一种用于分化型甲状腺癌术后康复的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明属于中医药领域，公开了一种用于分化型甲状腺癌术后康复的药物组合物及其制备方法。该药物组合物由鸡血藤、红参、牛奶柴、菟丝子、续断、山慈菇、猫爪草、党参、陈皮、海龟胶、花蝴蝶根、犁头草、白僵蚕制成，诸药合而为之，补气养血，健脾和胃，消肿散结，清热解毒，扶正不留邪，祛邪不伤正，尤其适用于甲状腺癌术后气血亏虚证患者，可减轻西医治疗的不良反应，改善患者不适症状，提高生活质量，是一种安全有效的辅助治疗方法。
【专利说明】
一种用于分化型甲状腺癌术后康复的药物组合物
技术领域
[0001] 本发明属于中医药领域，具体涉及一种用于分化型甲状腺癌术后康复的药物组合 物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 甲状腺癌是目前内分泌系统疾病中发病率最高的的恶性肿瘤，占全身恶性肿瘤的 1%。一般分为乳头状癌(PTC)、滤泡细胞癌(FTC)、未分化癌，甲状腺滤泡旁细胞癌和甲状腺 淋巴瘤。PTC和FTC同属分化型甲状腺癌(DTC)，在甲状腺癌中其发病比例最高达90%。近期 的流行病学调查提示，在世界多个国家该病的发病率表现出了较快的上升态势。
[0003] 分化型甲状腺癌诊断方法有B超、同位素扫描、CT、MRI、分子诊断技术以及甲状腺 细针穿刺细胞学检查。但由于分化型甲状腺癌恶性程度低，进展缓慢，大多临床上长期无典 型的症状，发现时已有部分患者伴颈部淋巴结转移，为了彻底治疗提高预后，预防复发的可 能，西医会通过手术、放射性碘消融、甲状腺激素抑制三方面结合治疗，然其毒副反应是在 所难免的。手术后会合并声音嘶哑、低钙血症、呛咳、甲减、颈部刺痛等多种并发症。放射性 碘消融术的作用是清除甲状腺残留组织及可能的复发或转移病灶，其积极性显而易见，但 常出现骨髓造血功能被抑制，引起外周血白细胞、血红蛋白减少，机体难以自行恢复，出现 神疲乏力、头晕目眩、自汗易感等不适症状；由于其清甲作用，甲减也是其并发症之一。激素 抑制疗法后会出现情绪变化，心慌胸闷等诸多情况，以上治疗的并发症严重影响了患者的 生活质量。
[0004] 根据临床特征，可将本病归为"癭瘤"、"石癭"范畴。本病的病机可概括为"气"、 "痰"、"瘀"、"毒"。气机郁滞而聚痰;痰气凝滞而成瘀;痰瘀交阻而酿毒;瘀毒郁火而伤阴，阴 精亏耗而伤气导致"气虚"、"阴虚"。"瘀血"是本病的常见病理因素，也是影响本病发生、转 化、预后的基本要素，瘀毒互结致病，可损伤脏腑，气血衰败而致虚损。目前，越来越多的证 据表明中医药可以有效防止和延缓甲状腺癌的复发与转移，改善患者术后症状，加速术后 康复。因此，中医药治疗成为甲状腺癌综合治疗方案中必不可少的一部分。
【发明内容】
[0005] 发明人总结传统验方和医案的治疗经验认为:在甲状腺癌术后或放射性碘清甲治 疗后患者会逐渐出现气血亏虚的症状，如，临床表现为面色苍白，或淡白，或萎黄无华，无 光泽，神疲乏力，少气懒言，自汗，头晕目眩，言语音低，心慌气短，脱发，口唇、眼睑、爪甲色 淡，肌肤干燥，头发干枯，掉发，发黄，甚则眉毛、腋毛、阴毛亦同时稀少脱落，形体消瘦，平时 易于感冒，两目干涩，或肢体肌肉麻木、闰动、蠕动，饮食不佳，失眠，手心偏热或者出汗或者 手冰冷，妇女月经量少，色淡或月经延期不至，甚至闭经，颈部手术部位肿胀不适，疤痕色 深，长时间无消退，舌体瘦薄，或者舌面有裂纹，舌淡或淡胖有齿痕，苔少，脉细无力。
[0006] 发明人根据自己多年的中医临床经验，秉承中医"整体观"和"辨证论治"，并将辨 证与辨病有机结合，潜心研究，提供了一种用于分化型甲状腺癌术后康复的药物组合物，可 有效改善分化型甲状腺癌术后气血亏虚的临床症状，加速术后康复，提高患者生活质量，同 时可防止和延缓分化型甲状腺癌的复发和转移。
[0007] 本发明是通过以下技术方案实现的：
[0008] -种用于分化型甲状腺癌术后康复的药物组合物，其由以下药用原料制成：鸡血 藤、红参、牛奶柴、菟丝子、续断、山慈菇、猫爪草、党参、陈皮、海龟胶、花蝴蝶根、犁头草、白 僵蚕，各原料的重量份如下：鸡血藤18-23份、红参5-9份、牛奶柴15-20份、菟丝子20-25份、 续断7-12份、山慈菇8-13份、猫爪草20-25份、党参7-12份、陈皮5-8份、海龟胶4-7份、花蝴蝶 根10-15份、犁头草7-12份、白僵蚕6-10份。
[0009] 方中：鸡血藤苦甘温，补血活血，通经活络;红参大补元气，复脉固脱，益气摄血;牛 奶柴补中益气，健脾化湿，强筋壮骨，活血消肿，解毒;三药伍用补气养血，补而不滞，为君 药。
[0010] 山慈菇甘辛凉，清热解毒，化痰散结;猫爪草甘辛温散结，消肿;二药伍用散结消肿 力强。菟丝子滋补肝肾;续断补肝肾，强筋骨，续折伤，四药伍用扶正祛邪为臣药。
[0011] 党参补中益气，健脾益肺;陈皮理气健脾，燥湿化痰;海龟胶滋阴养血;花蝴蝶根清 热解毒，活血舒筋，凉血消肿;犁头草清热解毒，化瘀排脓，凉血清肝；白僵蚕祛风止痉，化痰 散结，解毒，皆为佐使药。
[0012] 诸药合而为之，补气养血，健脾和胃，消肿散结，清热解毒，扶正不留邪，祛邪不伤 正，尤其适用于甲状腺癌术后气血亏虚证患者。
[0013] 本方所用各药材的药理活性研究现状如下：
[0014] 鸡血藤：【性味】苦、甘，温。【归经】归肝、肾经。【功能主治】补血，活血，通络。用于月 经不调，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛。
[0015] 红参:【性味】甘、微苦，温。【归经】归脾、肺、心经。【功能主治】大补元气，复脉固脱， 益气摄血。用于体虚欲脱，肢冷脉微，气不摄血，崩漏下血;心力衰竭，心原性休克。
[0016] 牛奶柴:【性味】甘;淡;性温。【归经】肺;脾;肾经。【功能主治】补中健脾;祛风湿;活 血通络。主气虚乏力；四肢酸软;风湿痹痛；筋骨不利；跌打损伤；经闭；乳汁不通。【用法用 量】内服:煎汤，30_60g。
[0017] 党参:【性味】甘，平。【归经】归脾、肺经。【功能主治】补中益气，健脾益肺。用于脾肺 虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴。
[0018] 陈皮:【性味】苦、辛，温。【归经】归肺、脾经。【功能主治】理气健脾，燥湿化痰。用于 胸脘胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。
[0019] 海龟胶：【性味】甘;咸;寒。【归经】肝;脾；心；胃经。【功能主治】滋阴潜阳；养血止 血。主久病体虚;形瘦乏力；盗汗自汗吐血;衄血;崩漏；白细胞减少。【用法用量】内服:研末， 5-10g〇
[0020] 菟丝子:【性味】甘，温。【归经】归肝、肾、脾经。【功能主治】滋补肝肾，固精缩尿，安 胎，明目，止泻。用于阳痿遗精，尿有余沥，遗尿尿频，腰膝酸软，目昏耳鸣，肾虚胎漏，胎动不 安，脾肾虚泻;外治白癜风。
[0021] 续断:【性味】苦、辛，微温。【归经】归肝、肾经。【功能主治】补肝肾，强筋骨，续折伤， 止崩漏。用于腰膝酸软，风湿痹痛，崩漏，胎漏，跌扑损伤。酒续断多用于风湿痹痛，跌扑损 伤。盐续断多用于腰膝酸软。【用法用量】9~15g。
[0022] 花蝴蝶根:【性味】苦涩，寒。【功能主治】清热解毒，活血舒筋。治高热神昏，肺痨咳 嗽，汤火伤，瘰疬，痈疖肿毒，跌打损伤，风湿痹痛，月经不调。
[0023] 犁头草：【性味】味苦;微辛；性寒。【归经】肝;脾经。【功能主治】清热解毒;化瘀排 脓;凉血清肝。主痈疽肿毒；乳痈;肠痈下血;化脓性骨髓炎;黄疸；目赤肿痛;瘰疬；外伤出 血;蛇伤。【用法用量】内服:煎汤，9-15g，鲜品30-60g;或捣汁服。外用:适量，捣敷。
[0024] 山慈菇:【性味】甘、微辛，凉。【归经】归肝、脾经。【功能主治】清热解毒，化痰散结。 用于痈肿疔毒，瘰疬痰核，淋巴结结核，蛇虫咬伤。【用法用量】3~9g。
[0025]白僵蚕:【性味】味辛;咸;性平。【归经】肝;肺；胃经。【功能主治】祛风止痉;化痰散 结;解毒利咽。主惊痫抽搐；中风口眼斜;偏正头痛;咽喉肿痛;瘰疬;痄腮;风疹;疮毒。
[0026]猫爪草:【性味】甘、辛，温。【归经】归肝、肺经。【功能主治】散结，消肿。用于瘰疬未 溃、淋巴结结核。
[0027]本发明药物组合物在中药组分选择上以补益气血、扶正祛邪，化痰散结、清热解毒 为主要标准，同时本发明药物组合物组合后具有显著改善甲状腺癌术后气血亏虚证的诸多 临床症状。本发明对上述诸味中药的重量份数进行了进一步优选，优选的条件是中药配伍 使用后药物对甲状腺癌术后气血亏虚证的诸多临床症状的改善效果。
[0028]作为本发明的更进一步优选，本发明所述用于分化型甲状腺癌术后康复的药物组 合物，其特征在于由以下重量份的药用原料药制成：
[0029] 鸡血藤20份、红参8份、牛奶柴15份、菟丝子20份、续断8份、山慈菇12份、猫爪草25 份、党参10份、陈皮6份、海龟胶5份、花蝴蝶根10份、犁头草12份、白僵蚕8份。
[0030] 作为本发明的更进一步优选，本发明所述用于分化型甲状腺癌术后康复的药物组 合物，其特征在于由以下重量份的药用原料药制成:鸡血藤22份、红参8份、牛奶柴18份、菟 丝子25份、续断11份、山慈菇10份、猫爪草20份、党参10份、陈皮8份、海龟胶6份、花蝴蝶根12 份、犁头草12份、白僵蚕9份。
[0031] 为了更好的表达本发明的药物组合物，本发明的药物组合物可由鸡血藤、红参、牛 奶柴、菟丝子、续断、山慈菇、猫爪草、党参、陈皮、海龟胶、花蝴蝶根、犁头草、白僵蚕或其水 或/和其有机溶剂提取物为活性成分，依照制剂学常规技术制成各种剂型。如:片剂、糖衣片 剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、颗粒剂、冲剂、丸剂、散 剂、混悬剂、粉剂。
[0032] 优选地，上述所述的口服剂型优选为胶囊剂、片剂、颗粒剂或丸剂。
[0033] 最优选地，上述所述的剂型是胶囊剂。
[0034] 本发明的另一个目的是提供一种制备用于甲状腺癌术后康复的药物组合物的方 法。
[0035] 本发明提供的上述所述药物组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
[0036] (1)按处方取鸡血藤、红参、牛奶柴、陈皮粉碎、混合，加入3~8倍重量份45~55 % V/V的乙醇回流提取2次，每次加热回流的时间为1~2小时，合并提取液，过滤，减压浓缩成 稠膏，干燥后，粉碎成200目~400目的粉末，备用；
[0037] (2)按处方称取菟丝子、续断、山慈菇、猫爪草、党参、花蝴蝶根、犁头草、白僵蚕，粉 碎、混合，加4~10倍重量份的水煎煮提取2次，每次煎煮时间为1~2小时，合并提取液，过 滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成稠膏，干燥后，粉碎成200目~400目的粉末，备用；
[0038] (3)按处方取海龟胶干燥后，粉碎成200目~400目的粉末与（1)和(2)得到的粉末 混匀，按本领域常规制剂工艺制备，即得。
[0039] 如所述药物组合物的剂型为胶囊剂时，可以在得到上述粉末的基础上加入相对于 其质量〇. 05~0.3倍的微晶纤维素、0.01~0.3倍的淀粉、0.005~0.05倍的硬脂酸镁，进行 混匀处理，即得到胶囊内容物，将所述胶囊剂内容物装入胶囊壳体中，即得到胶囊剂成品。
[0040] 本发明还请求保护上述所述药物组合物在制备用于甲状腺癌术后康复药物中的 用途，尤其在辩证用于甲状腺癌术后气血亏虚证药物中的用途。本发明实施例9的动物试验 表明：本发明药物组合物对小鼠肉瘤S180实体瘤具有较好的抑制作用，且药性平和，毒性 低;实施例10的本发明临床试验结果表明：本发明药物可显著改善患者的中医临床症状，降 低患者中医症候评分，与西药治疗组比较差异有统计学意义，本发明药物治疗组的临床总 有效率为95.3%，而对照组仅为76.7%;本发明药物对抑制垂体促甲状腺激素的分泌有一 定的趋势；治疗分化型甲状腺癌术后患者，可减轻西医治疗的不良反应，改善患者不适症 状，提高生活质量，是一种安全有效的辅助治疗方法。
[0041] 总之与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
[0042] (1)本发明药性平和，动物试验和临床试验均表明本发明药物安全系数高，不良反 应少。
[0043] (2)本发明以中医理论为基础，组方严谨，君臣佐使配伍关系明确，选药精当，具有 多靶点、多环节、多层次的综合调控作用，辩证用于甲状腺癌术后气血亏虚证患者，可显著 改善甲状腺癌术后患者的多种症状，加速术后康复，提高患者生活质量。
[0044] (3)本发明药物可防止和延缓甲状腺癌的复发和转移，临床总有效率高。
[0045] (4)本发明可以制备成多种口服制剂，避免了服用不便，患者依从性差的缺点。
【具体实施方式】
[0046] 以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发 明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替 换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。
[0047]实施例1胶囊剂
[0048] 处方:鸡血藤20份、红参8份、牛奶柴15份、菟丝子20份、续断8份、山慈菇12份、猫爪 草25份、党参10份、陈皮6份、海龟胶5份、花蝴蝶根10份、犁头草12份、白僵蚕8份。
[0049] 制备方法：（1)按处方取鸡血藤、红参、牛奶柴、陈皮粉碎、混合，加入5倍重量份 50%V/V的乙醇回流提取2次，每次加热回流的时间为1~2小时，合并提取液，过滤，减压浓 缩成稠膏，干燥后，粉碎成300目的粉末，备用；
[0050] (2)按处方称取菟丝子、续断、山慈菇、猫爪草、党参、花蝴蝶根、犁头草、白僵蚕，粉 碎、混合，加4~10倍重量份的水煎煮提取2次，每次煎煮时间为1~2小时，合并提取液，过 滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成稠膏，干燥后，粉碎成400目的粉末，备用；
[0051] (3)按处方取海龟胶干燥后，粉碎成400目的粉末与（1)和(2)得到的粉末混匀，按 本领域常规制剂工艺制备。本实施例胶囊剂装量〇.35g，每粒相当于生药1.4g。
[0052]实施例2胶囊剂
[0053] 处方:鸡血藤22份、红参8份、牛奶柴18份、菟丝子25份、续断11份、山慈菇10份、猫 爪草20份、党参10份、陈皮8份、海龟胶6份、花蝴蝶根12份、犁头草12份、白僵蚕9份。
[0054]制备方法：（1)按处方取鸡血藤、红参、牛奶柴、陈皮粉碎、混合，加入6倍重量份 48%V/V的乙醇回流提取2次，每次加热回流的时间为1~2小时，合并提取液，过滤，减压浓 缩成稠膏，干燥后，粉碎成300目的粉末，备用；
[0055] (2)按处方称取菟丝子、续断、山慈菇、猫爪草、党参、花蝴蝶根、犁头草、白僵蚕，粉 碎、混合，加4~10倍重量份的水煎煮提取2次，每次煎煮时间为1~2小时，合并提取液，过 滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成稠膏，干燥后，粉碎成200目的粉末，备用；
[0056] (3)按处方取海龟胶干燥后，粉碎成400目的粉末与（1)和(2)得到的粉末混匀，按 本领域常规制剂工艺制备。
[0057]实施例3胶囊剂
[0058] 处方:鸡血藤20份、红参5份、牛奶柴20份、菟丝子22份、续断10份、山慈菇10份、猫 爪草25份、党参12份、陈皮5份、海龟胶7份、花蝴蝶根10份、犁头草8份、白僵蚕6份。
[0059] 制备方法：（1)按处方取鸡血藤、红参、牛奶柴、陈皮粉碎、混合，加入3~8倍重量份 52%V/V的乙醇回流提取2次，每次加热回流的时间为1~2小时，合并提取液，过滤，减压浓 缩成稠膏，干燥后，粉碎成400目的粉末，备用；
[0060] (2)按处方称取菟丝子、续断、山慈菇、猫爪草、党参、花蝴蝶根、犁头草、白僵蚕，粉 碎、混合，加4~10倍重量份的水煎煮提取2次，每次煎煮时间为1~2小时，合并提取液，过 滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成稠膏，干燥后，粉碎成300目的粉末，备用；
[0061] (3)按处方取海龟胶干燥后，粉碎成400目的粉末与（1)和(2)得到的粉末混匀，按 本领域常规制剂工艺制备。
[0062]实施例4胶囊剂
[0063] 处方:鸡血藤20份、红参8份、牛奶柴15份、菟丝子20份、续断8份、山慈菇12份、猫爪 草25份、党参10份、陈皮6份、海龟胶5份、花蝴蝶根10份、犁头草12份、白僵蚕8份。
[0064]制备方法:参照实施例1-3的操作进行。
[0065]实施例5胶囊剂
[0066] 处方:鸡血藤18份、红参6份、牛奶柴18份、菟丝子22份、续断10份、山慈菇12份、猫 爪草25份、党参10份、陈皮6份、海龟胶5份、花蝴蝶根12份、犁头草7份、白僵蚕8份。
[0067]制备方法:参照实施例1-3的操作进行。
[0068]实施例6胶囊剂
[0069] 处方:鸡血藤23份、红参8份、牛奶柴15份、菟丝子20份、续断12份、山慈菇13份、猫 爪草20份、党参8份、陈皮8份、海龟胶6份、花蝴蝶根15份、犁头草12份、白僵蚕10份。
[0070]制备方法:参照实施例1-3的操作进行。
[0071 ]实施例7胶囊剂
[0072] 处方:鸡血藤20份、红参7份、牛奶柴18份、菟丝子25份、续断10份、山慈菇12份、猫 爪草25份、党参7份、陈皮6份、海龟胶7份、花蝴蝶根10份、犁头草12份、白僵蚕10份。
[0073]制备方法:参照实施例1-3的操作进行。
[0074]实施例8胶囊剂
[0075] 处方:鸡血藤18份、红参6份、牛奶柴15份、菟丝子20份、续断8份、山慈菇8份、猫爪 草25份、党参12份、陈皮5份、海龟胶5份、花蝴蝶根12份、犁头草10份、白僵蚕8份。
[0076] 制备方法:参照实施例1-3的操作进行。
[0077] 实施例9本发明药物组合物对小鼠肉瘤S180实体瘤的影响
[0078] 1.1实验材料
[0079] 1.1.1受试动物：ICR小鼠50只，雌性，体重18~22g，由山东医学科学院动物实验中 心提供。
[0080] 1.1.2受试药物:实施例1制备的胶囊剂内容物。
[0081] 1.1.3对照药物注射用环磷酰胺(CTX): 200mg/瓶，江苏恒瑞医药股份有限公司。
[0082] 1.1.4细胞株S180肉瘤，山东医学科学院动物实验中心。
[0083] 1.2实验方法：
[0084] 1.2.1S180肉瘤小鼠模型制备与分组:无菌条件下取接种S180瘤株6-7天的小鼠的 腹水(为乳白色浓稠腹水瘤液），以生理盐水稀释，调细胞浓度至lxl〇7个/mL。按0.2mL每只 接种于小鼠前肢右腋皮下。接种后随机分为阳性对照组、阴性对照组、本发明胶囊低剂量 组、中剂量组、高剂量组，每组1 〇只。
[0085] 1.2.2给药:接种2411后阴性对照组采用0.2111171(^生理盐水灌胃，每天一次。阳性 对照组采用环磷酰胺腹腔注射，20mg/kg，每天1次。本发明胶囊低、中、高剂量组分别给予本 发明中药胶囊剂0.35g/kg、0.70g/kg、1.4g/kg灌胃给药，0.2mL/10g，每天1次。观察10天停 药。停药次日处死动物，称体质量，剥离皮下瘤体并称重。
[0086] 1.2.3数据收集与检测：在观察期间记录小鼠的一般情况(饮食、外观、行为、分泌 物、排泄物、中毒表现和死亡情况等），定期称重，停药次日处死动物，称体质量，剥离皮下瘤 体称重。计算肿瘤生长抑制率，计算公式如下：抑瘤率（IR) = (阴性对照组-实验组平均瘤 重/阴性对照组平均瘤重）X 100%。以瘤重有显著性差异，且肿瘤抑制率>30%为药物具有 抗肿瘤活性的标准。
[0087] h 3实验结果：
[0088] 1.3.1在观察期间小鼠的一般状态良好，接种约5-6天后可观察到小鼠腋下有黄豆 大小的瘤体长出，随着瘤体的增大，部分小鼠进食进水减少、活动减少、毛发凌乱。实验期 间，无小鼠死亡。
[0089] 1.3.2本发明的本发明胶囊中、高剂量组和阳性对照组对S180肉瘤实体瘤小鼠的 肿瘤生长都有明显的抑制作用，抑制率分别为30.9 %、34.5 %、54.7 %。本发明中药胶囊中、 高剂量组瘤重与生理盐水组相比，都有显著差异(P<〇.05)，CTX组与生理盐水组相比，瘤重 有非常显著差异(P<0.01)。见表1。
[0090]表1本发明药物组合物对小鼠肉瘤S180实体瘤的影响(n = 10)
[0092] 注：与对照组比较，*P<0 ? 05，林P<0 ? 01。
[0093]实验结果表明，本发明药物对S180肉瘤实体瘤小鼠肿瘤生长具有明显的抑制作 用，能较平稳地抑瘤，与生理盐水组相比有显著性差异，可为临床应用提供理论依据。
[0094]实施例10本发明药物组合物对分化型甲状腺癌术后患者的临床观察试验 [0095] 1资料与方法
[0096] 1.1一般资料:86例甲状腺癌术后病理均确诊为分化型甲状腺癌患者，来自2013年 5月-2014年7月我院内分泌科，其中乳头状癌68例，伴颈淋巴结转移48例，滤泡亚型乳头状 癌18例，伴颈淋巴结转移12例;采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组，治疗组43例， 对照组43例。治疗组平均年龄34.6 ± 7.4岁；对照组平均年龄32.8 ± 7.1岁；两组预计生存期 >6个月，两组在性别、年龄、癌症类别等一般资料的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可 比性。
[0097] 1.2诊断标准：
[0098] 1.2.1甲状腺癌诊断标准:经术前B超、甲状腺核素扫描或针吸活组织检查确诊，并 经术后病理证实诊断为分化型甲状腺癌;伴或不伴有甲状腺功能异常。
[0099] 1.2.2中医辨证:参照《中药新药临床研究指导原则》及《中医临床诊疗术语国家标 准(证候部分）》定制为气血亏虚证，临床表现为乏力、多梦、肢体倦怠、大便干结、口干、心 悸、失眠、心烦易怒、声音嘶哑、自汗、苔白、薄苔、脉细、舌红、齿痕等。中医症状评分：1分:症 状无或消失;2分:症状轻微，偶有;3分:症状明显影响生活;4分:症状严重影响生活。分别在 治疗前及治疗后记录。
[0100] 1.3病例排除标准:妊娠、哺乳期妇女、肝功能异常者;合并有心血管、肝、肾和造血 系统等严重原发性疾病，精神病患者;接受其他中药、糖皮质激素及其它免疫抑制剂治疗 者;近三月内参加其他药物临床试验者。
[0101] 1.4治疗方法：
[0102] 对照组：给予左甲状腺素钠片治疗，根据甲状腺功能调整剂量。治疗组:在对照组 治疗的基础上加用本发明实施例1制备的胶囊治疗，一日两次，每次4-6粒。两组均以1月为1 疗程，3个疗程结束后进行疗效观察。
[0103] 1.5疗效评定标准:综合疗效判定标准:计算公式：（治疗前积分-治疗后积分)/治 疗前积分，以百分数表示。痊愈:症状体征基本消失，积分大于或等于90% ;显效:症状体征 明显改善，积分大于或等于70% ;有效:症状体征有好转，积分大于或等于30% ;无效:症状 体征无明显改善，甚或加重，积分不足35%。
[0104] 1.6统计学分析采用spssie.O统计软件进行分析，计数资料两样本率的比较采用 X 2检验，计量资料以釋±s)表示，治疗前后比较用配对t检验，组间比较采用t检验，P<0.05表 示差异有统计学意义。
[0105] 2 结果
[0106] 2.1治疗后两组患者临床疗效比较:3个疗程后，治疗组治愈13例，显效21例，有效7 例，总有效率95.3% ;而对照组治愈9例，显效9例，有效17例，总有效率76.7%，治疗组的治 疗效果明显优于对照组，差异有统计学意义(P<〇.01)。见表2。
[0107]表2治疗后两组患者临床疗效比较，例（％ )
[0109] 注：与对照组比较，*P<0.01。
[0110] 2.2两组治疗前后证候总积分比较，见表3。两组治疗后证候积分均显著改善，与治 疗前比较，差异均有显著性意义（p<0.01);治疗后两组间比较，差异也有显著性意义（P〈 0.05)，治疗组中医症候总积分减少的更加明显。见表3。
[0111] 表3两组治疗前后症候总积分比较(i±s)
[0113] 注:与治疗前比较，*P<0.01;两组间比较，#P<0.05。
[0114] 2.3两组甲状腺功能治疗前后的变化:治疗后两组FT3、FT4均明显升高、TSH明显下 降，与治疗前比较差异有统计学意义（P<〇.05);治疗后比较两组组间甲状腺功能变化， FT3、FT4均上升，TSH均下降，治疗组甲状腺功能变化幅度较对照组略大，但组间比较差异无 统计学意义(P>〇.05)，说明本发明药物组合物能调节甲状腺功能。见表4。
[0115] 表4两组甲状腺功能治疗前后的变化(iis)
[0117] 注：同组治疗前后比较，*P<0.05，#P<0.01。
[0118] 2.4不良反应及安全性检测：治疗组在观察期间，FT3、FT4及TSH并无明显变化，说明 药物组合物对于甲状腺分泌激素的功能影响很小，治疗组病人无任何主观不适，血、尿、大 便常规及心、肝、肾功能等检查均未出现异常。
[0119] 本研究显示，本发明药物可显著改善患者的中医临床症状，降低患者中医症候评 分;对抑制垂体促甲状腺激素的分泌有一定的趋势;治疗分化型甲状腺癌术后患者，可减轻 西医治疗的不良反应，改善患者不适症状，提高生活质量，是一种安全有效的辅助治疗方 法。
【主权项】
1. 一种用于分化型甲状腺癌术后康复的药物组合物，其特征在于由以下药用原料制 成:鸡血藤、红参、牛奶柴、菟丝子、续断、山慈菇、猫爪草、党参、陈皮、海龟胶、花蝴蝶根、犁 头草、白僵蚕。2. 如权利要求1所述的用于分化型甲状腺癌术后康复的药物组合物，其特征在于由以 下重量份配比的药用原料制成:鸡血藤18-23份、红参5-9份、牛奶柴15-20份、菟丝子20-25 份、续断7-12份、山慈菇8-13份、猫爪草20-25份、党参7-12份、陈皮5-8份、海龟胶4-7份、花 蝴蝶根10-15份、犁头草7-12份、白僵蚕6-10份。3. 如权利要求2所述的用于分化型甲状腺癌术后康复的药物组合物，其特征在于由以 下重量份配比的药用原料制成:鸡血藤20份、红参8份、牛奶柴15份、菟丝子20份、续断8份、 山慈菇12份、猫爪草25份、党参10份、陈皮6份、海龟胶5份、花蝴蝶根10份、犁头草12份、白僵 蚕8份。4. 如权利要求2所述的用于分化型甲状腺癌术后康复的药物组合物，其特征在于由以 下重量份配比的药用原料制成:鸡血藤22份、红参8份、牛奶柴18份、菟丝子25份、续断11份、 山慈菇10份、猫爪草20份、党参10份、陈皮8份、海龟胶6份、花蝴蝶根12份、犁头草12份、白僵 蚕9份。5. 如权利要求1-4任一所述的用于分化型甲状腺癌术后康复的药物组合物，其特征在 于所述药物组合物为口服剂型。6. 如权利要求5所述的用于分化型甲状腺癌术后康复的药物组合物，其特征在于所述 口服剂型优选为片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口 服液、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、混悬剂、粉剂。7. 如权利要求6所述的用于分化型甲状腺癌术后康复的药物组合物，其特征在于所述 口服剂型优选为胶囊剂、片剂、颗粒剂或丸剂。8. 如权利要求7所述的用于分化型甲状腺癌术后康复的药物组合物，其特征在于所述 口服剂型优选为胶囊剂。9. 权利要求1-8所述的用于分化型甲状腺癌术后康复的药物组合物，其特征在于所述 药物组合物的制备方法包括以下步骤： (1) 按处方取鸡血藤、红参、牛奶柴、陈皮粉碎、混合，加入3~8倍重量份45~55 % V/V的 乙醇回流提取2次，每次加热回流的时间为1~2小时，合并提取液，过滤，减压浓缩成稠膏， 干燥后，粉碎成200目~400目的粉末，备用； (2) 按处方称取菟丝子、续断、山慈菇、猫爪草、党参、花蝴蝶根、犁头草、白僵蚕，粉碎、 混合，加4~10倍重量份的水煎煮提取2次，每次煎煮时间为1~2小时，合并提取液，过滤，静 置，取上层清夜，减压浓缩成稠膏，干燥后，粉碎成200目~400目的粉末，备用； (3) 按处方取海龟胶干燥后，粉碎成200目~400目的粉末与（1)和(2)得到的粉末混匀， 按本领域常规制剂工艺制备，即得。10. 权利要求1-4任一所述的药物组合物在制备用于分化型甲状腺癌术后康复药物中 的用途。
【文档编号】A61K35/64GK105853738SQ201610323153
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年5月16日
【发明人】王传秀
【申请人】青岛云天生物技术有限公司