一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方制剂及其制备方法，所述的复方制剂包括以下成分：乌司他丁、刺蒺藜皂甙、雷公藤甲素、生长抑素、水苏糖、复方柠檬烯、复合氨基酸、花色苷、奥曲肽、绿原酸、匹多莫德、佛甲草总黄酮、苍术挥发油、微量元素。本发明的复方制剂具有抗菌消炎的作用，促进胰腺功能恢复的作用，能有效预防术后胰腺继发感染、腹水、出血等并发症，同时具有保肝护胆的作用，也能促进胃肠蠕动，改善人体消化道环境，有效缓解脾胃损伤，调节机体免疫力，促进机体恢复。临床验证本发明的复方制剂疗效显著，安全副作用小。
【专利说明】
一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方制剂及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及胰腺疾病用药技术领域，具体涉及一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的 复方制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 胰腺囊肿(pancreatic cyst)包括真性囊肿、假性囊肿和囊性肿瘤。真性囊肿有先 天性单纯囊肿、多囊病、皮样囊肿、潴留囊肿等，囊肿内壁覆有上皮。囊性肿瘤有囊性腺瘤和 囊性癌。临床上胰腺囊肿以假性囊肿最多见。
[0003] 胰腺炎症或外伤等引起胰腺坏死物、胰液及血液等积聚于胰腺周围、大网膜及胃 等处以及小网膜内，可刺激周围组织，使结缔组织增生，如未化脓感染，可形成一纤维性囊 壁。即胰腺囊肿。胰腺囊肿会侵蚀脾胃，而且从囊肿溢出的胰液对脾的消化作用会有影响， 从而导致胰腺组织发生炎症，并发脾静脉血栓，脾内梗死等。胰腺囊肿的治疗以外科手术为 主。由于囊肿常与胰管分支和功能性胰腺组织相沟通，因此往往持续存在并不断增大。除非 少数小的囊肿可自行消散外，约有85 %的囊肿是非手术治疗不可的。
【发明内容】
[0004] 本发明要解决的技术问题是提供一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方制剂及 其制备方法。
[0005] 本发明的技术方案为:一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方制剂，所述的复方 制剂包括以下重量份的成分:乌司他丁 15~29份、刺蒺藜皂甙16~32份、雷公藤甲素9~18 份、生长抑素1~2份、水苏糖17~31份、复方柠檬烯13~28份、复合氨基酸31~42份、抗氧化 剂1~2份、乳化剂8~15份、PH调节剂6~14份。
[0006] 进一步的，所述的复方制剂还包括以下重量份的成分:花色苷7~21份、奥曲肽15 ~29份、绿原酸12~25份、匹多莫德9~16份。
[0007] 进一步的，所述的复方制剂还包括以下重量份的成分:佛甲草总黄酮8~16份、苍 术挥发油7~19份、微量元素2~3份。
[0008] 进一步的，所述的复方柠檬烯的主要成份为柠檬烯、橙皮甙、植物留醇按质量比5: 2:1混合而成的混合物。复方柠檬烯在临床上用于利胆、溶石、促进消化和排除肠内积气。
[0009] 进一步的，所述的匹多莫德是一种以L-半胱氨酸为原料，与甲醛反应并与L-焦谷 氨酸在强酸性阳离子交换树脂的催化作用下人工合成的免疫刺激调节剂。具体过程为：向 L-半胱氨酸溶液中滴加相对于L-半胱氨酸溶液1/2的甲醛溶液，在室温搅拌30~40min，然 后过滤，得到L-噻唑烷-4-甲酸;然后将L-噻唑烷-4-甲酸、L-焦谷氨酸、N-二甲基甲酰胺混 合后在强酸性阳离子交换树脂的催化作用下，在40~80 °C反应1~4小时，冷却结晶后过滤， 得到白色固体，然后加入盐酸酸化，即得所述的匹多莫德。
[0010] 进一步的，所述的微量元素为:氯化钠、氯化钾、氯化锰、氯化铬、亚硒酸钠、硫酸锌 按5:3:1:1:2:4的质量比混合而成的混合物。微量元素主要调节机体水电解质平衡，保持人 体的生理功能正常进行。
[0011]进一步的，所述的抗氧化剂为生育酚或植物多酚，抗氧化剂能够保护食物免受氧 化损伤而变质，而且在人体消化道内具有抗氧化作用，能防止消化道发生氧化损伤，促进药 品吸收;所述的乳化剂为N-酰基谷氨酸、琥珀酸二异辛酯磺酸钠、聚氧乙烯醚单硬脂酸酯中 的一种或几种的混合，乳化剂主要促进药品互溶，增大溶解度，而且不影响主药的药效，对 人体安全性高;所述的PH调节剂为碳酸氢三钠、柠檬酸一钠按2:1的质量比配置而成的浓度 为45%的混合物，PH调节剂主要防止药品PH发生变化影响药效。
[0012] 本发明的另一个技术方案是提供一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方制剂的 制备方法，包括以下步骤：
[0013] (1)向所述重量份的乳化剂中加入156~237份的注射用水，制成乳化剂水溶液；
[0014] (2)将所述重量份的乌司他丁、刺蒺藜皂甙、雷公藤甲素、生长抑素、水苏糖、复方 柠檬烯、复合氨基酸、花色苷、奥曲肽、绿原酸、匹多莫德、佛甲草总黄酮、苍术挥发油、微量 元素、抗氧化剂、PH调节剂依次加入到步骤（1)制备的乳化剂水溶液中，然后置于超声分散 仪中分散30~40min，即得所述的复方制剂。
[0015] 进一步的，将所述的复方制剂灌装到灭菌处理过的容器中，检查包装制成注射剂， 每支IOml。
[0016] 使用方法:肌肉注射，每次1支，每日两次。
[0017] 禁忌:孕妇禁用，儿童谨遵医嘱。
[0018] 与现有技术相比，本发明的有益效果体现在:本发明的复方制剂具有抗菌消炎的 作用，促进胰腺功能恢复的作用，能有效预防术后胰腺继发感染、腹水、出血等并发症，同时 具有保肝护胆的作用，也能促进胃肠蠕动，改善人体消化道环境，有效缓解脾胃损伤，调节 机体免疫力，促进机体恢复;其中，乌司他丁、奥曲肽、主要具有抑制胰蛋白酶等各种胰酶活 性的作用，而且还可改善手术刺激引起的免疫功能下降、蛋白代谢异常和肾功能降低，防止 手术刺激引起的对内脏器官与细胞的损伤以及改善休克时的循环状态;雷公藤甲素主要防 止胰腺囊肿癌变;水苏糖、花色苷、佛甲草总黄酮、苍术挥发油相互结合主要防止术后感染， 迅速改善人体消化道内环境，再结合复合氨基酸、微量元素为人体提供营养，并调节机体内 的水电解质平衡;刺蒺藜皂甙、生长抑素、复方柠檬烯、绿原酸、匹多莫德结合其他药物成分 主要调节机体免疫力，促进胰腺囊肿术后恢复。而且临床验证本发明的复方制剂疗效显著， 安全副作用小，应用前景广阔。
【具体实施方式】
[0019] 实施例1:本实施例制备一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方注射剂，包括以下 重量份的成分:乌司他丁 15份、刺蒺藜皂甙16份、雷公藤甲素9份、生长抑素1份、水苏糖17 份、复方柠檬烯13份、复合氨基酸31份、抗氧化剂1份、乳化剂8份、PH调节剂6份。
[0020] 其中，所述的复方柠檬烯的主要成份为柠檬烯、橙皮甙、植物留醇按质量比5:2:1 混合而成的混合物。复方柠檬烯在临床上用于利胆、溶石、促进消化和排除肠内积气。
[0021] 其中，所述的抗氧化剂为生育酚，抗氧化剂能够保护食物免受氧化损伤而变质，而 且在人体消化道内具有抗氧化作用，能防止消化道发生氧化损伤，促进药品吸收;所述的乳 化剂为N-酰基谷氨酸，乳化剂主要促进药品互溶，增大溶解度，而且不影响主药的药效，对 人体安全性高;所述的PH调节剂为碳酸氢三钠、柠檬酸一钠按2:1的质量比配置而成的浓度 为45%的混合物，PH调节剂主要防止药品PH发生变化影响药效。
[0022] 本实施例制备的一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方注射剂的制备方法，包括 以下步骤：
[0023] (1)向所述重量份的乳化剂中加入156份的注射用水，制成乳化剂水溶液；
[0024] (2)将所述重量份的乌司他丁、刺蒺藜皂甙、雷公藤甲素、生长抑素、水苏糖、复方 柠檬烯、复合氨基酸、抗氧化剂、PH调节剂依次加入到步骤(1)制备的乳化剂水溶液中，然后 置于超声分散仪中分散30min，然后灌装到灭菌处理过的容器中，检查包装制成注射剂，每 支IOml。
[0025] 使用方法:肌肉注射，每次1支，每日两次。
[0026] 禁忌:孕妇禁用，儿童谨遵医嘱。
[0027] 实施例2:本实施例制备一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方注射剂，包括以下 重量份的成分:乌司他丁 22份、刺蒺藜皂甙24份、雷公藤甲素13.5份、生长抑素1.5份、水苏 糖24份、复方柠檬烯20.5份、复合氨基酸36.5份、抗氧化剂1.5份、乳化剂11.5份、PH调节剂 10份。
[0028] 其中，所述的复方柠檬烯的主要成份为柠檬烯、橙皮甙、植物留醇按质量比5:2:1 混合而成的混合物。复方柠檬烯在临床上用于利胆、溶石、促进消化和排除肠内积气。
[0029] 其中，所述的抗氧化剂为生育酚，抗氧化剂能够保护食物免受氧化损伤而变质，而 且在人体消化道内具有抗氧化作用，能防止消化道发生氧化损伤，促进药品吸收;所述的乳 化剂为N-酰基谷氨酸，乳化剂主要促进药品互溶，增大溶解度，而且不影响主药的药效，对 人体安全性高;所述的PH调节剂为碳酸氢三钠、柠檬酸一钠按2:1的质量比配置而成的浓度 为45%的混合物，PH调节剂主要防止药品PH发生变化影响药效。
[0030] 本实施例制备的一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方注射剂的制备方法，包括 以下步骤：
[0031 ] (1)向所述重量份的乳化剂中加入196.5份的注射用水，制成乳化剂水溶液；
[0032] (2)将所述重量份的乌司他丁、刺蒺藜皂甙、雷公藤甲素、生长抑素、水苏糖、复方 柠檬烯、复合氨基酸、抗氧化剂、PH调节剂依次加入到步骤(1)制备的乳化剂水溶液中，然后 置于超声分散仪中分散35min，然后灌装到灭菌处理过的容器中，检查包装制成注射剂，每 支IOml。
[0033]使用方法:肌肉注射，每次1支，每日两次。
[0034] 禁忌:孕妇禁用，儿童谨遵医嘱。
[0035] 实施例3:本实施例制备一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方注射剂，包括以下 重量份的成分:乌司他丁 29份、刺蒺藜皂甙32份、雷公藤甲素18份、生长抑素2份、水苏糖31 份、复方柠檬烯28份、复合氨基酸42份、抗氧化剂2份、乳化剂15份、PH调节剂14份。
[0036] 其中，所述的复方柠檬烯的主要成份为柠檬烯、橙皮甙、植物留醇按质量比5:2:1 混合而成的混合物。复方柠檬烯在临床上用于利胆、溶石、促进消化和排除肠内积气。
[0037] 其中，所述的抗氧化剂为生育酚，抗氧化剂能够保护食物免受氧化损伤而变质，而 且在人体消化道内具有抗氧化作用，能防止消化道发生氧化损伤，促进药品吸收;所述的乳 化剂为N-酰基谷氨酸，乳化剂主要促进药品互溶，增大溶解度，而且不影响主药的药效，对 人体安全性高;所述的PH调节剂为碳酸氢三钠、柠檬酸一钠按2:1的质量比配置而成的浓度 为45%的混合物，PH调节剂主要防止药品PH发生变化影响药效。
[0038] 本实施例制备的一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方注射剂的制备方法，包括 以下步骤：
[0039] (1)向所述重量份的乳化剂中加入237份的注射用水，制成乳化剂水溶液；
[0040] (2)将所述重量份的乌司他丁、刺蒺藜皂甙、雷公藤甲素、生长抑素、水苏糖、复方 柠檬烯、复合氨基酸、抗氧化剂、PH调节剂依次加入到步骤(1)制备的乳化剂水溶液中，然后 置于超声分散仪中分散40min，然后灌装到灭菌处理过的容器中，检查包装制成注射剂，每 支IOml。
[0041 ]使用方法:肌肉注射，每次1支，每日两次。
[0042] 禁忌:孕妇禁用，儿童谨遵医嘱。
[0043] 实施例4:本实施例制备一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方注射剂，包括以下 重量份的成分:乌司他丁 15份、刺蒺藜皂甙16份、雷公藤甲素9份、生长抑素1份、水苏糖17 份、复方柠檬烯13份、复合氨基酸31份、抗氧化剂1份、乳化剂8份、PH调节剂6份、花色苷7份、 奥曲肽15份、绿原酸12份、匹多莫德9份。
[0044] 其中，所述的复方柠檬烯的主要成份为柠檬烯、橙皮甙、植物留醇按质量比5:2:1 混合而成的混合物。复方柠檬烯在临床上用于利胆、溶石、促进消化和排除肠内积气。
[0045]其中，所述的匹多莫德是一种以L-半胱氨酸为原料，与甲醛反应并与L-焦谷氨酸 在强酸性阳离子交换树脂的催化作用下人工合成的免疫刺激调节剂。具体过程为：向L-半 胱氨酸溶液中滴加相对于L-半胱氨酸溶液1/2的甲醛溶液，在室温搅拌30min，然后过滤，得 到L-噻唑烷-4-甲酸;然后将L-噻唑烷-4-甲酸、L-焦谷氨酸、N-二甲基甲酰胺混合后在强酸 性阳离子交换树脂的催化作用下，在40°C反应1小时，冷却结晶后过滤，得到白色固体，然后 加入盐酸酸化，即得所述的匹多莫德。
[0046] 其中，所述的抗氧化剂为植物多酚，抗氧化剂能够保护食物免受氧化损伤而变质， 而且在人体消化道内具有抗氧化作用，能防止消化道发生氧化损伤，促进药品吸收;所述的 乳化剂为琥珀酸二异辛酯磺酸钠，乳化剂主要促进药品互溶，增大溶解度，而且不影响主药 的药效，对人体安全性高;所述的PH调节剂为碳酸氢三钠、柠檬酸一钠按2:1的质量比配置 而成的浓度为45%的混合物，PH调节剂主要防止药品PH发生变化影响药效。
[0047] 本实施例制备的一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方注射剂的制备方法，包括 以下步骤：
[0048] (1)向所述重量份的乳化剂中加入156份的注射用水，制成乳化剂水溶液；
[0049] (2)将所述重量份的乌司他丁、刺蒺藜皂甙、雷公藤甲素、生长抑素、水苏糖、复方 柠檬烯、复合氨基酸、花色苷、奥曲肽、绿原酸、匹多莫德、抗氧化剂、PH调节剂依次加入到步 骤（1)制备的乳化剂水溶液中，然后置于超声分散仪中分散30min，然后灌装到灭菌处理过 的容器中，检查包装制成注射剂，每支l〇ml。
[0050] 使用方法:肌肉注射，每次1支，每日两次。
[0051] 禁忌:孕妇禁用，儿童谨遵医嘱。
[0052]实施例5:本实施例制备一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方注射剂，包括以下 重量份的成分:乌司他丁 22份、刺蒺藜皂甙24份、雷公藤甲素13.5份、生长抑素1.5份、水苏 糖24份、复方柠檬烯20.5份、复合氨基酸36.5份、抗氧化剂1.5份、乳化剂11.5份、PH调节剂 10份、花色苷14份、奥曲肽22份、绿原酸18.5份、匹多莫德12.5份。
[0053]其中，所述的复方柠檬烯的主要成份为柠檬烯、橙皮甙、植物留醇按质量比5:2:1 混合而成的混合物。复方柠檬烯在临床上用于利胆、溶石、促进消化和排除肠内积气。
[0054]其中，所述的匹多莫德是一种以L-半胱氨酸为原料，与甲醛反应并与L-焦谷氨酸 在强酸性阳离子交换树脂的催化作用下人工合成的免疫刺激调节剂。具体过程为：向L-半 胱氨酸溶液中滴加相对于L-半胱氨酸溶液1/2的甲醛溶液，在室温搅拌35min，然后过滤，得 到L-噻唑烷-4-甲酸;然后将L-噻唑烷-4-甲酸、L-焦谷氨酸、N-二甲基甲酰胺混合后在强酸 性阳离子交换树脂的催化作用下，在60°C反应2.5小时，冷却结晶后过滤，得到白色固体，然 后加入盐酸酸化，即得所述的匹多莫德。
[0055] 其中，所述的抗氧化剂为植物多酚，抗氧化剂能够保护食物免受氧化损伤而变质， 而且在人体消化道内具有抗氧化作用，能防止消化道发生氧化损伤，促进药品吸收;所述的 乳化剂为琥珀酸二异辛酯磺酸钠，乳化剂主要促进药品互溶，增大溶解度，而且不影响主药 的药效，对人体安全性高;所述的PH调节剂为碳酸氢三钠、柠檬酸一钠按2:1的质量比配置 而成的浓度为45%的混合物，PH调节剂主要防止药品PH发生变化影响药效。
[0056] 本实施例制备的一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方注射剂的制备方法，包括 以下步骤：
[0057] (1)向所述重量份的乳化剂中加入196.5份的注射用水，制成乳化剂水溶液；
[0058] (2)将所述重量份的乌司他丁、刺蒺藜皂甙、雷公藤甲素、生长抑素、水苏糖、复方 柠檬烯、复合氨基酸、花色苷、奥曲肽、绿原酸、匹多莫德、抗氧化剂、PH调节剂依次加入到步 骤（1)制备的乳化剂水溶液中，然后置于超声分散仪中分散35min，然后灌装到灭菌处理过 的容器中，检查包装制成注射剂，每支l〇ml。
[0059] 使用方法:肌肉注射，每次1支，每日两次。
[0060] 禁忌:孕妇禁用，儿童谨遵医嘱。
[0061] 实施例6:本实施例制备一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方注射剂，包括以下 重量份的成分:乌司他丁 29份、刺蒺藜皂甙32份、雷公藤甲素18份、生长抑素2份、水苏糖31 份、复方柠檬烯28份、复合氨基酸42份、抗氧化剂2份、乳化剂15份、PH调节剂14份、花色苷21 份、奥曲肽29份、绿原酸25份、匹多莫德16份。
[0062] 其中，所述的复方柠檬烯的主要成份为柠檬烯、橙皮甙、植物留醇按质量比5:2:1 混合而成的混合物。复方柠檬烯在临床上用于利胆、溶石、促进消化和排除肠内积气。
[0063]其中，所述的匹多莫德是一种以L-半胱氨酸为原料，与甲醛反应并与L-焦谷氨酸 在强酸性阳离子交换树脂的催化作用下人工合成的免疫刺激调节剂。具体过程为：向L-半 胱氨酸溶液中滴加相对于L-半胱氨酸溶液1/2的甲醛溶液，在室温搅拌40min，然后过滤，得 到L-噻唑烷-4-甲酸;然后将L-噻唑烷-4-甲酸、L-焦谷氨酸、N-二甲基甲酰胺混合后在强酸 性阳离子交换树脂的催化作用下，在80°C反应4小时，冷却结晶后过滤，得到白色固体，然后 加入盐酸酸化，即得所述的匹多莫德。
[0064]其中，所述的抗氧化剂为植物多酚，抗氧化剂能够保护食物免受氧化损伤而变质， 而且在人体消化道内具有抗氧化作用，能防止消化道发生氧化损伤，促进药品吸收;所述的 乳化剂为琥珀酸二异辛酯磺酸钠，乳化剂主要促进药品互溶，增大溶解度，而且不影响主药 的药效，对人体安全性高;所述的PH调节剂为碳酸氢三钠、柠檬酸一钠按2:1的质量比配置 而成的浓度为45%的混合物，PH调节剂主要防止药品PH发生变化影响药效。
[0065] 本实施例制备的一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方注射剂的制备方法，包括 以下步骤：
[0066] (1)向所述重量份的乳化剂中加入237份的注射用水，制成乳化剂水溶液；
[0067] (2)将所述重量份的乌司他丁、刺蒺藜皂甙、雷公藤甲素、生长抑素、水苏糖、复方 柠檬烯、复合氨基酸、花色苷、奥曲肽、绿原酸、匹多莫德、抗氧化剂、PH调节剂依次加入到步 骤（1)制备的乳化剂水溶液中，然后置于超声分散仪中分散40min，然后灌装到灭菌处理过 的容器中，检查包装制成注射剂，每支l〇ml。
[0068] 使用方法:肌肉注射，每次1支，每日两次。
[0069] 禁忌:孕妇禁用，儿童谨遵医嘱。
[0070] 实施例7:本实施例制备一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方注射剂，包括以下 重量份的成分:乌司他丁 15份、刺蒺藜皂甙16份、雷公藤甲素9份、生长抑素1份、水苏糖17 份、复方柠檬烯13份、复合氨基酸31份、抗氧化剂1份、乳化剂8份、PH调节剂6份、花色苷7份、 奥曲肽15份、绿原酸12份、匹多莫德9份、佛甲草总黄酮8份、苍术挥发油7份、微量元素2份。
[0071] 其中，所述的复方柠檬烯的主要成份为柠檬烯、橙皮甙、植物留醇按质量比5:2:1 混合而成的混合物。复方柠檬烯在临床上用于利胆、溶石、促进消化和排除肠内积气。
[0072]其中，所述的匹多莫德是一种以L-半胱氨酸为原料，与甲醛反应并与L-焦谷氨酸 在强酸性阳离子交换树脂的催化作用下人工合成的免疫刺激调节剂。具体过程为：向L-半 胱氨酸溶液中滴加相对于L-半胱氨酸溶液1/2的甲醛溶液，在室温搅拌30min，然后过滤，得 到L-噻唑烷-4-甲酸;然后将L-噻唑烷-4-甲酸、L-焦谷氨酸、N-二甲基甲酰胺混合后在强酸 性阳离子交换树脂的催化作用下，在40°C反应1小时，冷却结晶后过滤，得到白色固体，然后 加入盐酸酸化，即得所述的匹多莫德。
[0073] 其中，所述的微量元素为:氯化钠、氯化钾、氯化锰、氯化铬、亚硒酸钠、硫酸锌按5: 3:1:1: 2:4的质量比混合而成的混合物。微量元素主要调节机体水电解质平衡，保持人体的 生理功能正常进行。
[0074] 其中，所述的抗氧化剂为植物多酚，抗氧化剂能够保护食物免受氧化损伤而变质， 而且在人体消化道内具有抗氧化作用，能防止消化道发生氧化损伤，促进药品吸收;所述的 乳化剂为聚氧乙烯醚单硬脂酸酯，乳化剂主要促进药品互溶，增大溶解度，而且不影响主药 的药效，对人体安全性高;所述的PH调节剂为碳酸氢三钠、柠檬酸一钠按2:1的质量比配置 而成的浓度为45%的混合物，PH调节剂主要防止药品PH发生变化影响药效。
[0075] 本实施例制备的一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方注射剂的制备方法，包括 以下步骤：
[0076] (1)向所述重量份的乳化剂中加入156份的注射用水，制成乳化剂水溶液；
[0077] (2)将所述重量份的乌司他丁、刺蒺藜皂甙、雷公藤甲素、生长抑素、水苏糖、复方 柠檬烯、复合氨基酸、花色苷、奥曲肽、绿原酸、匹多莫德、佛甲草总黄酮、苍术挥发油、微量 元素、抗氧化剂、PH调节剂依次加入到步骤（1)制备的乳化剂水溶液中，然后置于超声分散 仪中分散30min，然后灌装到灭菌处理过的容器中，检查包装制成注射剂，每支10ml。
[0078] 使用方法:肌肉注射，每次1支，每日两次。
[0079] 禁忌:孕妇禁用，儿童谨遵医嘱。
[0080] 实施例8:本实施例制备一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方注射剂，包括以下 重量份的成分:乌司他丁 22份、刺蒺藜皂甙24份、雷公藤甲素13.5份、生长抑素1.5份、水苏 糖24份、复方柠檬烯20.5份、复合氨基酸37.5份、抗氧化剂1.5份、乳化剂11.5份、PH调节剂 10份、花色苷14份、奥曲肽22份、绿原酸18.5份、匹多莫德12.5份、佛甲草总黄酮12份、苍术 挥发油13份、微量元素2.5份。
[0081] 其中，所述的复方柠檬烯的主要成份为柠檬烯、橙皮甙、植物留醇按质量比5:2:1 混合而成的混合物。复方柠檬烯在临床上用于利胆、溶石、促进消化和排除肠内积气。
[0082]其中，所述的匹多莫德是一种以L-半胱氨酸为原料，与甲醛反应并与L-焦谷氨酸 在强酸性阳离子交换树脂的催化作用下人工合成的免疫刺激调节剂。具体过程为：向L-半 胱氨酸溶液中滴加相对于L-半胱氨酸溶液1/2的甲醛溶液，在室温搅拌35min，然后过滤，得 到L-噻唑烷-4-甲酸;然后将L-噻唑烷-4-甲酸、L-焦谷氨酸、N-二甲基甲酰胺混合后在强酸 性阳离子交换树脂的催化作用下，在60°C反应2.5小时，冷却结晶后过滤，得到白色固体，然 后加入盐酸酸化，即得所述的匹多莫德。
[0083] 其中，所述的微量元素为:氯化钠、氯化钾、氯化锰、氯化铬、亚硒酸钠、硫酸锌按5: 3:1:1: 2:4的质量比混合而成的混合物。微量元素主要调节机体水电解质平衡，保持人体的 生理功能正常进行。
[0084] 其中，所述的抗氧化剂为植物多酚，抗氧化剂能够保护食物免受氧化损伤而变质， 而且在人体消化道内具有抗氧化作用，能防止消化道发生氧化损伤，促进药品吸收;所述的 乳化剂为聚氧乙烯醚单硬脂酸酯，乳化剂主要促进药品互溶，增大溶解度，而且不影响主药 的药效，对人体安全性高;所述的PH调节剂为碳酸氢三钠、柠檬酸一钠按2:1的质量比配置 而成的浓度为45%的混合物，PH调节剂主要防止药品PH发生变化影响药效。
[0085] 本实施例制备的一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方注射剂的制备方法，包括 以下步骤：
[0086] (1)向所述重量份的乳化剂中加入196.5份的注射用水，制成乳化剂水溶液；
[0087] (2)将所述重量份的乌司他丁、刺蒺藜皂甙、雷公藤甲素、生长抑素、水苏糖、复方 柠檬烯、复合氨基酸、花色苷、奥曲肽、绿原酸、匹多莫德、佛甲草总黄酮、苍术挥发油、微量 元素、抗氧化剂、PH调节剂依次加入到步骤（1)制备的乳化剂水溶液中，然后置于超声分散 仪中分散35min，然后灌装到灭菌处理过的容器中，检查包装制成注射剂，每支10ml。
[0088] 使用方法:肌肉注射，每次1支，每日两次。
[0089] 禁忌:孕妇禁用，儿童谨遵医嘱。
[0090] 实施例9:本实施例制备一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方注射剂，包括以下 重量份的成分:乌司他丁 29份、刺蒺藜皂甙32份、雷公藤甲素18份、生长抑素2份、水苏糖31 份、复方柠檬烯28份、复合氨基酸42份、抗氧化剂2份、乳化剂15份、PH调节剂14份、花色苷21 份、奥曲肽29份、绿原酸25份、匹多莫德16份、佛甲草总黄酮16份、苍术挥发油19份、微量元 素3份。
[0091] 其中，所述的复方柠檬烯的主要成份为柠檬烯、橙皮甙、植物留醇按质量比5:2:1 混合而成的混合物。复方柠檬烯在临床上用于利胆、溶石、促进消化和排除肠内积气。
[0092]其中，所述的匹多莫德是一种以L-半胱氨酸为原料，与甲醛反应并与L-焦谷氨酸 在强酸性阳离子交换树脂的催化作用下人工合成的免疫刺激调节剂。具体过程为：向L-半 胱氨酸溶液中滴加相对于L-半胱氨酸溶液1/2的甲醛溶液，在室温搅拌40min，然后过滤，得 到L-噻唑烷-4-甲酸;然后将L-噻唑烷-4-甲酸、L-焦谷氨酸、N-二甲基甲酰胺混合后在强酸 性阳离子交换树脂的催化作用下，在80°C反应4小时，冷却结晶后过滤，得到白色固体，然后 加入盐酸酸化，即得所述的匹多莫德。
[0093] 其中，所述的微量元素为:氯化钠、氯化钾、氯化锰、氯化铬、亚硒酸钠、硫酸锌按5: 3:1:1: 2:4的质量比混合而成的混合物。微量元素主要调节机体水电解质平衡，保持人体的 生理功能正常进行。
[0094] 其中，所述的抗氧化剂为植物多酚，抗氧化剂能够保护食物免受氧化损伤而变质， 而且在人体消化道内具有抗氧化作用，能防止消化道发生氧化损伤，促进药品吸收;所述的 乳化剂为聚氧乙烯醚单硬脂酸酯，乳化剂主要促进药品互溶，增大溶解度，而且不影响主药 的药效，对人体安全性高;所述的PH调节剂为碳酸氢三钠、柠檬酸一钠按2:1的质量比配置 而成的浓度为45%的混合物，PH调节剂主要防止药品PH发生变化影响药效。
[0095] 本实施例制备的一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方注射剂的制备方法，包括 以下步骤：
[0096] (1)向所述重量份的乳化剂中加入237份的注射用水，制成乳化剂水溶液；
[0097] (2)将所述重量份的乌司他丁、刺蒺藜皂甙、雷公藤甲素、生长抑素、水苏糖、复方 柠檬烯、复合氨基酸、花色苷、奥曲肽、绿原酸、匹多莫德、佛甲草总黄酮、苍术挥发油、微量 元素、抗氧化剂、PH调节剂依次加入到步骤（1)制备的乳化剂水溶液中，然后置于超声分散 仪中分散40min，然后灌装到灭菌处理过的容器中，检查包装制成注射剂，每支10ml。
[0098] 使用方法:肌肉注射，每次1支，每日两次。
[0099] 禁忌:孕妇禁用，儿童谨遵医嘱。
[0100] 实验验证 [0101] 一.动物毒性试验
[0102] 1.动物选择:选择120只健康的大鼠，在相同的环境中饲养一个月，然后将所有大 鼠都进行切除胰腺的手术，大鼠都出现不同程度的感染，食欲不振，胃肠消化功能降低，然 后将大鼠随机分为1组、2组、3组、4组，每组30只。
[0103] 2.试验方法：1组大鼠注射本发明实施例2制备的注射剂，每次一支；2组大鼠注射 本发明实施例5制备的注射剂，每次一支;3组大鼠注射本发明实施例8制备的注射剂，每次 一支;4组大鼠注射本发明实施例8的注射剂，注射药量为3组药量的5倍，每次五支;各组大 鼠每天注射两次，连续注射10天观察大鼠的症状。
[0104] 3.试验结果:各组大鼠在试验期内人为观察均未出现异常，也无死亡，其中1组、2 组、3组大鼠炎症消除，胃肠消化良好，食欲良好，体重增加。解剖4组大鼠，检查未见由于药 量过大引起的器官损伤，证明本发明的复方制剂无明显的毒副作用。
[0105] 二.临床治疗验证
[0106] 1.病例选择:发明人随机选择某医院临床收治的进行胰腺囊肿手术的患者80人， 患者在病情特征上并未有明显差异，便于对比。病人在进行胰腺手术后病情相对稳定。将患 者随机分为4组，每组20人，其中3组为试验组，1组为对照组。
[0107] 2.治疗方法:实验组患者分别注射本发明实施例2、5、8制备的注射剂，每次注射一 支，每天2次，对照组患者注射天普洛安注射液，每日两次，每次一支;各组患者连续用药12 天。
[0108] 3.疗效标准：
[0109] 痊愈:术后恢复良好，影像检查未见囊肿，患者其他一切正常；
[0110] 有效:术后恢复良好，影像检查未见囊肿，偶见恶心；
[0111] 无效:所有症状都未改善。
[0112] 4.治疗结果：
LUM4」 0·拓％：:出Ι|'?/7Γ；Γ口'灯朱WJ Kl IiA韦I m，半汉明tfJ用丁取肋·圳'ΚΛ反tfJ反刀 制剂临床效果显著，有效率达85%以上，且毒副作用小，适宜推广使用。
[0115]尽管已参照其具体实施方案描述和阐明了本发明，但本领域技术人员会认识到， 可以在不背离本发明的精神和范围的情况下对其作出各种改变、修改和取代。例如，由于被 治疗特定病症的人的响应能力的变化，如上阐述的优选剂量以外的有效剂量可能适用。同 样地，观察到的药理学响应可能根据和依赖所选特定活性化合物或是否存在药用载体以及 制剂类型和所用给药模式而变，根据本发明的目的和实践预想到结果中的这类预期变化或 差异。因此，本发明意在仅受下列权利要求的范围限制且这些权利要求应在合理的程度上 尽可能广义地解释。
【主权项】
1. 一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方制剂，其特征在于，所述的复方制剂包括以 下重量份的成分:乌司他丁 15~29份、刺蒺藜皂甙16~32份、雷公藤甲素9~18份、生长抑素 1~2份、水苏糖17~31份、复方柠檬烯13~28份、复合氨基酸31~42份、抗氧化剂1~2份、乳 化剂8~15份、PH调节剂6~14份。2. 如权利要求1所述的一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方制剂，其特征在于，所述 的复方制剂还包括以下重量份的成分:花色苷7~21份、奥曲肽15~29份、绿原酸12~25份、 匹多莫德9~16份。3. 如权利要求2所述的一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方制剂，其特征在于，所述 的复方制剂还包括以下重量份的成分:佛甲草总黄酮8~16份、苍术挥发油7~19份、微量元 素2~3份。4. 如权利要求1所述的一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方制剂，其特征在于，所述 的复方柠檬烯的主要成份为柠檬烯、橙皮甙、植物留醇的混合物。5. 如权利要求2所述的一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方制剂，其特征在于，所述 的匹多莫德是一种以L-半胱氨酸为原料，与甲醛反应并与L-焦谷氨酸在强酸性阳离子交换 树脂的催化作用下人工合成的免疫刺激调节剂。6. 如权利要求3所述的一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方制剂，其特征在于，所述 的微量元素为:氯化钠、氯化钾、氯化锰、氯化铬、亚硒酸钠、硫酸锌按5:3:1:1:2:4的质量比 混合而成的混合物。7. 如权利要求1所述的一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方制剂，其特征在于，所述 的抗氧化剂为生育酚或植物多酚;所述的乳化剂为N-酰基谷氨酸、琥珀酸二异辛酯磺酸钠、 聚氧乙烯醚单硬脂酸酯中的一种或几种的混合，所述的PH调节剂为碳酸氢三钠、柠檬酸一 钠按2:1的质量比配置而成的浓度为45 %的混合物。8. 如权利要求1所述的一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方制剂的制备方法，其特 征在于，包括以下步骤： (1) 向所述重量份的乳化剂中加入156~237份的注射用水，制成乳化剂水溶液； (2) 将所述重量份的乌司他丁、刺蒺藜皂甙、雷公藤甲素、生长抑素、水苏糖、复方柠檬 烯、复合氨基酸、花色苷、奥曲肽、绿原酸、匹多莫德、佛甲草总黄酮、苍术挥发油、微量元素、 抗氧化剂、PH调节剂依次加入到步骤(1)制备的乳化剂水溶液中，然后置于超声分散仪中分 散30~40min，即得所述的复方制剂。9. 如权利要求8所述的一种用于胰腺囊肿术后辅助恢复的复方制剂的制备方法，其特 征在于，将所述的复方制剂灌装到灭菌处理过的容器中，检查包装制成注射剂。
【文档编号】A61K33/04GK105944092SQ201610273812
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年4月27日
【发明人】张惠欣
【申请人】张惠欣