测得），得提取物A，备用，其中，提取条件包括:超声功率为150-160W，提取温度为 40-50 °C，提取时间为30-50min;
[0046] (2)按处方取刺五加、干地黄、珍珠菜、金橘叶、柴胡、虎杖、半边莲、麦冬、珠儿参、 甘草与牛奶柴、天仙藤、圆叶锦葵根、竹节海棠乙醇水提后滤渣加水煎煮两次，第一次加7倍 重量份的水，煎煮1.0-2.0小时，第二次加4倍重量份的水煎煮1.0-1.5小时，合并煎液，滤 过，滤液减压浓缩至相对密度为1.08(60°C测得）后，加入乙醇至浓度为30%，于-5~5°C冷 藏12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.19(60°C测得），得提取物B，与提取物A 混合均匀，在进风温度140~150 °C，出风温度75~80 °C条件下进行喷雾干燥，得颗粒，过筛、 灭菌、装入胶囊壳即得。
[0047]实施例3胶囊剂
[0048] 处方：刺五加12份、牛奶柴20份、天仙藤12份、圆叶锦葵根15份、干地黄15份、珍珠 菜12份、金橘叶6份、柴胡10份、竹节海棠25份、虎杖8份、半边莲10份、麦冬12份、珠儿参15 份、甘草8份。
[0049] 制备方法：（1)按处方取牛奶柴、天仙藤、圆叶锦葵根、竹节海棠，粉碎成平均粒径 为55wii的颗粒后加入5倍量的60 %的乙醇水溶液，采用超声波提取，超声波提取完毕，收集 牛奶柴、天仙藤、圆叶锦葵根、竹节海棠乙醇水提后滤渣，合并滤液，减压浓缩至相对密度为 1.18 (60 °C测得），得提取物A，备用，其中，提取条件包括:超声功率为150-160W，提取温度为 40-50 °C，提取时间为30-50min;
[0050] (2)按处方取刺五加、干地黄、珍珠菜、金橘叶、柴胡、虎杖、半边莲、麦冬、珠儿参、 甘草与牛奶柴、天仙藤、圆叶锦葵根、竹节海棠乙醇水提后滤渣加水煎煮两次，第一次加4-10倍重量份的水，煎煮1.0-2.0小时，第二次加3-6倍重量份的水煎煮1.0-1.5小时，合并煎 液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10(60°C测得)后，加入乙醇至浓度为30 %，于-5~5 °C冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.16(60°C测得），得提取物B，与提 取物A混合均匀，在进风温度140~150 °C，出风温度75~80 °C条件下进行喷雾干燥，得颗粒， 过筛、灭菌、装入胶囊壳即得本发明胶囊剂。
[0051 ]实施例4胶囊剂
[0052]处方:刺五加8份、牛奶柴20份、天仙藤10份、圆叶锦葵根15份、干地黄10份、珍珠菜 17份、金橘叶6份、柴胡7份、竹节海棠25份、虎杖5份、半边莲14份、麦冬12份、珠儿参13份、甘 草6份。
[0053]制备方法:参照实施例1-3的操作进行。
[0054]实施例5胶囊剂
[0055]处方：刺五加10份、牛奶柴22份、天仙藤12份、圆叶锦葵根13份、干地黄10份、珍珠 菜12份、金橘叶3份、柴胡10份、竹节海棠22份、虎杖7份、半边莲15份、麦冬12份、珠儿参15 份、甘草6份。
[0056]制备方法:参照实施例1-3的操作进行。
[0057]实施例6胶囊剂
[0058] 处方：刺五加12份、牛奶柴20份、天仙藤12份、圆叶锦葵根15份、干地黄15份、珍珠 菜12份、金橘叶4份、柴胡9份、竹节海棠25份、虎杖6份、半边莲12份、麦冬10份、珠儿参15份、 甘草6份。
[0059] 制备方法:参照实施例1-3的操作进行。
[0060] 实施例7胶囊剂
[00611 处方：刺五加12份、牛奶柴25份、天仙藤10份、圆叶锦葵根16份、干地黄10份、珍珠 菜15份、金橘叶4份、柴胡10份、竹节海棠22份、虎杖8份、半边莲10份、麦冬12份、珠儿参15 份、甘草6份。
[0062] 制备方法:参照实施例1-3的操作进行。
[0063] 实施例8本发明药物组合物对二甲苯所致小鼠炎症模型的抗炎作用
[0064]实验方法:50只KM小鼠，雌雄各半，体重22-28克，按体重随机分成5组，即模型对照 组，药物组合物高、中、低剂量组，阳性对照组，每组10只，各给药组小鼠分别给予下述治疗 药物，灌胃体积为l〇ml/kg，模型对照组灌胃给予同体积的生理盐水；阳性对照组灌胃给予 0.5mg/kg的氢化可的松药物溶液;药物组合物高剂量组灌胃给予2.8g/kg (按生药量计)实 施例1制备的胶囊混悬液;药物组合物中剂量组:灌胃给予1.4g/kg实施例1制备的胶囊混悬 液;药物组合物低剂量组:灌胃给予0.7g/kg实施例1制备的胶囊混悬液;各给药组每天给药 一次，连续给药7d。
[0065] 末次给药2小时后取二甲苯20iil，涂于各小鼠右耳，右耳涂抹二甲苯2.0小时后处 死，测定各组小鼠左右耳重差。耳重差测定方法:沿耳廓基线处剪下两耳，用9_打孔器在左 右耳同一部位打下耳片，称重，耳重差=右耳片重-左耳片重。耳重差可作为评价抗炎指标。 所有数据均经SPSS15.0统计软件处理，组间比较采用X 2检验，以P<0.05为有统计学意义。
[0066] 2、实验结果:测定各实验组小鼠耳重差评价各用药组药物的抗炎效果。见表1。结 果显示给予阳性药物和本发明药物组合物均能取得显著的抗炎效果，其中本发明药物组合 物中、高剂量组的抗炎效果与模型对照组比较具有显著差异(P<〇.01)，药物组合物低剂量 组与模型对照组比较也具有显著性差异(P<〇.05)，这表明本发明药物组合物的高剂量组 和低剂量组的抗炎效果要显著优于阳性对照组。
[0067]表1各实验组小鼠耳重差比较
[0069] 与模型对照组比较，*P<0.05,林P<0.01。
[0070] 实施例8本发明药物对大鼠淋巴水肿的疗效观察试验
[0071] 1材料和方法
[0072] 1.1实验方法:采用鼠尾淋巴管结扎模型:SD大鼠，雌性，购于山东医学科学院动物 实验中心，体重220-250g。在大白鼠尾巴末端注入0.1%美兰0.3毫升。沿尾根部作环形切口 达深筋膜，沿此层次环除切除约1厘米宽皮肤，暴露1厘米宽的创面。辨认尾部两侧蓝染的淋 巴管，将其切断后断段予以结扎，用电凝烧灼，电灼可见的细小淋巴管及皮肤创缘。遗留创 面待其自然愈合，定期测量尾部周径，观察水肿的形成。
[0073] 1.2动物分组及给药方法:大鼠50只，10只作为正常组（空白对照组），其余均按上 法造模。大白鼠造模一个月后，随机分成模型组和实验组1，实验组2和实验组3,每组10只， 模型组予以生理盐水灌胃，实验1-3组分别给按0.7g生药/kg、1.4g生药/kg、2.8g生药/kg灌 胃给药，连续给药一个月。
[0074] 2结果:本发明胶囊剂大、中、小三个剂量组均能减少大鼠鼠尾淋巴水肿，与模型组 比较差异有统计学意义(分别为？<0.05，卩<0.01)。见表2。
[0075]表2本发明胶囊剂对大鼠淋巴水肿的治疗作用
[0077] 注:与空白对照组比较仲<0.05，*仲<0.01;与模型组比较><0.05， #叩<0.05。
[0078] 实施例9本发明药物预防甲状腺癌术后患者颈部水肿的临床观察试验 [0079] 1资料与方法
[0080] 1.1 一般资料:选取2012年1月-2013年12月在本院住院就诊的甲状腺癌手术患者 94例，男28例，女66例;年龄24~57岁；术式包括患侧腺叶切除+峡部切除+中央区淋巴结清 扫术60例，双侧腺叶切除术+功能性颈淋巴结清扫术34例。全部病例均由组织学或病理学检 查确诊，其中乳头状癌78例、滤泡状癌16例。随机分入治疗组和对照组，两组在性别、年龄、 手术方式、癌症类别等方面的差异无统计学意义(P>〇.05)，具有可比性。
[0081 ] 1.2预防方法:治疗组患者1311"清甲"治疗前3天开始，预防性予口服本发明实施例 1制备的胶囊治疗，一日早晚两次，每次3-6粒，连续14d;对照组患者1311"清甲"治疗前24h开 始，预防性予口服醋酸泼尼松片以防止颈部水肿发生，l〇mg/次，3次/d，连续7d。
[0082] 1.3观察指标:观察患者服1311后出现颈部水肿的程度、发生时间及发生率。测量患 者服1311前、后颈部甲状软骨下水平周径。颈部水肿分为轻度、中度、重度;轻度颈部肿胀为 服 1311前、后颈部甲状软骨下水平周径增加Slcm，中度肿胀为2cm2周径增加>lcm，重度肿 胀为周径增加>3cm〇
[0083] 1.4统计学分析:采用spssie.O统计软件进行分析，计数资料两样本率的比较采用 X2检验，计量资料以@±s)表示，治疗前后比较用配对t检验，组间比较采用t检验，P<0.05表 示差异有统计学意义。
[0084] 2 结果
[0085] 两组水肿的发生情况比较：治疗组有2例患者出现轻度水肿，分别出现在服1311后 36h和48h，水肿发生率为4.26 % (2/47)，均未出现呼吸困难。而对照组有9例患者出现水肿， 其中中度水肿2例，重度水肿1例，3例患者出现呼吸困难，分别出现在服 1311后36h-50h，连续 口服醋酸泼尼松片3d后，颈部水肿消失，水肿发生率为19.15% (9/47)。两组患者颈部水肿 发生时间比较，差异无统计学意义(p>〇.05)，两组患者颈部水肿发生率比较，差异有统计 学意义(P<〇.01)。说明本发明药物有较好的预防甲状腺癌术后 1311清扫术所致的水肿。
【主权项】
1. 一种预防甲状腺癌术后颈部水肿的药物组合物，其特征在于由刺五加、牛奶柴、天仙 藤、圆叶锦葵根、干地黄、珍珠菜、金橘叶、柴胡、竹节海棠、虎杖、半边莲、麦冬、珠儿参、甘草 为药用原料制成精心制成。2. 如权利要求1所述的预防甲状腺癌术后颈部水肿的药物组合物，其特征在于由如下 重量份配比的要用原料制成：刺五加8-13份、牛奶柴20-25份、天仙藤10-15份、圆叶锦葵根 13-18份、干地黄10-15份、珍珠菜12-17份、金橘叶3-6份、柴胡7-12份、竹节海棠20-25份、虎 杖5-8份、半边莲10-15份、麦冬8-13份、珠儿参12-17份、甘草5-9份。3. 如权利要求2所述的预防甲状腺癌术后颈部水肿的药物组合物，其特征在于由如下 重量份配比的要用原料制成:刺五加12份、牛奶柴25份、天仙藤10份、圆叶锦葵根16份、干地 黄12份、珍珠菜15份、金橘叶5份、柴胡8份、竹节海棠20份、虎杖7份、半边莲14份、麦冬12份、 珠儿参15份、甘草6份。4. 如权利要求1-3任一所述的预防甲状腺癌术后颈部水肿的药物组合物，其特征在于 所述药物组合物是由刺五加、牛奶柴、天仙藤、圆叶锦葵根、干地黄、珍珠菜、金橘叶、柴胡、 竹节海棠、虎杖、半边莲、麦冬、珠儿参、甘草或其水或其有机溶剂提取物为活性成分，依照 制剂学常规技术制成口服剂型。5. 如权利要求1-4任一所述的预防甲状腺癌术后颈部水肿的药物组合物，其特征在于 所述口服剂型优选为片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、软胶囊剂、口服液、颗粒剂、冲剂、丸剂、散 剂、混悬剂、粉剂。6. 如权利要求5所述的预防甲状腺癌术后颈部水肿的药物组合物，其特征在于所述口 服剂型优选为胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂或丸剂。7. 如权利要求6所述的预防甲状腺癌术后颈部水肿的药物组合物，其特征在于所述口 服剂型优选为胶囊剂。8. 如权利要求1-7任一所述的预防甲状腺癌术后颈部水肿的药物组合物，其特征在于 所述胶囊剂的制备方法包括以下步骤： (1) 按处方取牛奶柴、天仙藤、圆叶锦葵根、竹节海棠，粉碎成平均粒径为40_60μπι的颗 粒后加入3-10倍量的60%的乙醇水溶液，采用超声波提取，超声波提取完毕，收集牛奶柴、 天仙藤、圆叶锦葵根、竹节海棠乙醇水提后滤渣，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.15-1.20(60°C测得），得提取物Α，备用，其中，提取条件包括:超声功率为150-160W，提取温度为 40-50 °C，提取时间为30-50min; (2) 按处方取刺五加、干地黄、珍珠菜、金橘叶、柴胡、虎杖、半边莲、麦冬、珠儿参、甘草 与牛奶柴、天仙藤、圆叶锦葵根、竹节海棠乙醇水提后滤渣加水煎煮两次，第一次加4-10倍 重量份的水，煎煮1.0-2.0小时，第二次加3-6倍重量份的水煎煮1.0-1.5小时，合并煎液，滤 过，滤液减压浓缩至相对密度为1.05-1.10(60 °C测得)后，加入乙醇至浓度为30%，于-5~5 °C冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15-1.20(60°(：测得），得提取物8， 与提取物A混合均匀，在进风温度140~150°C，出风温度75~80°C条件下进行喷雾干燥，得 颗粒，过筛、灭菌、装入胶囊壳即得本发明胶囊剂。9. 权利要求1-3任一所述的药物组合物在制备预防甲状腺癌术后颈部水肿药物中的用 途。
【文档编号】A61P7/10GK105853710SQ201610344814
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年5月23日
【发明人】王传秀
【申请人】青岛云天生物技术有限公司