一种治疗宫颈癌的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种治疗宫颈癌的中药组合物及其制备方法，选用纯天然植物药赤小豆等药味组成，实验表明本发明药物配合化疗治疗宫颈癌，可以提高者生存率，提高患者生活质量，延长生存期，显著改善患者的临床症状，且副作用小，安全性良好，值得在临床推广应用。
【专利说明】
-种治疗宫颈癌的中药组合物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明设及一种用于治疗宫颈癌的中药组合物及其制备方法，属于中药制剂技术 领域。
【背景技术】
[0002] 宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤。原位癌高发年龄为30~35岁，浸润癌为45~55 岁，近年来其发病有年轻化的趋势。近几十年宫颈细胞学筛查的普遍应用，使宫颈癌和癌前 病变得W早期发现和治疗，宫颈癌的发病率和死亡率已有明显下降。宫颈癌W鱗状上皮细 胞癌为主，约占90 %~95 %，腺癌仅占5 %~10 %。但两者癌在外观上并无特殊差别，且均发 生在宫颈阴道部或颈管内。
[0003] 病因可能与W下因素相关：1.病毒感染:高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要危险 因素。90% W上的宫颈癌伴有高危型HPV感染。2.性行为及分娩次数:多个性伴侣、初次性生 活<16岁、初产年龄小、多孕多产等与宫颈癌发生密切相关。3.其他生物学因素:沙眼衣原 体、单纯瘤疹病毒II型、滴虫等病原体的感染在高危HPV感染导致宫颈癌的发病过程中有协 同作用。4.其他行为因素:吸烟作为HPV感染的协同因素可W增加子宫颈癌的患病风险。另 夕h营养不良、卫生条件差也可影响疾病的发生。
[0004] 临床表现:早期宫颈癌常无明显症状和体征，宫颈可光滑或难与宫颈柱状上皮异 位区别。颈管型患者因宫颈外观正常易漏诊或误诊。随病变发展，可出现W下表现：1.症状： (1)阴道流血早期多为接触性出血；中晚期为不规则阴道流血。出血量根据病灶大小、侵及 间质内血管情况而不同，若侵袭大血管可引起大出血。年轻患者也可表现为经期延长、经量 增多；老年患者常为绝经后不规则阴道流血。一般外生型较早出现阴道出血症状，出血量 多；内生型较晚出现该症状。（2)阴道排液:多数患者有阴道排液，液体为白色或血性，可稀 薄如水样或米巧状，或有腥臭。晚期患者因癌组织坏死伴感染，可有大量米汤样或脈性恶臭 白带。（3)晚期症状:根据癌灶累及范围出现不同的继发性症状。如尿频、尿急、便秘、下肢肿 痛等;癌肿压迫或累及输尿管时，可引起输尿管梗阻、肾孟积水及尿毒症；晚期可有贫血、恶 病质等全身衰竭症状。2.体征:原位癌及微小浸润癌可无明显肉眼病灶，宫颈光滑或仅为柱 状上皮异位。随病情发展可出现不同体征。外生型宫颈癌可见息肉状、菜花状寶生物，常伴 感染，肿瘤质脆易出血；内生型宫颈癌表现为宫颈肥大、质硬、宫颈管膨大;晚期癌组织坏死 脱落，形成溃瘍或空桐伴恶臭。阴道壁受累时，可见寶生物生长于阴道壁或阴道壁变硬；宫 旁组织受累时，双合诊、Ξ合诊检查可巧及宫颈旁组织增厚、结节状、质硬或形成冰冻状盆 腔。
[0005] 常用的治疗方法:根据临床分期、患者年龄、生育要求、全身情况、医疗技术水平及 设备条件等综合考虑制定适当的个体化治疗方案。采用W手术和放疗为主、化疗为辅的综 合治疗方案。1.手术治疗:手术主要用于早期宫颈癌患者。常用术式有:全子宫切除术;次广 泛全子宫切除术及盆腔淋己结清扫术;广泛全子宫切除术及盆腔淋己结清扫术;腹主动脉 旁淋己切除或取样。年轻患者卵巢正常可保留。对要求保留生育功能的年轻患者，属于特别 早期的可行宫颈锥形切除术或根治性宫颈切除术。根据患者不同分期选用不同的术式。2. 放射治疗:适用于:①中晚期患者;②全身情况不适宜手术的早期患者;③宫颈大块病灶的 术前放疗;④手术治疗后病理检查发现有高危因素的辅助治疗。3.化疗:主要用于晚期或复 发转移的患者，近年也采用手术联合术前新辅助化疗(静脉或动脉灌注化疗)来缩小肿瘤病 灶及控制亚临床转移，也用于放疗增敏。常用化疗药物有顺销、卡销、紫杉醇、博来霉素、异 环憐酷胺、氣尿喀晚等。
[0006] 宫颈癌手术治疗主要针对早期宫颈癌患者癌细胞没有扩散，病灶单一的情况，但 手术只能将肉眼看到的癌肿切除掉，不能将潜伏在体内的癌细胞完全清除干净，因此宫颈 癌术后治疗防止癌细胞的复发、转移是非常关键的。中医药是宫颈癌术后治疗的常用方法 之一，在抑制隐性癌细胞，防止复发，促进患者身体机能的恢复方面有着肯定的效果。中医 药虽然抑制肿瘤作用没有放化疗直接，但合并放化疗，一方面可W提高患者对放化疗的敏 感性，增强治疗效果，一方面可W减轻放化疗的毒性，减轻临床症状，另外，中医药可提高人 体免疫机能，提高人体抗病力，合并放化疗进行宫颈癌术后治疗，效果明显由于单纯西医治 疗。
【发明内容】
[0007] 本发明提供一种治疗宫颈癌的中药组合物及其制备方法，该药物由腹水草、虎杖、 Ξ颗针、桃仁、半枝莲、穿破石药材组成，W传统的中医理论为指导组方，采用现代化的制药 技术，制备了该药物的活性成分和制剂剂型，经临床实验证实，该药物配合化疗治疗宫颈癌 效果显著，可W明显减少化疗的副作用，能够有效的治疗各种宫颈癌。
[0008] 本发明所述治疗宫颈癌的中药组合物，由如下重量份比例的原料药组成:腹水草 80-120、虎杖50-80、Ξ 颗针80-100、桃仁50-80、半枝莲50-80、穿破石50-80。
[0009] 本发明所述中药组合物的优选的重量份比例为腹水草80、虎杖-80、Ξ颗针80、桃 仁80、半枝莲50、穿破石80。
[0010] 本发明所述中药组合物的优选的重量份比例为腹水草120、虎杖50、Ξ颗针100、桃 仁50、半枝莲80、穿破石50。
[0011] 本发明所述中药组合物的优选的重量份比例为:腹水草100、虎杖65、Ξ颗针90、桃 仁65、半枝莲65、穿破石65。
[0012] 本发明的中药组合物治疗宫颈癌优选为鱗状上皮细胞癌。
[0013] 本发明的中药组合物治疗宫颈癌优选为腺癌。
[0014] 本发明中药组合物的药物剂型为胶囊剂、片剂、散剂或丸剂。
[0015] 本发明中药组合物活性成分的制备方法，包括W下步骤：
[0016] A:按比例称取选净的原料；
[0017] B:虎杖、Ξ颗针用6-12倍量50-80%乙醇提取1-3次，提取液合并，回收乙醇，药液 备用；
[0018] C:腹水草、桃仁、半枝莲、穿破石用6-12倍量水提取1-3次，提取液合并，浓缩，药液 备用；
[0019] D:将步骤B和步骤C的药液合并，浓缩、干燥，得干膏粉。
[0020]本发明中药组合物活性成分的制备方法，包括W下步骤：
[0021] A:按比例称取选净的原料；
[0022] B:虎杖、Ξ颗针用8倍量70%乙醇提取2次每次2小时，提取液合并，回收乙醇，药液 备用；
[0023] C:腹水草、桃仁、半枝莲、穿破石用8倍量水提取2次每次2小时，提取液合并，浓缩， 药液备用；
[0024] D:将步骤B和步骤C的药液合并，浓缩、干燥，得干膏粉。
[0025] 本发明中药组合物的胶囊剂的制备方法，包括W下步骤：
[00%] A:按比例称取选净的原料；
[0027] B:虎杖、Ξ颗针用8倍量70%乙醇提取2次每次2小时，提取液合并，回收乙醇，药液 备用；
[0028] C:腹水草、桃仁、半枝莲、穿破石用8倍量水提取2次每次2小时，提取液合并，浓缩， 药液备用；
[0029] D:将步骤B和步骤C的药液合并，浓缩、干燥，得干膏粉；
[0030] E:将步骤D所得干膏粉用50%乙醇制粒，干燥，整粒，装胶囊，即得。
[0031] 试验例、为证实本发明药物治疗宫颈癌的活性，用实施例1制备的活性成分进行研 究。
[0032] 1、临床资料:收集2013年2月至2015年7月来我院初诊未接受治疗的宫颈癌患者 160例，经宫颈病理学活检确诊，按照随机数字表法分为对照组和观察组各80例。对照组年 龄35-68岁，平均51.2 ± 7.2岁，病程5-15年，平均8.2 ± 5.1年，病理分类腺癌10例，鱗状上皮 细胞癌46例，腺癌合并鱗状上皮细胞癌24例，肿瘤直径超过2cm的31例，溃瘍型18例。治疗组 年龄37-66岁，平均52.1 ±6.0岁，病程5-13年，平均8.5±4.6年，病理分类腺癌13例，鱗状上 皮细胞癌42例，腺癌合并鱗状上皮细胞癌25例，肿瘤直径超过2cm的36例，溃瘍型15例。两组 年龄、性别、病理分期W及肿瘤直径等比较差异无统计学意义(P>〇.05)，具有可比性。
[0033] 2、治疗方法:两组均接受常规的化疗治疗(所用化疗药物有顺销、丝裂霉素、5-氣 尿喀晚），治疗周期为3周，3周后重复给药，治疗3个周期。治疗组在化疗期间服用本发明药 物治疗，治疗3个周期后对患者肿瘤情况进行评估。
[0034] 3、疗效标准:完全缓解:肿瘤完全消失，肉眼观察未见新病灶;部分缓解:肿瘤体积 缩小超过50%，且未出现新病灶;病情稳定:肿瘤体积缩小不超过50%，未出现新病灶;病情 进展：肿瘤体积无明显改善，或出现新病灶。治疗总有效率为完全缓解率与部分缓解率之 和，记录用药期间两组恶屯、呕吐、神经毒性、肝肾功能损害、脱发、电解质素乱、白细胞减少 等不良反应发生率。
[0035] 4、结果:两组疗效比较见表1
[0036] 表1两组疗效比较
[0037]
[0040] 与对照组比较，吁<0.05由W上的临床和药理实验可知，本发明治疗宫颈癌的中 药组合物能提高患者生存率，提高患者生活质量，延长生存期，提高宫颈癌化疗的临床疗 效，降低化疗引起的各种不良反应说明本发明药物配合化疗治疗宫颈癌，具有较大的优越 性和广阔的发展前景，有着重要的临床和社会价值。
【具体实施方式】
[0041] 下述实施例用于举例说明本发明药物的制备，但其不能对本发明的范围构成任何 限制。
[0042] 实施例1
[0043] 处方:腹水草lOOg、虎杖65g、^颗针90g、桃仁65g、半枝莲65g、穿破石65g。
[0044] 活性成分制备：
[0045] A:按比例称取选净的原料；
[0046] B:虎杖、Ξ颗针用8倍量70%乙醇提取2次每次2小时，提取液合并，回收乙醇，药液 备用；
[0047] C:腹水草、桃仁、半枝莲、穿破石用8倍量水提取2次每次2小时，提取液合并，浓缩， 药液备用；
[004引D:将步骤B和步骤C的药液合并，浓缩、干燥，得干膏粉。
[0049] 实施例2
[0050] 处方:腹水草120g、虎杖50g、S颗针lOOg、桃仁50g、半枝莲80g、穿破石50g。
[0化1]活性成分制备：
[0052] A:按比例称取选净的原料；
[0053] B:虎杖、Ξ颗针用12倍量80%乙醇提取3次每次2小时，提取液合并，回收乙醇，药 液备用；
[0054] C:腹水草、桃仁、半枝莲、穿破石用12倍量水提取3次每次2小时，提取液合并，浓 缩，药液备用；
[0055] D:将步骤B和步骤C的药液合并，浓缩、干燥，得干膏粉。
[0056] 实施例3
[0057]本发明胶囊剂的制备方法
[005引处方:腹水草80g、虎杖-80g、Ξ颗针80g、桃仁80g、半枝莲50g、穿破石80g。
[0059] 胶囊剂的制备
[0060] A:按比例称取选净的原料；
[0061] B:虎杖、Ξ颗针用8倍量70%乙醇提取2次每次2小时，提取液合并，回收乙醇，药液 备用；
[0062] C:腹水草、桃仁、半枝莲、穿破石用8倍量水提取2次每次2小时，提取液合并，浓缩， 药液备用；
[006；3] D:将步骤B和步骤C的药液合并，浓缩、干燥，得干膏粉；
[0064] E:将步骤D所得干膏粉用50%乙醇制粒，干燥，整粒，装胶囊，即得。
[00化]实施例4
[0066]本发明片剂的制备方法
[0067]处方:腹水草lOOg、虎杖65g、^颗针90g、桃仁65g、半枝莲65g、穿破石65g。
[0068] 片剂制备：
[0069] A:按比例称取选净的原料；
[0070] B:虎杖、Ξ颗针用8倍量70%乙醇提取2次每次2小时，提取液合并，回收乙醇，药液 备用；
[0071] C:腹水草、桃仁、半枝莲、穿破石用8倍量水提取2次每次2小时，提取液合并，浓缩， 药液备用；
[0072] D:将步骤B和步骤C的药液合并，浓缩、干燥，得干膏粉。所得干膏粉用50%乙醇制 粒，干燥，整粒，压片，即得。
【主权项】
1. 一种治疗宫颈癌的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由如下重量份比例的 原料药组成：腹水草80-120、虎杖50-80、三颗针80-100、桃仁50-80、半枝莲50-80、穿破石 50-80〇2. -种治疗宫颈癌的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由如下重量份比例的 原料药组成:腹水草80、虎杖-80、三颗针80、桃仁80、半枝莲50、穿破石80。3. -种治疗宫颈癌的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由如下重量份比例的 原料药组成:腹水草120、虎杖50、三颗针100、桃仁50、半枝莲80、穿破石50。4. 一种治疗宫颈癌的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由如下重量份比例的 原料药组成:腹水草100、虎杖65、三颗针90、桃仁65、半枝莲65、穿破石65。5. 根据权利要求1-4任一所述的药物组合物，其他特征在于，所述宫颈癌为鳞状上皮细 胞癌。6. 根据权利要求1-4任一所述的药物组合物，其他特征在于，所述宫颈癌为腺癌。7. 根据权利要求1-4任一所述的药物组合物，其特征在于，该药物剂型为胶囊剂、片剂、 散剂或丸剂。8. 根据权利要求1-4任一项所述的中药组合物活性成分的制备方法，其特征在于，包括 以下步骤： A:按比例称取选净的原料； B:虎杖、三颗针用6-12倍量50-80 %乙醇提取1-3次，提取液合并，回收乙醇，药液备用； C:腹水草、桃仁、半枝莲、穿破石用6-12倍量水提取1-3次，提取液合并，浓缩，药液备 用； D:将步骤B和步骤C的药液合并，浓缩、干燥，得干膏粉。9. 根据权利要求8所述的中药组合物活性成分的制备方法，其特征在于，包括以下步 骤： A:按比例称取选净的原料； B:虎杖、三颗针用8倍量70 %乙醇提取2次每次2小时，提取液合并，回收乙醇，药液备 用； C:腹水草、桃仁、半枝莲、穿破石用8倍量水提取2次每次2小时，提取液合并，浓缩，药液 备用； D:将步骤B和步骤C的药液合并，浓缩、干燥，得干膏粉。10. 根据权利要求7所述中药组合物的胶囊剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： A:按比例称取选净的原料； B:虎杖、三颗针用8倍量70 %乙醇提取2次每次2小时，提取液合并，回收乙醇，药液备 用； C:腹水草、桃仁、半枝莲、穿破石用8倍量水提取2次每次2小时，提取液合并，浓缩，药液 备用； D:将步骤B和步骤C的药液合并，浓缩、干燥，得干膏粉； E:将步骤D所得干膏粉用50 %乙醇制粒，干燥，整粒，装胶囊，即得。
【文档编号】A61P35/00GK105920178SQ201610222134
【公开日】2016年9月7日
【申请日】2016年4月5日
【发明人】宋佳玉, 张清伟, 张旭, 于伟凡, 刘金宝
【申请人】宋佳玉