一种治疗肺腺癌的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗肺腺癌的中药组合物，其包括以下重量份数的原料组分：红豆杉0.9份，三尖杉1份，长春花1.1份，重楼10份，藤梨根30份，蛇六谷10份，肉桂7份，干姜6份，人参10份,桔梗10份,美登木20份，绞股蓝20份，沙参50份，灵芝100份，天龙30份，鸡内金30份，皂刺30份，三棱20份，莪术80份，桑白皮30份，川贝40份，杏仁10份，甘草10份，黄芪50份；本发明还提供了使用本发明一种治疗肺腺癌的中药组合物制得的粉剂、颗粒剂以及胶囊剂的制备方法；本发明各原料组分提取充分，配伍合理，无毒副作用，服用方便，治疗肺腺癌治愈率高。
【专利说明】
一种治疗肺腺癌的中药组合物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于一种中药组合物，特别涉及一种治疗肺腺癌的中药组合物。
【背景技术】
[0002] 肺腺癌是肺癌的一种，属于非小细胞癌，不同于鳞状细胞肺癌，肺腺癌较容易发 生于女性及不抽烟者。起源于支气管粘膜上皮，少数起源于大支气管的粘液腺。发病率比鳞 癌和未分化癌低，发病年龄较小，女性相对多见。多数腺癌起源于较小的支气管，为周围型 肺癌。早期一般没有明显的临床症状，往往在胸部X线检查时被发现。表现为圆形或椭圆 形肿块，一般生长较慢，但有时早期即发生血行转移。淋巴转移则发生较晚。
[0003] 目前肺腺癌的治疗方法主要为手术治疗和放射治疗。但是手术治疗和放射治疗都 会给患者带来二次伤害，易引发并发症，治疗费用昂贵。随着中医的研究深入和工艺水平的 提高，中药组合物抗击肺腺癌越来越得到人们关注，但是目前的中医制剂疗效欠佳。
【发明内容】
[0004] 为解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗肺腺癌的中药组合 物，各原料组分提取充分，配伍合理，无毒副作用，服用方便，治疗肺腺癌治愈率高。
[0005] 本发明的技术方案是： 本发明一种治疗肺腺癌的中药组合物，其特征在于其包括以下重量份数的原料组分： 红豆杉0.5~2份，三尖杉0.5~2份，长春花0.5~2份，重楼5~15份，藤梨根20~40份，蛇六谷5~15 份，肉桂1~20份，干姜3~10份，人参5~15份，桔梗5~15份，美登木10~100份，绞股蓝10~100份， 沙参20-100份，灵芝20-150份，天龙10-50份，鸡内金10-50份，皂刺10-50份，三棱10-40份， 莪术20-120份，桑白皮10-50份，川贝20-80份，杏仁5-20份，甘草5-20份，黄芪20-100份。
[0006] 较佳地，各原料药的重量份数为:红豆杉0.8~1份，三尖杉0.7~1.2份，长春花0.8~ 1.5份，重楼8~12份，藤梨根25~35份，蛇六谷8~12份，肉桂6~8份，干姜5~8份，人参9~12份，桔 梗8~12份，美登木10~50份，绞股蓝10~50份，沙参30-80份，灵芝60-120份，天龙20-40份，鸡 内金20-40份，皂刺20-40份，三棱15-30份，莪术50-100份，桑白皮20-40份，川贝30-60份，杏 仁5-15份，甘草8-12份，黄芪30-80份。
[0007] 更佳地，红豆杉0.9份，三尖杉1份，长春花1.1份，重楼10份，藤梨根30份，蛇六谷10 份，肉桂7份，干姜6份，人参10份，桔梗10份，美登木20份，绞股蓝20份，沙参50份， 灵芝100份，天龙30份，鸡内金30份，皂刺30份，三棱20份，莪 术80份，桑白皮30份，川贝40份，杏仁10份，甘草10份，黄芪50份。
[0008] 本发明一种治疗肺腺癌的中药组合物制剂的制备方法包括下述步骤： (1) 按预定配比分别称取红豆杉，三尖杉，长春花，重楼，藤梨根，蛇六谷，肉桂，干姜，人 参，桔梗，美登木，绞股蓝，沙参，灵芝，天龙，鸡内金，阜刺，三棱，莪术，桑白皮，川贝，杏仁， 甘草，黄芪； (2) 将步骤(1)中称取的红豆杉放入容器中，加入质量分数为60%乙醇，加入乙醇的质量 为步骤(1)中的称取全部组分质量的15~30倍，用乙醇将红豆杉渗滤2遍，倒出提取液体I，在 80°C下，将提取液体i浓缩为相对密度为1.30~1.35的清膏；再向容器中加入蒸馏水，加入 蒸馏水的质量为步骤(1)中的称取全部组分质量的8~10倍，水提，煮沸后持续20~40分钟，倒 出提取液体II，在80°C下，将提取液体E浓缩为相对密度为1.30~1.35的清膏； (3) 将步骤(1)中称取的三尖杉放入容器中，加入质量分数为85%的乙醇，加入乙醇的质 量为步骤（1)中的称取全部组分质量的8~10倍，在70°C下回流120~140分钟，倒出提取液m， 再向容器中加入质量分数为85%乙醇，加入乙醇的质量为步骤(1)中的称取全部组分质量的 6~8倍，70 °C下回流120~140分钟，倒出提取液体IV，再向容器中加入质量分数为85%乙醇，加 入乙醇的质量为步骤（1)中的称取全部组分质量的6~8倍，在70°C下回流120~140分钟，倒出 提取液体V，合并提取液IV、V、VI，在80 °C下，将合并后的提取液浓缩为相对密度为1.30~ 1.35的清膏； (4) 将步骤(1)中称取的长春花放入容器中，加入质量分数为80%的乙醇，加入乙醇的质 量为步骤（1)中的称取全部组分质量的8~10倍，超声持续40~60分钟，倒出提取液，反复3次 操作，每次加入乙醇的质量为步骤(1)中称取的全部组分质量的8-10倍，合并三次提取液形 成提取液VII，在80°C下，将提取液vn浓缩为相对密度为1.30~1.35的清膏； (5) 将步骤(1)中称取的重楼放入容器中，加入质量分数为75%的乙醇，加入后超声1小 时，然后倒出提取液，反复3次操作，每次加入乙醇的质量为步骤(1)中称取的全部组分质量 的8-10倍，合并三次提取液形成提取液VIII，在80°C下，将提取液体VH浓缩为相对密度为 1.30~1.35的清膏； (6) 将步骤（1)中的称取的藤梨根放入容器中加入蒸馏水，加入的质量为步骤（1)中的 称取全部组分质量的8~12倍，加热沸腾后持续110~130分钟，倒出提取液，再向容器中加入 蒸馏水的质量为步骤（1)中的称取全部组分质量的8~10倍，加热腾后持续110~130分钟，倒 出提取液，再向容器中加入蒸馏水的质量为步骤(1)中的称取全部组分质量的8~10倍，沸腾 后持续110~130分钟，倒出提取液，合并三次提取液为提取液M，提取液麗浓缩至1:1后，加 入95%乙醇至乙醇浓度为60%，静置72小时，取沉淀，在60~75 °C下干燥，干燥后清膏水分控制 在4%以内； (7) 将步骤(1)中称取的蛇六谷放入容器中，加入质量分数为95%的乙醇，加入后超声50 ~70分钟，然后倒出提取液，反复2次操作，每次加入乙醇的质量为步骤（1)中称取的全部组 分质量的8-10倍，合并两次提取液形成提取液1C，在sor下，将提取液体黑浓缩为相对密度 为1.30~1.35的清膏； (8) 将步骤(1)中称取的肉桂放入容器中，加入质量分数为50%乙醇，加入乙醇的质量为 步骤(1)中的称取全部组分质量的8~10倍，超声持续20~40分钟，倒出提取液，再向容器中加 入质量分数为50%乙醇，加入乙醇的质量为步骤（1)中的称取全部组分质量的6~8倍，超声持 续20~40分钟，倒出提取液体，合并两次提取液为提取液恶I，在80 r下，将提取液体浓缩 为相对密度为1.30~1.35的清膏； (9) 将步骤（1)中称取的干姜放入容器中加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤（1)中 的称取全部组分质量的8~12倍，加热沸腾后持续110~130分钟，倒出提取液，再向容器中加 入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤(1)中的称取全部组分质量的8~10倍，加热沸腾后持续 110~130分钟，倒出提取液，合并两次提取液体为提取液1:0:，在SOT下，将提取液体|f l浓 缩为相对密度为1.30~1.35的清膏； (10) 将步骤（1)中称取的人参放入容器中，加入质量分数为75%乙醇，加入乙醇的质量 为步骤（1)中的称取全部组分质量的8~10倍，加热沸腾后持续90~150分钟，倒出提取液，再 向容器中加入质量分数为75%的乙醇，加入乙醇质量为步骤（1)中的称取全部组分质量的6~ 8倍，加热沸腾后持续90~150分钟，倒出提取液体，再向容器中加入质量分数为75%乙醇，加 入乙醇的质量为步骤（1)中的称取全部组分质量的6~8倍，加热沸腾后持续90~150分钟，倒 出提取液体，合并三次提取液为提取液XIII，在80°C下，将提取液体XIII浓缩为相对密度为 1.30~1.35的清膏； (11) 将步骤（1)中称取的桔梗放入容器中，加入质量分数为70%的乙醇，加入乙醇的质 量为步骤(1)中的称取全部组分质量的8~10倍，超声持续50~70分钟，倒出提取液，再向容器 中加入质量分数为70%乙醇，加入乙醇的质量为步骤（1)中的称取全部组分质量的6~8倍，超 声持续50~70分钟，倒出提取液体，再向容器中加入质量分数为70%乙醇，加入乙醇的质量为 步骤（1)中的称取组分质量的6~8倍，超声持续50~70分钟，倒出提取液体，合并三次提取液 为提取液XIV，在80°C下，将提取液体XFV浓缩为相对密度为1.30~1.35的清膏； (12) 将步骤（1)中称取的美登木放入容器中并加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤 (1)中称取的全部组分质量的10~14倍，加热沸腾后持续70~100分钟，倒出提取液，再向容器 中加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤(1)中称取的全部组分质量的8~12倍，加热沸腾后 持续50~70分钟，倒出提取液，再向容器中加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤(1)中称取 的全部组分质量的6~10倍，加热沸腾后持续50~70分钟，倒出提取液合并三次提取液为提取 液XV，80°C下，将提取液XV浓缩为相对密度为1.30~1.35的清膏，然后边搅拌清膏边加 乙醇，使清膏含醇量达80%，过滤，取沉淀物在60~75 °C下干燥，干燥后清膏水分控制在4%以 内； (13) 将步骤（1)中称取的绞股蓝放入容器中并加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤 (1)中称取的全部组分质量的10~14倍，加热沸腾后持续160~200分钟，倒出提取液，再向容 器中加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤(1)中称取的全部组分质量的8~12倍，加热沸腾 后持续160~200分钟，倒出提取液，合并两次提取液为提取液XVI，80°C下，将提取液XVI 浓缩为相对密度为1.30~1.35的清膏，然后边搅拌清膏边加乙醇，使清膏含醇量达80%，过 滤，取沉淀物在60~75 °C下干燥，干燥后清膏水分控制在4%以内； (14) 将步骤（1)中称取的沙参、三棱、莪术、川贝、杏仁、甘草、鸡内金、皂刺和桑白皮放 入容器中并加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤(1)中称取的全部组分质量的8~12倍，加 热沸腾后持续90~150分钟，倒出提取液，重复操作两次，合并两次提取液为提取液XVII，在 80°C下，提取液体XVII浓缩为相对密度为1.30~1.35的清膏； (15) 将步骤(1)中称取的灵芝放入容器中并加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤(1) 中称取的全部组分质量的8~12倍，加热沸腾后持续90~150分钟，倒出提取液，重复操作两 次，合并两次提取液为提取液XVIII，在80°C下，提取液体XVIII浓缩为相对密度为1.30~ 1.35的清膏； (16) 将步骤（1)中称取的天龙放入容器中，加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤（1) 中的称取全部组分质量的8~12倍，加热沸腾后持续150~200分钟，倒出提取液，再向容器中 加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤（1)中的称取全部组分质量的8~10倍，加热沸腾后持 续90~150分钟，倒出提取液，合并两次的提取液XIX，浓缩至药液1000-1200ml/kg，加入95% 乙醇，直至提取液含有的乙醇浓度为80%，静置72小时，取沉淀，在60~75 °C下干燥为相对密 度为1.30~1.35的清膏； (17) 将步骤(1)中称取的黄芪放入容器中并加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤(1) 中称取的全部组分质量的8~12倍，加热沸腾后持续90~150分钟，倒出提取液，再向容器中加 入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤(1)中称取的全部组分质量的8~10倍，加热沸腾后持续 90~150分钟，倒出提取液，合并两次提取液为提取液XX，在80 °C下，将提取液体XX浓缩为相 对密度为1.30~1.35的清膏； (18) 将步骤(2M17)最终得到的清膏分别干燥，并混合均匀，干燥温度为60~75°C，使 清膏水分控制在4%以内； (19) 将干燥后混合均匀的清膏混合物粉碎。
[0009] 较佳地，所述制剂为粉剂。
[0010] 使用本发明一种治疗肺腺癌的中药组合物制备的颗粒剂，其特征在于其制备方法 包括下述步骤:步骤（1)_(18)与一种治疗肺腺癌的中药组合物的制剂的制备方法相同，步 骤(19)为将干燥后混合均匀的清膏混合物粉碎后制粒。
[0011] 使用本发明一种治疗肺腺癌的中药组合物制备的胶囊，其特征在于其制备方法包 括下述步骤： 步骤(1)-(18)与一种治疗肺腺癌的中药组合物的制剂的制备方法相同，步骤(19)为将 干燥后混合均匀的清膏混合物粉碎后填充0号胶囊，每个胶囊内容纳0.5-0.7g的中药组分。 [0012]本发明药物组合物中： 红豆杉:红豆杉中含有的紫杉醇，具有独特的抗癌机制和较高的抗癌活性，能阻止癌细 胞的繁殖、抑制肿瘤细胞的迀移，被公认是当今天然药物领域中最重要的抗癌活性物质。利 尿消肿、治疗肾脏病、糖尿病、肾炎浮肿、小便不利、淋病等。温肾通经、治疗月经不调、产后 瘀血、痛经等到有效的功效。
[0013] 三尖杉：功能与主治:抗癌，用于淋巴肉瘤、肺癌等。种子驱虫，消积，用于蛔虫病， 钩虫病，食积。枝、叶抗癌，用于恶性肿瘤。三尖杉总生物碱对淋巴肉瘤、肺癌等有较好的疗 效。
[0014] 长春花:凉血降压，镇静安神，用于高血压、火烫伤、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌、单 核细胞性白血病。
[0015] 重楼:性味:性微寒，味苦;有小毒。归肝经。清热解毒，消肿止痛，凉肝定惊。用于疔 疮痈肿，咽喉肿痛，毒蛇咬伤，跌扑伤痛，惊风抽搐。
[0016] 藤梨根:酸、涩，凉。清热解毒，清热利湿，防肿瘤抗癌，祛风除湿，利尿止血，解毒消 月中，消化不良、呕吐、风湿痹痛、风湿骨痛、消化道癌肿、消化道肿瘤、痈疡疮疖、风湿骨痛及 黄疸等症。一般用来治疗腹部肿瘤的清热解毒药，尤其对于肠胃道方面的癌症应用更多，具 有增强细胞免疫和抑制体液免疫的作用，其抗肿瘤作用可能部分与其促进淋巴细胞转化和 增强NK细胞活性有关。
[0017] 肉桂:归肾、脾、心、肝经。用于阳痿、宫冷、心腹冷痛、虚寒吐泻、经闭、痛经、温经通 脉。
[0018] 蛇六谷：辛，温;有毒。归肺、肝、脾经。化痰散积，行瘀消肿。用于痰嗽，积滞，疟疾， 经闭，跌打损伤，痈肿，疔疮，丹毒，烫伤。
[0019] 干姜:味辛，性热。归脾、胃、心、、肺经。温中散寒，回阳通脉，燥湿消痰，温肺化饮。脘 腹冷痛;呕吐;泄泻，亡阳厥逆;寒饮喘咳;寒湿痹痛。
[0020] 人参:性平、味甘、微苦，微温。归脾、肺经、心经。大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生 津止渴，安神益智。主治劳伤虚损、食少、倦怠、反胃吐食、大便滑泄、虚咳喘促、自汗暴脱、惊 悸、健忘、眩晕头痛、阳痿、尿频、消渴、妇女崩漏、小儿慢惊及久虚不复，一切气血津液不足 之症。
[0021] 桔梗：归肺经。宣肺、祛痰、利咽、排脓、利五脏、补气血、补五劳、养气。主治咳嗽痰 多、咽喉肿痛、肺痈吐脓、胸满胁痛、痢疾腹痛、 口舌生疮、目赤肿痛、小便癃闭。
[0022] 美登木：苦、辛、寒。归肝、脾经。功效：败毒抗癌、破淤消肿。
[0023] 绞股蓝:味甘、苦，性微寒。归肺经、脾经、肾经。能益气，安神，降血压，清热解毒，止 咳祛痰。
[0024] 沙参:甘，凉。功能主治:清热养阴，润肺止咳。主治气管炎，百日咳，肺热咳嗽，咯痰 黄稠。
[0025] 灵芝:性温，味淡。功能主治:心神不宁，失眠，惊悸。该品味甘性平，入心经，能补心 血、益心气、安心神，故可用治气血不足、心神失养所致的心神不宁、失眠、惊悸、多梦、健忘、 体倦神疲、食少等症。
[0026]天龙:辛，温，有小毒。入肝经。功效:祛风，定惊，攻毒。
[0027] 鸡内金:甘，平。归脾、胃、小肠、膀胱经。功效:健胃消食，涩精止遗，通淋化石。用于 食积不消，呕吐泻痢，小儿疳积，遗尿，遗精，石淋涩痛，胆胀胁痛。
[0028] 皂刺：辛;温，归肝、肺经;功能主治：消毒透脓;搜风;杀虫。主痈疽肿毒;瘰疬;疮疹 顽癖;广后缺乳;胎衣不下;病风。
[0029] 三棱：辛、苦，平。归肝、脾经;功效:破血行气，消积止痛，用于症瘕痞块，痛经，瘀血 经闭，胸痹心痛，食积胀痛。
[0030] 莪术:辛、苦，温。归肝、脾经。功效主治:破血行气，消积止痛。行气止痛，破血消积、 消食化积。
[0031 ]桑白皮:桑白皮为桑科植物桑的根皮。功效:泻肺平喘，利水消肿。用于肺热咳喘， 面目浮肿，小便不利等症。
[0032] 川贝：性凉，甘平。入肺经、胃经。功效:润肺止咳化痰平喘，清热化痰。
[0033] 杏仁:苦，微温;有小毒。功效:止咳平喘，润肠通便。
[0034] 甘草:功效:和中缓急，润肺，解毒，调和诸药。炙用，治脾胃虚弱，食少，腹痛便溏， 劳倦发热，肺痿咳嗽，心悸，惊痫;生用，治咽喉肿痛，消化性溃疡，痈疽疮疡，解药毒及食物 中毒。
[0035] 黄芪:甘，微温。归肺、脾、肝、肾经。具有补气固表、利水退肿、托毒排脓、生肌等功 效。
[0036]本发明的用法用量： 胶囊剂:每次3-5粒，每天三次。粉剂或颗粒剂:每次2. lg-4.5g，每天三次。
[0037]本发明的技术效果如下： 本发明的原料主要来源于天然抗癌药物，含有丰富的具有抗癌活性的生物碱，经过科 学的配伍，既可以化瘀解毒，又能有效杀肺腺癌癌细胞并抑制肺腺癌细胞的再生，通过调节 全身机体机能，增强免疫力，标本兼治，无毒副作用，具有较高的治愈率和较低的复发率;本 发明的原料组分经过有效提取，提高了药效，制得的药剂易于服用，患者吸收效果好。
[0038]以下结合具体实施例来详细说明本发明的一种治疗肺腺癌的中药组合物： 表1实施例1-6
制备方法如下： (1) 按预定配比分别称取红豆杉，三尖杉，长春花，重楼，藤梨根，蛇六谷，肉桂，干姜，人 参，桔梗，美登木，绞股蓝，沙参，灵芝，天龙，鸡内金，阜刺，三棱，莪术，桑白皮，川贝，杏仁， 甘草，黄芪； (2) 将步骤(1)中称取的红豆杉放入容器中，加入质量分数为60%乙醇，加入乙醇的质量 为步骤(1)中的称取全部组分质量的15~30倍，用乙醇将红豆杉渗滤2遍，倒出提取液体I，在 80°C下，将提取液体I:浓缩为相对密度为1.30~1.35的清膏；再向容器中加入蒸馏水，加入 蒸馏水的质量为步骤(1)中的称取全部组分质量的8~10倍，水提，煮沸后持续20~40分钟，倒 出提取液体II，在8〇r下，将提取液体遞:浓缩为相对密度为1.30~1.35的清膏； (3) 将步骤(1)中称取的三尖杉放入容器中，加入质量分数为85%的乙醇，加入乙醇的质 量为步骤（1)中的称取全部组分质量的8~10倍，在70°C下回流120~140分钟，倒出提取液m， 再向容器中加入质量分数为85%乙醇，加入乙醇的质量为步骤(1)中的称取全部组分质量的 6~8倍，70 °C下回流120~140分钟，倒出提取液体IV，再向容器中加入质量分数为85%乙醇，加 入乙醇的质量为步骤（1)中的称取全部组分质量的6~8倍，在70°C下回流120~140分钟，倒出 提取液体V，合并提取液IV、V、VI，在80 °C下，将合并后的提取液浓缩为相对密度为1.30~ 1.35的清膏； (4) 将步骤(1)中称取的长春花放入容器中，加入质量分数为80%的乙醇，加入乙醇的质 量为步骤（1)中的称取全部组分质量的8~10倍，超声持续40~60分钟，倒出提取液，反复3次 操作，每次加入乙醇的质量为步骤(1)中称取的全部组分质量的8-10倍，合并三次提取液形 成提取液VII，在80°C下，将提取液VII浓缩为相对密度为1.30~1.35的清膏； (5) 将步骤(1)中称取的重楼放入容器中，加入质量分数为75%的乙醇，加入后超声1小 时，然后倒出提取液，反复3次操作，每次加入乙醇的质量为步骤(1)中称取的全部组分质量 的8-10倍，合并三次提取液形成提取液\TI1，在80°C下，将提取液体VI!浓缩为相对密度为 1.30~1.35的清膏； (6) 将步骤（1)中的称取的藤梨根放入容器中加入蒸馏水，加入的质量为步骤（1)中的 称取全部组分质量的8~12倍，加热沸腾后持续110~130分钟，倒出提取液，再向容器中加入 蒸馏水的质量为步骤（1)中的称取全部组分质量的8~10倍，加热腾后持续110~130分钟，倒 出提取液，再向容器中加入蒸馏水的质量为步骤(1)中的称取全部组分质量的8~10倍，沸腾 后持续1KM30分钟，倒出提取液，合并三次提取液为提取液跟，提取液IX浓缩至1:1后，加 入95%乙醇至乙醇浓度为60%，静置72小时，取沉淀，在60~75 °C下干燥，干燥后清膏水分控制 在4%以内； (7) 将步骤(1)中称取的蛇六谷放入容器中，加入质量分数为95%的乙醇，加入后超声50 ~70分钟，然后倒出提取液，反复2次操作，每次加入乙醇的质量为步骤（1)中称取的全部组 分质量的8-10倍，合并两次提取液形成提取液SC:，在80°C下，将提取液体X浓缩为相对密度 为1.30~1.35的清膏； (8) 将步骤(1)中称取的肉桂放入容器中，加入质量分数为50%乙醇，加入乙醇的质量为 步骤(1)中的称取全部组分质量的8~10倍，超声持续20~40分钟，倒出提取液，再向容器中加 入质量分数为50%乙醇，加入乙醇的质量为步骤（1)中的称取全部组分质量的6~8倍，超声持 续2〇~4〇分钟，倒出提取液体，合并两次提取液为提取液麗I，在so r下，将提取液体MI浓缩 为相对密度为1.30~1.35的清膏； (9) 将步骤（1)中称取的干姜放入容器中加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤（1)中 的称取全部组分质量的8~12倍，加热沸腾后持续110~130分钟，倒出提取液，再向容器中加 入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤(1)中的称取全部组分质量的8~10倍，加热沸腾后持续 110~130分钟，倒出提取液，合并两次提取液体为提取液XM，在80°C下，将提取液体XII浓 缩为相对密度为1.30~1.35的清膏； (10) 将步骤（1)中称取的人参放入容器中，加入质量分数为75%乙醇，加入乙醇的质量 为步骤（1)中的称取全部组分质量的8~10倍，加热沸腾后持续90~150分钟，倒出提取液，再 向容器中加入质量分数为75%的乙醇，加入乙醇质量为步骤（1)中的称取全部组分质量的6~ 8倍，加热沸腾后持续90~150分钟，倒出提取液体，再向容器中加入质量分数为75%乙醇，加 入乙醇的质量为步骤（1)中的称取全部组分质量的6~8倍，加热沸腾后持续90~150分钟，倒 出提取液体，合并三次提取液为提取液麗u，在80 r下，将提取液体1KI浓缩为相对密度为 1.30~1.35的清膏； (11) 将步骤（1)中称取的桔梗放入容器中，加入质量分数为70%的乙醇，加入乙醇的质 量为步骤(1)中的称取全部组分质量的8~10倍，超声持续50~70分钟，倒出提取液，再向容器 中加入质量分数为70%乙醇，加入乙醇的质量为步骤（1)中的称取全部组分质量的6~8倍，超 声持续50~70分钟，倒出提取液体，再向容器中加入质量分数为70%乙醇，加入乙醇的质量为 步骤（1)中的称取组分质量的6~8倍，超声持续50~70分钟，倒出提取液体，合并三次提取液 为提取液XJ[V，在80°C下，将提取液体X1_V_浓缩为相对密度为1.30~1.35的清膏； (12) 将步骤（1)中称取的美登木放入容器中并加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤 (1)中称取的全部组分质量的10~14倍，加热沸腾后持续70~100分钟，倒出提取液，再向容器 中加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤(1)中称取的全部组分质量的8~12倍，加热沸腾后 持续50~70分钟，倒出提取液，再向容器中加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤(1)中称取 的全部组分质量的6~10倍，加热沸腾后持续50~70分钟，倒出提取液合并三次提取液为提取 液XV，80°C下，将提取液XV浓缩为相对密度为1.30~1.35的清膏，然后边搅拌清膏边加 乙醇，使清膏含醇量达80%，过滤，取沉淀物在60~75 °C下干燥，干燥后清膏水分控制在4%以 内； (13) 将步骤（1)中称取的绞股蓝放入容器中并加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤 (1)中称取的全部组分质量的10~14倍，加热沸腾后持续160~200分钟，倒出提取液，再向容 器中加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤(1)中称取的全部组分质量的8~12倍，加热沸腾 后持续160~200分钟，倒出提取液，合并两次提取液为提取液XVI，80°C下，将提取液XVI 浓缩为相对密度为1.30~1.35的清膏，然后边搅拌清膏边加乙醇，使清膏含醇量达80%，过 滤，取沉淀物在60~75 °C下干燥，干燥后清膏水分控制在4%以内； (14) 将步骤（1)中称取的沙参、三棱、莪术、川贝、杏仁、甘草、鸡内金、皂刺和桑白皮放 入容器中并加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤(1)中称取的全部组分质量的8~12倍，加 热沸腾后持续90~150分钟，倒出提取液，重复操作两次，合并两次提取液为提取液XVII，在 80°C下，提取液体XVII浓缩为相对密度为1.30~1.35的清膏； (15) 将步骤(1)中称取的灵芝放入容器中并加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤(1) 中称取的全部组分质量的8~12倍，加热沸腾后持续90~150分钟，倒出提取液，重复操作两 次，合并两次提取液为提取液XVIII，在80°C下，提取液体XVIII浓缩为相对密度为1.30~ 1.35的清膏； (16) 将步骤（1)中称取的天龙放入容器中，加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤（1) 中的称取全部组分质量的8~12倍，加热沸腾后持续150~200分钟，倒出提取液，再向容器中 加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤（1)中的称取全部组分质量的8~10倍，加热沸腾后持 续90~150分钟，倒出提取液，合并两次的提取液XIX，浓缩至药液1000-1200ml/kg，加入95% 乙醇，直至提取液含有的乙醇浓度为80%，静置72小时，取沉淀，在60~75 °C下干燥为相对密 度为1.30~1.35的清膏； (17) 将步骤(1)中称取的黄芪放入容器中并加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤(1) 中称取的全部组分质量的8~12倍，加热沸腾后持续90~150分钟，倒出提取液，再向容器中加 入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤(1)中称取的全部组分质量的8~10倍，加热沸腾后持续 90~150分钟，倒出提取液，合并两次提取液为提取液XX，在80 °C下，将提取液体XX浓缩为相 对密度为1.30~1.35的清膏； (18) 将步骤(2M17)最终得到的清膏分别干燥，并混合均匀，干燥温度为60~75°C，使 清膏水分控制在4%以内； (19) 将干燥后混合均匀的清膏混合物粉碎，得实施例1的粉剂，服用时，每天三次，每次 3.2g0
[0039]实施例2、5和6均为颗粒剂，实施例2的步骤(1)_( 18)与实施例1粉剂的制备方法相 同，步骤(19)为将干燥后混合均匀的清膏混合物粉碎后制粒。服用时，每天三次，每次3.2g。
[0040]实施例3和实施例4均为胶囊剂，制备方法包括下述步骤:步骤(1)-( 18)与实施例1 粉剂的制备方法相同，步骤(19)为将干燥后混合均匀的清膏混合物粉碎后填充0号胶囊，每 个胶囊内容纳〇.8g的中药组分。服用时，一天服用三次，每次4粒。
[0041 ]临床试验报告如下： 取200例住院病人，年龄为38-72岁，平均年龄51岁。所有患者均为原发性肺腺癌患 者，经胸片或CT检查，并经细胞学或病理学检查证实为原发性肺腺癌，所有患者均未经手术 或放疗。随机分为对照组和治疗组两组，每组100例。对照组给予常规化疗；治疗组服用实 施例1的药物，每天服用三次，每次3.2g。服用半年。
[0042] (1)治后病灶变化:按照1978年全国抗肿瘤药物疗效通用标准评定。以患者入院治 疗前后胸片进行对照比较。完全缓解:可见的肿瘤病变完全消失，维持4周以上。部分缓解： 肿瘤病灶的最大直径及其最大的垂直横径的乘积缩小50%以上，其他病灶无增大，无新病 灶出现，维持4周以上。稳定：或无变化肿瘤病灶的两径乘积缩小不足50%，或增大不超过 25%，无新病灶出现，维持4周以上。进展：肿瘤病灶的两径乘积增大25%以上或出现新病 灶。结果表明，治疗组100例中，完全缓解20例，部分缓解63例，稳定7例，进展10例，总有效率 83%，对照组中100例中，完全缓解5例，部分缓解27例，稳定47例，进展21例，总有效率32%。从 数据上看，治疗组疗效明显优于对照组。
[0043] (2 )主要症状变化:肺腺癌患者的咳嗽、痰血、胸痛、发热、纳呆5个临床症状，治疗 组服用后好转率为81%，对照组为48%。从数据上看，治疗组疗效明显优于对照组。
[0044]实验例1小鼠肺腺癌模型 (1)分别选取重量在20_24g的SPF级小白鼠，鼠龄4-6周，210只雄鼠和210只雌鼠。随机 分为治疗组1、治疗组2、治疗组3、治疗组4、治疗组5、治疗组6和对照组，每组60只，常规饲 养，接种前，治疗组1、治疗组2、治疗组3、治疗组4、治疗组5、治疗组6和对照组内小鼠的平均 体重分别为 23.128、23.588、23.248、23.668、23.4(^、23.218和23.19 8。
[0045] (2)将人肺腺癌细胞A549细胞培养在含10%小牛血清，青霉素及链霉素各100y/ml 的RPMI-1640培养液中，37 °C、5%C02饱和湿度条件下培养，0.25%胰蛋白酶消化传代。用带6 号针头注册器抽取癌细胞悬液接种于裸鼠前肋皮下，接种0.2mL(含活细胞数1 X 106)。
[0046] (3)注射的次日开始灌胃，治疗组1、治疗组2、治疗组3、治疗组4、治疗组5和治疗组 6，分别对各组的每只白鼠灌胃实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5和实施例6的 中药组合物，每只每天灌胃50mg;对照组的每只白鼠正常饲养，每只每天灌胃50mg生理盐 水，喂养25天后肿瘤长到一定大小，称量所有小鼠重量，对小鼠各脏器组织学检查后处死小 鼠，剥离肿瘤，称量重量，计算每个组60只白鼠重量的平均值，结果见表1。
[0047] 表1小鼠肿瘤重量
从表1中可以看出，本发明重要组合物能够有效的抑制肺腺癌细胞生长，阻滞肺腺癌细 胞周期。疗前后，治疗组各组裸鼠的体重与对照组无显著差异，处死小鼠前对其进行的各脏 器组织学检查未见明显变化，说明本发明中药组合物在实验周期内无明显毒性反应。
[0048]对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。 对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的 一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其他实施例中实现。因此，本发明 将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一 致的最宽的范围。
【主权项】
1. 一种治疗肺腺癌的中药组合物，其特征在于其包括以下重量份数的原料组分:红豆 杉0.5~2份，三尖杉0.5~2份，长春花0.5~2份，重楼5~15份，藤梨根20~40份，蛇六谷5~15份， 肉桂1~20份，干姜3~10份，人参5~15份，桔梗5~15份，美登木10~100份，绞股蓝10~100份，沙 参20-100份，灵芝20-150份，天龙10-50份，鸡内金10-50份，皂刺10-50份，三棱10-40份，莪 术20-120份，桑白皮10-50份，川贝20-80份，杏仁5-20份，甘草5-20份，黄芪20-100份。2. 根据权利要求1所述的一种治疗肺腺癌的中药组合物，其特征在于各原料药的重量 份数为：红豆杉0.8~1份，三尖杉0.7~1.2份，长春花0.8~1.5份，重楼8~12份，藤梨根25~35 份，蛇六谷8~12份，肉桂6~8份，干姜5~8份，人参9~12份，桔梗8~12份，美登木10~50份，绞股 蓝10~50份，沙参30-80份，灵芝60-120份，天龙20-40份，鸡内金20-40份，皂刺20-40份，三棱 15-30份，莪术50-100份，桑白皮20-40份，川贝30-60份，杏仁5-15份，甘草8-12份，黄芪30-80份。3. 根据权利要求1或2所述的一种治疗肺腺癌的中药组合物，其特征在于各原料药的重 量份数为:红豆杉0.9份，三尖杉1份，长春花1.1份，重楼10份，藤梨根30份，蛇六谷10份，肉 桂7份，干姜6份，人参10份，桔梗10份，美登木20份，绞股蓝20份，沙参50份， 灵芝100份，天龙30份，鸡内金30份，皂刺30份，三棱20份，莪术80份，桑白皮30份，川贝 40份，杏仁10份，甘草10份，黄芪50份。4. 一种使用权利要求1所述的一种治疗肺腺癌的中药组合物的制剂的制备方法，其特 征在于其包括下述步骤： (1) 按预定配比分别称取红豆杉，三尖杉，长春花，重楼，藤梨根，蛇六谷，肉桂，干姜，人 参，桔梗，美登木，绞股蓝，沙参，灵芝，天龙，鸡内金，阜刺，三棱，莪术，桑白皮，川贝，杏仁， 甘草，黄芪； (2) 将步骤（1)中称取的红豆杉放入容器中，加入质量分数为60%乙醇，加入乙醇的质量 为步骤(1)中的称取全部组分质量的15~30倍，用乙醇将红豆杉渗滤2遍，倒出提取液体I，在 80Γ下，将提取液体i浓缩为相对密度为1.30~1.35的清膏;再向容器中加入蒸馏水，加入 蒸馏水的质量为步骤(1)中的称取全部组分质量的8~10倍，水提，煮沸后持续20~40分钟，倒 出提取液体Π ，在80Γ下，将提取液体S浓缩为相对密度为1.30~1.35的清膏； (3) 将步骤（1)中称取的三尖杉放入容器中，加入质量分数为85%的乙醇，加入乙醇的质 量为步骤(1)中的称取全部组分质量的8~10倍，在70°C下回流120~140分钟，倒出提取液ΙΠ ， 再向容器中加入质量分数为85%乙醇，加入乙醇的质量为步骤(1)中的称取全部组分质量的 6~8倍，70 °C下回流120~140分钟，倒出提取液体IV，再向容器中加入质量分数为85%乙醇，加 入乙醇的质量为步骤（1)中的称取全部组分质量的6~8倍，在70°C下回流120~140分钟，倒出 提取液体V，合并提取液IV、V、VI，在80 °C下，将合并后的提取液浓缩为相对密度为1.30~ 1.35的清膏； (4) 将步骤（1)中称取的长春花放入容器中，加入质量分数为80%的乙醇，加入乙醇的质 量为步骤（1)中的称取全部组分质量的8~10倍，超声持续40~60分钟，倒出提取液，反复3次 操作，每次加入乙醇的质量为步骤(1)中称取的全部组分质量的8-10倍，合并三次提取液形 成提取液Y1I，在80°C下，将提取液VII浓缩为相对密度为1.30~1.35的清膏； (5) 将步骤（1)中称取的重楼放入容器中，加入质量分数为75%的乙醇，加入后超声1小 时，然后倒出提取液，反复3次操作，每次加入乙醇的质量为步骤(1)中称取的全部组分质量 的8-10倍，合并三次提取液形成提取液儀紅，在80Γ下，将提取液体VII浓缩为相对密度为 1.30~1.35的清膏； (6) 将步骤（1)中的称取的藤梨根放入容器中加入蒸馏水，加入的质量为步骤（1)中的 称取全部组分质量的8~12倍，加热沸腾后持续110~130分钟，倒出提取液，再向容器中加入 蒸馏水的质量为步骤（1)中的称取全部组分质量的8~10倍，加热腾后持续110~130分钟，倒 出提取液，再向容器中加入蒸馏水的质量为步骤(1)中的称取全部组分质量的8~10倍，沸腾 后持续110~130分钟，倒出提取液，合并三次提取液为提取液_，提取液IX浓缩至1:1后，加 入95%乙醇至乙醇浓度为60%，静置72小时，取沉淀，在60~75 °C下干燥，干燥后清膏水分控制 在4%以内； (7) 将步骤（1)中称取的蛇六谷放入容器中，加入质量分数为95%的乙醇，加入后超声50 ~70分钟，然后倒出提取液，反复2次操作，每次加入乙醇的质量为步骤（1)中称取的全部组 分质量的8-10倍，合并两次提取液形成提取液途，在80Γ下，将提取液体X浓缩为相对密度 为1.30~1.35的清膏； (8) 将步骤（1)中称取的肉桂放入容器中，加入质量分数为50%乙醇，加入乙醇的质量为 步骤(1)中的称取全部组分质量的8~10倍，超声持续20~40分钟，倒出提取液，再向容器中加 入质量分数为50%乙醇，加入乙醇的质量为步骤（1)中的称取全部组分质量的6~8倍，超声持 续20~40分钟，倒出提取液体，合并两次提取液为提取液XI，在80°C下，将提取液体通:浓缩为 相对密度为1.30~1.35的清膏； (9) 将步骤（1)中称取的干姜放入容器中加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤（1)中 的称取全部组分质量的8~12倍，加热沸腾后持续110~130分钟，倒出提取液，再向容器中加 入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤(1)中的称取全部组分质量的8~10倍，加热沸腾后持续 110~130分钟，倒出提取液，合并两次提取液体为提取液_!:，在80 Γ下，将提取液体涵浓缩 为相对密度为1.30~1.35的清膏； (10) 将步骤（1)中称取的人参放入容器中，加入质量分数为75%乙醇，加入乙醇的质量 为步骤（1)中的称取全部组分质量的8~10倍，加热沸腾后持续90~150分钟，倒出提取液，再 向容器中加入质量分数为75%的乙醇，加入乙醇质量为步骤（1)中的称取全部组分质量的6~ 8倍，加热沸腾后持续90~150分钟，倒出提取液体，再向容器中加入质量分数为75%乙醇，加 入乙醇的质量为步骤（1)中的称取全部组分质量的6~8倍，加热沸腾后持续90~150分钟，倒 出提取液体，合并三次提取液为提取液xm，在80 Γ下，将提取液体鍾S浓缩为相对密度为 1.30~1.35的清膏； (11) 将步骤（1)中称取的桔梗放入容器中，加入质量分数为70%的乙醇，加入乙醇的质 量为步骤(1)中的称取全部组分质量的8~10倍，超声持续50~70分钟，倒出提取液，再向容器 中加入质量分数为70%乙醇，加入乙醇的质量为步骤（1)中的称取全部组分质量的6~8倍，超 声持续50~70分钟，倒出提取液体，再向容器中加入质量分数为70%乙醇，加入乙醇的质量为 步骤（1)中的称取组分质量的6~8倍，超声持续50~70分钟，倒出提取液体，合并三次提取液 为提取液XIV，在80°C下，将提取液体XIV浓缩为相对密度为1.30~1.35的清膏； (12) 将步骤（1)中称取的美登木放入容器中并加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤 (1)中称取的全部组分质量的10~14倍，加热沸腾后持续70~100分钟，倒出提取液，再向容器 中加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤(1)中称取的全部组分质量的8~12倍，加热沸腾后 持续50~70分钟，倒出提取液，再向容器中加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤(1)中称取 的全部组分质量的6~10倍，加热沸腾后持续50~70分钟，倒出提取液合并三次提取液为提取 液麵，80Γ下，将提取液XY浓缩为相对密度为1.30~1.35的清膏，然后边搅拌清膏边加乙 醇，使清膏含醇量达80%，过滤，取沉淀物在60~75°C下干燥，干燥后清膏水分控制在4%以内； (13) 将步骤（1)中称取的绞股蓝放入容器中并加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤 (1)中称取的全部组分质量的10~14倍，加热沸腾后持续160~200分钟，倒出提取液，再向容 器中加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤(1)中称取的全部组分质量的8~12倍，加热沸腾 后持续160~200分钟，倒出提取液，合并两次提取液为提取液XVI，80 °C下，将提取液X? I浓 缩为相对密度为1.30~1.35的清膏，然后边搅拌清膏边加乙醇，使清膏含醇量达80%，过滤， 取沉淀物在60~75 °C下干燥，干燥后清膏水分控制在4%以内； (14) 将步骤（1)中称取的沙参、三棱、莪术、川贝、杏仁、甘草、鸡内金、皂刺和桑白皮放 入容器中并加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤(1)中称取的全部组分质量的8~12倍，加 热沸腾后持续90~150分钟，倒出提取液，重复操作两次，合并两次提取液为提取液XVII，在 80°C下，提取液体XVII浓缩为相对密度为1.30~1.35的清膏； (15) 将步骤（1)中称取的灵芝放入容器中并加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤（1) 中称取的全部组分质量的8~12倍，加热沸腾后持续90~150分钟，倒出提取液，重复操作两 次，合并两次提取液为提取液XVIII，在80°C下，提取液体XVIII浓缩为相对密度为1.30~ 1.35的清膏； (16) 将步骤（1)中称取的天龙放入容器中，加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤（1) 中的称取全部组分质量的8~12倍，加热沸腾后持续150~200分钟，倒出提取液，再向容器中 加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤（1)中的称取全部组分质量的8~10倍，加热沸腾后持 续90~150分钟，倒出提取液，合并两次的提取液XIX，浓缩至药液1000-1200ml/kg，加入95% 乙醇，直至提取液含有的乙醇浓度为80%，静置72小时，取沉淀，在60~75 °C下干燥为相对密 度为1.30~1.35的清膏； (17) 将步骤（1)中称取的黄芪放入容器中并加入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤（1) 中称取的全部组分质量的8~12倍，加热沸腾后持续90~150分钟，倒出提取液，再向容器中加 入蒸馏水，加入蒸馏水的质量为步骤(1)中称取的全部组分质量的8~10倍，加热沸腾后持续 90~150分钟，倒出提取液，合并两次提取液为提取液XX，在80 °C下，将提取液体XX浓缩为相 对密度为1.30~1.35的清膏； (18) 将步骤(2M17)最终得到的清膏分别干燥，并混合均匀，干燥温度为60~75°C，使 清膏水分控制在4%以内； (19) 将干燥后混合均匀的清膏混合物粉碎。5. 采用权利要求4所述的制备方法制得的制剂，其特征在于:所述制剂为粉剂。6. 采用权利要求4所述的制备方法制得的颗粒剂，其特征在于其制备方法为： 将所述步骤(19)干燥后混合均匀的清膏混合物粉碎后制粒。7. 采用权利要求4所述的制备方法制得的胶囊，其特征在于其制备方法为： 将所述步骤（19)干燥后混合均匀的清膏混合物粉碎后填充0号胶囊，每个胶囊内容纳 0.5-0.7g的中药组分
【文档编号】A61K9/16GK105853973SQ201610308108
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年5月11日
【发明人】张士舜
【申请人】张士舜