微细颜料混合物用于防止晒黑并使皮肤和头发具有光泽的用途的制作方法

专利名称：微细颜料混合物用于防止晒黑并使皮肤和头发具有光泽的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及微粒化有机紫外线过滤物质的混合物用于防止晒黑(tanning)和使人类皮肤和头发有光泽的用途，以及它们在化妆品和药物制剂中的用途。
已知某类有机紫外线过滤物质，例如难溶的苯并三唑或三嗪化合物，以微粒化形式存在时具有极好的过滤紫外线的性质。
特别是在亚洲国家，对于防晒过滤物质或其混合物有着广泛的兴趣，它们能在阳光辐射下保护皮肤的颜色，此外能予以皮肤更具光泽的外观。
因此，本发明的目的在于寻找微粒化有机紫外线过滤物质，以防止皮肤晒黑，同时使皮肤更有光泽。
令人惊讶的是，我们已经发现微粒化有机紫外线过滤物质或至少两种微粒化有机紫外线过滤物质的混合物能实现该目的。
因此，本发明提供了微粒化有机紫外线过滤物质的混合物防止皮肤晒黑并使其更有光泽的的用途。
可用于本发明的合适的紫外线过滤物质为有机的，有时是难溶的化合物，例如三嗪衍生物，特别是羟苯基三嗪化合物或苯并三唑衍生物，含乙烯基的酰胺，肉桂酸衍生物，磺化苯并咪唑类，费歇尔碱衍生物，二苯基丙二腈类，草酰胺类，樟脑衍生物，二苯基丙烯酸酯类，对氨基苯甲酸(PABA)及其衍生物，水杨酸酯，二苯甲酮类和其它类的已知紫外线过滤物质。
优选的本发明可用的三嗪衍生物对应于下式 其中R1，R2和R3各自独立地为氢；OH；C1-C18烷氧基；-NH2；-NH-R4；-N(R4)2；-OR4，R4为C1-C5烷基；未取代或被一个、两个或三个羟基，羧基，-CO-NH2，C1-C5烷基或C1-C5烷氧基取代的苯基，苯氧基，苯胺基或吡咯并；亚甲基樟脑基；式-(CH=CH)mC(=O)-OR4所示的基团；式 所示基团或其相应的碱金属盐，铵盐，一、二或三-C1-C4烷基铵盐，一、二或三-C2-C4链烷醇铵盐，或C1-C3烷基酯；或式(1a) 所示的基团；R5为氢；未取代的C1-C5烷基或一个或多个羟基取代的C1-C5烷基；C1-C5烷氧基；氨基；一或二-C1-C5烷基氨基；M；下列各式所示的基团 或 其中R’和R’’和R’’’各自独立地为未取代的C1-C14烷基或被一个或多个羟基取代的C1-C14烷基；R6为氢；M；C1-C5烷基；或式 所示的基团；M为金属阳离子；T1为氢；或C1-C8烷基；m为0或1m2为1～4；以及m3为2～14。
其它优选的本发明可用的三嗪衍生物对应于下式 其中R7和R8各自独立地为C1-C18烷基；C2-C18链烯基；式-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1所示的基团；或R7和R8为式(2a) 所示的基团；R9为直接键；直链或支链C1-C4亚烷基或式 所示的基团R10，R11和R12各自独立地为C1-C18烷基；C1-C18烷氧基或式 所示的基团；R13为C1-C5烷基；m1为1～4；p1为0～5；A1为式 或式 所示的基团R14为氢；C1-C10烷基， 或式-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1所示的基团；R15为氢；M；C1-C5烷基；或式 所示的基团R16为氢；或甲基；T1为氢；或C1-C8烷基；Q1为C1-C18烷基；M为金属阳离子；m2和m3各自独立地为l～4；以及n1为1～16非常特别优选的式(2)的三嗪衍生物对应于下列各式 其中R17和R18各自独立地为C3-C18烷基；或-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1；R19为C1-C10烷基或下列各式所示的基团 R20为氢；M；C1-C5烷基；-NH-C1-C5烷基；优选-NH-叔烷基；或式-(CH2)m-O-T2所示的基团；T1和T2各自独立地为氢；或C1-C5烷基；以及m为1～4。
非常特别有意义的是下列式(2a)和(2b)的化合物，其中R17和R18各自独立地为C1-C18烷基；或-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1；R19为C1-C10烷基；以及下列式(2c)和(2d)的化合物，其中R17和R18各自独立地为C1-C18烷基；或-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1；以及T1为氢或C1-C5烷基。
最有意义的是下列式(2a)～(2d)的三嗪化合物，其中R17和R18具有相同定义。
本发明更令人感兴趣的三嗪化合物对应于下式 其中R21为C1-C30烷基；C2-C30链烯基；未取代C5-C12环烷基或单个或多个C1-C5烷基取代的C5-C12环烷基；C1-C5烷氧基-C1-C12烷基；氨基-C1-C12烷基；C1-C5单烷基氨基-C1-C12烷基；C1-C5二烷基氨基-C1-C12烷基；式(3a) 所示的基团；或式(3b) 所示的基团其中R22，R23和R24各自独立地为氢，-OH；C1-C30烷基，C2-C30链烯基，R25为氢；或C1-C5烷基，m1为0或1；以及n1为1～5。
优选的化合物对应于下式 其中 r和s各自独立地为O～20。
本发明可用的三嗪衍生物的例子对应于下列各式 以及2，4，6-三(二异丁基-4’-氨基亚苄基丙二酸酯)-s-三嗪和2，4-二(二异丁基-4-氨基亚苄基丙二酸酯)-6-(4’-氨基亚苄基樟脑)-s-三嗪。
同样优选的本发明可用的三嗪化合物如EP-A-654469所述，例如下式所示的化合物 根据本发明，特别合适的三嗪化合物为那些例如EP-A-0818450中所述的化合物，例如下式所示的化合物 非常特别优选的本发明可用的三嗪衍生物对应于下式 其中，R27，R28和R29各自独立地为下列各式所示的基团 或 R30为氢；碱金属；铵基-N(R33)4，R33为氢；C1-C5烷基；或有1～10个乙烯化氧单元且末端OH基可被C1-C5醇醚化的聚氧化乙烯；R31为氢；-OH；或C1-C6烷氧基；R32为氢或-COOR30；以及n为0或1。
如果R30为碱金属，其特别为钾，或更特别为钠。(R33)4特别为一、二或三-C1-C4烷基铵盐，一、二或三-C2-C4链烷醇铵盐，或其C1-C3烷基酯。
如果R33为C1-C3烷基，其特别为C1-C2烷基，特别是甲基，且如果R33为聚氧乙烯基，则后者特别地含有2-6个乙烯化氧单元。
优选本发明可用的苯并三唑化合物对应于下式 其中，T1为C1-C5烷基，或优选为氢；以及T2为C1-C5烷基，优选为叔丁基或苯基取代的C1-C4烷基，特别是α，α-二甲基苄基。
还优选本发明可用的苯并三唑化合物对应于下式 其中，T2如式(26)中所定义的。
其它非常特别优选的本发明可用的苯并三唑化合物对应于下式 其中，T2如式(26)中所定义的，并优选甲基、叔丁基或异辛基。
优选可用于本发明的含乙烯基的酰胺对应于下式(29)R33-(Y)m-CO-C(R34)=C(R35)-N(R36)(R37)，其中R33为C1-C5烷基，优选甲基或乙基，或未取代的苯基，或被一个、两个或三个OH、C1-C5烷基、C1-C5烷氧基或CO-OR33取代的苯基；R34、R35、R36和R37各自独立地为C1-C5烷基，优选甲基或乙基，或氢；Y为-NH或-O-；以及m如上定义。
优选式(29)化合物为4-甲基-3-戊烯-2-酮、3-甲基-氨基-2-丁烯酸乙酯、3-甲基氨基-1-苯基-2-丁烯-1-酮和3-甲基氨基-1-苯基-2-丁烯-1-酮。
优选本发明可用的肉桂酰胺对应于下式 其中，R38为氢或C1-C5烷氧基，优选甲氧基或乙氧基；R39为氢或C1-C5烷基，优选甲基或乙基；以及R40为-(CONH)m-苯基，其中m如上定义，苯基为未取代或被一个、两个或三个OH、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或CO-OR30基团取代的苯基；R40优选为苯基、4-甲氧基苯基或苯基氨基羰基。
还优选的肉桂酸衍生物为4-甲氧基肉桂酸2-乙基己酯，或异戊酸2-乙基己酯，或特别为US-A-5 601 811和WO 97／00851所公开的肉桂酸衍生物。
优选本发明可用的磺化苯并咪唑类对应于下式 其中，M为氢或碱金属，优选钠，碱土金属，例如镁或钙，或锌。
优选本发明可用的费歇尔碱式醛对应于下式 其中R41为氢；C1-C5烷基；C1-C18烷氧基；或卤素；R42为C1-C8烷基；C5-C7环烷基；或C6-C10芳基；R43为C1-C18烷基或式 所示的基团；R44为氢，或式 所示的基团； C1-C18烷氧基，或式 所示的基团；R46和R47各自独立地为氢或C1-C5烷基；R48为氢、C1-C5烷基、C5-C7环烷基、苯基、苯基-C1-C3烷基；R49为C1-C18烷基；X为卤素，式(32c) 所示的基团；或 以及，n为0或1。优选可用的其它化合物对应下式 其中，R50、R51、R52、R53、R54各自独立地为氢、C1-C8烷基或C5-C10环烷基；R55为氢、C1-C8烷基、C5-C10环烷基、羟基、C1-C8烷氧基、COOR56或CONR57R58；R56、R57和R58各自独立地为氢或C1-C6烷基；X和Y各自独立地为氢、-CN、CO2R59、CONR59R60或COR59；其中基团X和Y还可为C1-C8烷基、C5-C10烷基，特别是苯基，或具有5-6个环原子的杂芳基，此外，X和Y或R50与基团X和Y中的一个能一起代表构成5～7元环的基团，该环可含有至多3个杂原子，特别是氧和／或氮，其中环原子可被取代，特别是被环外双键氧(酮氧)和／或C1-C8烷基和／或C5-C10环烷基取代，和／或可以含有C=C双键；Z为氢、铵基、碱金属离子，特别是锂、钠、钾，1／2当量的碱土金属离子，优选钙、镁或用于中和游离酸基的含氮有机碱的阳离子，R59和R60各自独立地为氢、C1-C8烷基或C5-C10环烷基；以及n和m各自独立地为0或1。
优选本发明可用的二苯基丙二腈类对应于下式 其中，R61和R62各自独立地为C1-C12烷基或C1-C12烷氧基；以及n为0-3。
其它本发明可用的有机紫外线过滤物质对应于下式 其中，R63和R64各自独立地为C1-C5烷基，特别是乙基。
其它优选本发明可用的化学化合物类紫外线过滤物质为-对氨基苯甲酸衍生物(PABA)，特别是4-二甲基氨基苯甲酸2-乙基己酯；-水杨酸衍生物，特别是水杨酸2-乙基己酯、水杨酸三甲环己酯、和水杨酸异丙酯；-二苯甲酮衍生物，特别是二苯甲酮-2、-3和-4；-二苯酰甲烷衍生物，特别是1-(4-叔丁基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-丙烷-1，3-二酮，或丁基甲氧基二苯酰甲烷。
-二苯基丙烯酸酯，特别是2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯、2-氰基-3，3’-二苯基丙烯酸乙酯和2-氰基丙烯酸3-(苯并呋喃基)酯；-3-咪唑-4-基丙烯酸和3-咪唑-4-基丙烯酸酯；-苯并呋喃衍生物，特别是EP-A-582，189、US-A-5，338，539和US-A-5 518，713所公开的对氨基苯基苯并呋喃衍生物；-樟脑衍生物，特别是3-(4’-甲基)-亚苄基莰烷-2-酮、3-亚苄基莰烷-2-酮、N-[2(和4)-2-氧基莰烷-3-亚基甲基]苄基]丙烯酰胺聚合物、3-(4’-三甲基铵基)亚苄基莰烷-2-酮甲基硫酸盐、3，3’-(1，4-亚苯基二次甲基)-二(7，7-二甲基-2-氧代二环[2．2．1]庚烷-1-甲磺酸)及其盐、3-(4’-磺基)亚苄基莰烷-2-酮及其盐；以及-邻氨基苯甲酸酯。
上述紫外线过滤物质根据本发明可以单独使用或优选以混合物形式使用。
优选使用下列有机紫外线过滤物质的混合物-亚甲基二苯并三唑基四甲基丁基苯酚和辛基三嗪酮的混合物；-辛基三嗪酮和亚甲基二苯并三唑基四甲基丁基苯酚的混合物；-2-[(2，4-甲氧基)苯基]-4，6-二[(2-羟基-4-甲氧基)苯基]-(1，3，5)三嗪和亚甲基二苯并三唑基四甲基丁基苯酚的混合物；-亚甲基二苯并三唑基四甲基丁基苯酚和二辛基丁酰氨基三嗪酮的混合物；-亚甲基二苯并三唑基四甲基丁基苯酚和辛基-2，2’-亚甲基二[6-(2H-苯并三唑-2-基)]-4-甲基苯酚的混合物，-辛基三嗪酮和三间二羟苯基三嗪的混合物；-2，2’-亚甲基二[6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基苯酚，辛基三嗪酮和式(36)所示的化合物的混合物 -2，2’-亚甲基二[6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基苯酚，辛基三嗪酮和式(37)所示的化合物的混合物 -亚甲基二苯并三唑基四甲基丁基苯酚，辛基三嗪酮和式(38)所示的化合物的混合物 -亚甲基二苯并三唑基四甲基丁基苯酚和式(39)所示的化合物的混合物 -亚甲基二苯并三唑基四甲基丁基苯酚，二辛基丁酰胺基三嗪酮和式(37)所示的化合物的混合物。
在上述定义的基团中，C1～C18烷基为直链或支链烷基，例如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，异戊基或叔戊基，庚基，辛基，异辛基，壬基，癸基，十一烷基，十二烷基，十四烷基，十五烷基，十六烷基，十七烷基或十八烷基。
C1～C18烷氧基为直链或支链烷氧基，例如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，异戊氧基或叔戊氧基，庚氧基，辛氧基，异辛氧基，壬氧基，癸氧基，十一烷氧基，十二烷氧基，十四烷氧基，十五烷氧基，十六烷氧基，十七烷氧基或十八烷氧基。
C2～C18链烯基为例如丙烯基，甲代烯丙基，异丙烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，异丁烯基，正戊-2，4-二烯基，3-甲基丁-2-烯基，正辛-2-烯基，正十二碳-2-烯基，异十二碳烯基，正十二碳-2-烯基，正十八碳-2-烯基或正十八碳-4-烯基。
本发明可用的微粒化有机紫外线过滤物质的混合物可以各种不同的方法制备。
首先，至少两种上述有机紫外线过滤物质在制备微粉的过程(微粉化作用)中以单个物质相混合。
另一可选的制备方法涉及将已经微粒化的各紫外线过滤物质完全混合在一起。
第三种可选的制备方法涉及将至少两种上述紫外线过滤物质熔融在一起。冷却熔体产生均相组合物，并以常规方式微粒化。
本发明还提供至少两种紫外线过滤物质的均相组合物。
本发明还提供组合物，其可通过将一种或多种无机微细颜料熔化于一种或多种有机紫外线过滤物质中而得到。
微细颜料的例子为，例如TiO2，ZnO，氧化铁类或其它无机氧化物，云母或其它合适的无机矿物，以及有机酸的Ti、碱土金属或锌盐。
在这样的处理过程中，一些无机微细颜料(TiO2，ZnO)的所不期望的光催化性质可以同时被抑制，且它们的正面性质也可被充分利用。
上述无机紫外线过滤物质可有利地熔于亚甲基二苯并三唑基四甲基丁基苯酚中。然后所得的组合物以常规方式微粒化。
本发明还提供组合物，其荷电通过将至少两种电中性的有机紫外线过滤物质与阳离子或阴离子荷电化合物熔融在一起而获得。
为达到此目的，阳离子或阴离子荷电化合物与相应的有机电中性紫外线过滤物质熔融在一起，然后冷却。该方法允许在随后的微粒化步骤中制备带有永久修饰的正或负电荷的有机紫外线过滤物质。这种修饰能有效地阻止微粒在防晒制剂中的聚集，这种聚集当颗粒直径小于1微米时就会发生。这样，另外一种常用的颗粒的“涂覆方法”因具有负作用有时就成为了多余。
可用的阳离子或阴离子荷电化合物为紫外线过滤物质，以及其它带有一个或多个阳离子或阴离子基团的化合物，例如-N，N，N-三甲基-4-(2-氧代冰片-3-亚基甲基)苯胺甲基硫酸盐；-樟脑苄烷铵(camphorbenzalkonium)甲基硫酸盐；-脂肪胺；-内铵盐，例如措昔古柯碱基丙基内铵盐；-季胺化合物，例如蓖麻酰氨基丙基三镆甲基硫酸盐，柚子提取物(quarternium 18)，或鲸蜡基三甲基溴化铵；-山嵛酸及其它有机酸，例如异硬脂酸，柠檬酸单甘油酯或甲基椰油基牛磺酸钠；-磷脂类，例如卵磷脂，磷脂酰丝氨酸或烷基胺氧化物；-神经酰胺和假神经酰胺和植物甾醇。
最后一种命名的化合物向微粒化紫外线过滤物质中引入了一个疏水修饰基。
组合物中阳离子或阴离子化合物的比例，以紫外线过滤物质的重量为基础计，为0．001～5％(重量)，优选0．01～3％(重量)。
本发明还提供组合物，其通过将至少一种难溶或不溶的有机紫外线过滤物质与抗氧化剂熔融后得到。
为此，可将难溶或不溶的有机紫外线过滤物质(一种或多种)与抗氧化剂一起熔融，冷却，然后以常规方式微粒化。
本发明可用的合适的抗氧化剂为所有具有清除剂性质的有机物，且能与有机紫外线过滤物质相熔融。这样得到的新型微细颜料能同时防止皮肤晒黑，并在皮肤表面产生抗氧化效用。这种性质是防晒化妆品所期望的，因为在紫外线和光线的影响下，在制剂中和皮肤表面会产生有害的自由基。例如能导致所谓的Mallorca痤疮，或使皮肤过早老化。通过用抗氧化剂对微粒化紫外线过滤物质进行修饰，不仅能实现防止紫外线损伤和防止皮肤晒黑，而且能防止防晒制品中组分的光化学分解。
组合物中抗氧化剂的比例，以紫外线过滤物质的重量为基础计，为0．001～30％(重量)，优选为0．01～3％(重量)。
在微细颜料中含有抗氧化剂是特别有利的，该微细颜料中除了含有有机紫外线过滤物质之外，还包括上述光催化活性的无机微细颜料，例如二氧化钛，氧化锌(包括涂覆的)或其它合适的无机氧化物例如氧化铁。
可列出的抗氧化剂的例子为下列化合物-生育酚，例如α-生育酚(CAS59-02-9)，生育酚乙酸酯，微生素E琥珀酸酯，-鞣花酸
-没食子酸丙酯(CAS 121-79-9) -N-丁基化羟基甲苯(BHT；CAS 128-37-0)；-丁基化羟基苯甲醚(BHA)；-2，4，6-三(3，5-二-叔丁基-4-羟基苄基)1，3，5-三甲基苯(CAS1709-70-2) -四[亚甲基-3(3’，5’-二叔丁基-4’-羟基苯基)丙酸酯]甲烷(CAS6683-19-8)；-下式所示的化合物
-下式所示的化合物 -香草醛；-泛醌；-阿魏酸及衍生物；-芸香酸及衍生物；-尿刊酸及衍生物；以及-蜂胶。
优选使用下列抗氧化剂与有机紫外线过滤物质的混合物-亚甲基二苯并三唑基四甲基丁基苯酚，辛基三嗪酮，二氧化钛和生育酚的混合物；-2，2’-亚甲基二[6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基苯酚，辛基三嗪酮，三间二羟苯基三嗪和维生素E的混合物；-亚甲基二苯并三唑基四甲基丁基苯酚，辛基三嗪酮，式(103)所示的化合物(“费歇尔醛”) 与下式所示化合物的混合物 本发明还提供组合物，其可通过将可熔融的化妆品、植物和药物活性成分熔化于有机紫外线过滤物质中得到。
通常，微粒化紫外线过滤物质可用作高活性物质的载体，具体为化妆品和／或药物活性物质的载体。这种组成的优点在于它们能从固体中释放(缓慢释放)活性物质。缓慢释放能保证高活性成分例如消炎剂，护理活性成分或微量元素例如Zn2+或Mg2+在紫外颜料的整个使用寿命内的均匀效用。
可用的并可提及的活性成分的例子如下-杀菌修饰同时有消炎作用的活性成分例如三氯羟基二苯醚或diclosan；-消炎活性成分例如金合欢醇，泛醇或鳄梨油；-具有祛臭或抑汗效用的活性成分，例如蓖麻油酸锌盐和烷基柠檬酸酯，-十一烯酸及其衍生物(例如二乙醇酰胺)-十一酸锌盐；-2-巯基吡啶氧化物，例如2-巯基吡啶氧化钠；-熔融香料或香料混合物，例如薄荷醇，香叶醇等，它们赋予这些微细颜料和包含它们的制剂以均匀强度的永久香味。
为制备这种微粒化有机紫外线过滤物质或微细颜料混合物，可采用适于制备微细颗粒的所有已知方法，例如-湿磨法，采用硬研磨介质例如硅酸锆和保护性表面活性剂或保护性聚合物在水中或适当有机溶剂中；-从适当溶剂中进行喷雾干燥，溶剂为例如含溶剂的水性或有机悬浮液，或在水，乙醇，二氯乙烷，甲苯，N-甲基吡咯烷酮等中的真溶液；
-按RESS(超临界溶液的快速扩散)法将溶解有紫外线过滤物质的超临界流体(例如CO2)扩散；或者液体二氧化碳与一种或多种紫外线过滤物质一起在合适的有机溶剂中扩散；-在合适的溶剂中再沉淀，溶剂包括超临界流体(GASR方法=气体抗溶剂重结晶法／PCA法=压缩抗溶剂沉淀法)制备本发明的微粒化有机紫外线吸收剂可用的研磨装置为，例如，喷射研磨机，球磨机，振动研磨机，或锤磨机，优选高速搅拌研磨机。研磨过程中优选使用研磨助剂，例如烷基化乙烯基吡咯烷酮聚合物，乙烯基吡咯烷酮／醋酸乙烯酯共聚物，酰基谷氨酸酯，烷基聚糖苷，ceteareth-25或特别为磷脂。
所得的微细颜料或微细颜料的混合物通常的平均颗粒大小为0．02～2纳米，优选0．05～1．5纳米，非常优选为0．1～1．0纳米。
由于它们的亲脂性，这些微细颜料可以单独地或与其它可溶性有机紫外线吸收剂一起，按已知方法引入到含油和含脂的化妆制剂中，例如油类，水包油或油包水乳液，蜡笔或胶。
令人惊奇的是，使用少量甚至不用可溶的紫外线吸收剂，得到的制剂也具有同样的或改进的保护效用。
本发明还提供化妆制剂，其包含微细颜料，如果需要还包含一种或多种抗氧化剂，和／或无机颜料，和／或阴离子或阳离子化合物，以及与化妆相容的载体或助剂。
本发明的化妆制剂包括各种美容组合物。具体说来，下列组合物是合适的，例如-护肤组合物，例如皮肤洗净液和清洁剂，其形式为条状或液体皂，合成洗涤剂或洗涤膏，-浴用制剂，例如液体(泡沫浴，浴乳，喷淋制剂)或固体浴用制剂，例如浴片或浴盐；-护肤组合物，例如护肤乳液，多乳液或护肤油；-装饰性护体组合物，例如脸部化妆品，其形式为日霜或粉霜，脸霜(松散或紧压型)，胭脂或霜状化妆品，护眼组合物，例如眼影制剂，睫毛油，眼线，眼霜或固眼霜；护唇组合物，例如口红，唇彩，唇线笔；护指甲组合物，诸如指甲油，指甲油去除剂，指甲硬化剂或表皮去除剂；
-个人卫生护理组合物，例如个人卫生洗液或个人卫生喷剂；-护脚组合物，如洗脚液、脚粉、脚膏或脚香脂，特定的除臭剂和止汗剂或除胼胝的产品；-防晒组合物，如防晒乳剂，洗剂，霜剂和油剂，防晒棒或热带防晒制品，预防晒制剂或晒后制剂；-皮肤晒黑组合物，例如自用晒黑膏；-去颜料产品，例如皮肤漂白制剂或皮肤增亮组合物；-驱虫组合物(“驱虫剂”)，例如杀虫油，洗剂，喷剂或粘剂；-祛臭剂，诸如气雾祛臭剂，泵喷剂和祛臭胶，祛臭棒或辊式球；-抑汗剂，例如抑汗棒，抑汗霜或辊式球；-不洁皮肤用清洗与护理组合物，例如合成洗涤剂(固体或液体)，去皮或脱屑制剂或去皮面罩；-化学脱毛剂，例如粉状脱毛剂，液体脱毛剂，脱毛霜或膏体毛剂，脱毛胶，胶状或气雾脱毛剂；-剃须组合物，例如剃须皂，泡沫剃须膏，无沫剃须膏，剃须沫，剃须胶，干刮用须前制剂，须后制剂或须后洗剂；-香料，例如香水(古龙水，化妆水，芳香水，化妆香水，香水)，芳香油或芳香膏；-护牙，补牙和护口组合物，例如牙膏，胶状牙膏，牙粉，浓缩漱口液，止痛含漱液，补牙用清洁剂或补牙用粘合剂；-护发用化妆组合物，例如香波式的洗发液，头发调理剂，护发组合物，例如预处理组合物，生发油，定型胶，润发油，洗发水，护理包，全套头发护理；用于定型头发的组合物，例如用于制成永久性卷发例如(热烫、温烫、冷烫)的卷发剂，头发柔顺制剂，液体固发组合物，发胶，喷雾状固发剂；漂白剂，例如过氧化氢溶液，增亮香波，漂白香脂，漂白粉，漂白膏或漂白油；暂时性、半永久或永久性染发剂，含有自氧化染料的制剂，或天然染发剂，如指甲花或洋甘菊。
这些列出的最终制品可以有多种应用形式，例如-液体制品形式，如W／O，O／W，O／W／O，W／O／W，PIT和其它所有类型的微乳，-胶状，-油状，膏状，乳剂或洗剂形式，
-粉状，漆状，片状或捏制的(make-up)形式，-棒状，-喷雾剂形式(以抛射剂喷雾或以泵喷形式喷雾)或气溶胶形式，-泡沫状，或-糊状。
本发明的化妆制剂可以有利地包括其它能在UVB区吸收紫外线辐射的物质。此处过滤物质的总量，以组合物总重量为基础计，为0．1～30％(重量)，优选0．5～10％(重量)，特别1-6％(重量)。
具体地说，合适的其它UVB过滤物质为油溶性、未微粒化的化合物，例如来自下列的有机紫外线吸收剂对-氨基苯甲酸衍生物，水杨酸衍生物，二苯甲酮衍生物，二苯酰甲烷衍生物，二苯基丙烯酸类衍生物，苯并呋喃衍生物；聚合性紫外线吸收剂，包括一个或多个有机硅基团，肉桂酸衍生物，樟脑衍生物，三苯氨基-s-三嗪衍生物，苯基苯并咪唑磺酸及其盐，氨茴酸酯，苯并三唑衍生物，和／或选自涂敷了氧化铝或二氧化硅的氧化锌、云母或TiO2的无机微细颜料。
-对-氨基苯甲酸衍生物的例子为4-氨基苯甲酸(PABA)；下式所示的乙基二羟基丙基-PABA 下式所示的PEG-25-PABA ，其中m、n和x具有同样的意义并且各最多为25；式 异辛基所示的辛基二甲基PABA；或式H2N- 所示的氨基苯甲酸甘氨基酯。
-水杨酸衍生物的例子为
式 所示的水杨酸三甲环己酯；式 所示的水杨酸三乙醇胺盐；式(10) 戊基所示的对二甲基氨基苯甲酸戊酯；式 异辛基所示的水杨酸辛酯；或式 所示的水杨酸4-异丙基苄酯。
-二苯甲酮衍生物化合物的例子二苯甲酮-3-(2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮)、二苯甲酮-4-(2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸)或二苯甲酮-8-(2，2’-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮)。
-二苯酰甲烷衍生物的例子丁基甲氧基二苯酰甲烷[1-(4-叔-丁基)-3-(4-甲氧基苯基)丙烷-1，3-二酮]。
-二苯基丙烯酸酯衍生物的例子氰双苯丙烯酸辛酯(2-氰基-3，3’-二苯基丙烯酸2-乙基己酯)或氰双苯丙烯酸乙酯(2-氰基-3，3’-二苯基丙烯酸乙酯)。
-苯并呋喃衍生物的例子3-苯并呋喃基2-氰基丙烯酸酯，2-(2-苯并呋喃基)-5-叔丁基苯并噁唑或2-(对氨基苯基)苯并呋喃，以及特别是下式所示的化合物 -含有-种或多种有机硅基团的聚合性紫外线吸收剂的例子为亚苄基丙二酸酯衍生物，特别是下式所示的化合物 其中R24为氢或甲氧基，且R为大约7；下式所示的化合物 或 -肉桂酸酯化合物的例子为甲氧基肉桂酸辛酯(4-甲氧基肉桂酸2-乙基己酯)，甲氧基肉桂酸二乙醇铵盐(4-甲氧基肉桂酸的二乙醇铵盐)，对-甲氧基肉桂酸异戊酯(4-乙氧基肉桂酸2-异戊酯)，甲基肉桂酸2，5-二异丙基酯或肉桂酸酰胺衍生物。
-樟脑衍生物的例子为4-甲基亚苄基樟脑[3-(4’-甲基)亚苄基冰片-2-酮]，3-亚苄基樟脑(3-亚苄基冰片-2-酮)，聚丙烯酰胺甲基亚苄基樟脑{N-[2(和4)-2-氧代冰片-3-亚基-甲基)苄基]丙烯酰胺聚合物}，三镆亚苄基樟脑硫酸酯[3-(4’-三甲铵)亚苄基冰片-2-酮甲基硫酸盐]，对苯二甲叉-二樟脑磺酸{3，3’-(1，4-亚苯基二次甲基)二(7，7-二甲基-2-氧代二环[2．2．1]庚烷-1-甲磺酸}及其盐，或亚苄基-樟脑磺酸[3-(4’-磺基)亚苄基冰片-2-酮]及其盐。
三苯氨基-s-三嗪衍生物的例子为辛基三嗪[2，4，6-三苯氨基(对-樟脑-2’-乙基-1’-氧基)-1，3，5-三嗪]，和US-A-5332568，US-A-5252323，WO93／17002和WO97／03642和EP-A-0517104中所描述的三苯氨基-s-三嗪衍生物。
-苯并三唑类的例子是2-(2-羟基-5-甲基苯基)苯并三唑。
下列实施例用于说明本发明，但不是限制其范围。化妆活性物质主要给出其INCI名称(INCI=化妆成分的国际命名方法)。
实施例150份亚甲基二-苯并三唑基四甲基丁基苯酚和50份辛基三嗪酮在压粒机中研磨，研磨剂为硅酸锆砂，保护性表面活性剂(烷基聚葡糖苷)和水，研磨后获得d50为190纳米的混合微细颜料。分离出研磨介质之后，混合微细颜料的悬浮液可用来制备防晒制剂。
实施例232份辛基三嗪酮，1份鲸蜡基三甲基溴化铵和66份亚甲基二-苯并三唑基四甲基丁基苯酚均匀熔融在一起。混合物快速冷却至室温，固化后的熔体经机械粉碎(冲击式研磨机)。得到的粉末在水中成浆，加入癸基苷，然后混合物与研磨助剂(“重砂”)一起微粒化成颗粒直径d50为200纳米。除去研磨助剂之后，获得微粒化紫外线吸收组合物的水悬浮液。该悬浮液用柠檬酸稍稍酸化，并可用于制备化妆和药物制剂。
实施例325份2-[(2，4-甲氧基)苯基]-4，6-二[(2-羟基-4-甲氧基)苯基]-(1，3，5)-三嗪，74份亚甲基二-苯并三唑基四甲基丁基苯酚和1份四[亚甲基-3(3’，5’-二叔丁基-4’-羟基苯基)丙酸酯]甲烷均匀地熔化在一起。混合物快速冷却至室温，固化后的熔体经机械粉碎(冲击式研磨机)。得到的粉末在水中成浆，先加入癸基苷，然后加入Ceteareth-25再继续研磨，随后混合物与研磨助剂(“重砂”)一起微粒化成颗粒直径d50为190纳米。除去研磨助剂之后，获得微粒化紫外线吸收组合物的水悬浮液，其可用于制备化妆和药物制剂。
实施例425份二辛基丁酰胺基三嗪酮溶解于75份亚甲基二-苯并三唑基四甲基丁基苯酚中。混合物快速冷却并经机械粉碎得到精细粉末，然后研磨成d50为300纳米的微细颜料，研磨剂为硅酸锆砂，保护性表面活性剂(磷脂)和水。微细颜料悬浮液从研磨介质中分离出后可用于制备防晒制品。
实施例524份辛基三嗪酮，5份二氧化钛和一份生育酚混入70份熔融的亚甲基二-苯并三唑基四甲基丁基苯酚中。混合物快速冷却并经机械粉碎得到精细粉末，然后研磨成微细颜料，研磨剂为硅酸锆砂，保护性表面活性剂(烷基聚葡糖苷)和水。微细颜料悬浮液从研磨介质中分离出后可用于制备防晒制剂。
在下列实施例6～11中，具有下列组成的微细组合物的悬浮液按与实施例1和2相类似的方法来制备实施例660份2，2’-亚甲基二[6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基苯酚，20份辛基三嗪酮，19份三间二羟苯基三嗪和1份维生素E用柠檬酸调节pH值为6．5。
实施例760份2，2’-亚甲基二[6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基苯酚，20份辛基三嗪酮和20份下式所示的化合物 实施例859份2，2’-亚甲基二[6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基苯酚，20份辛基三嗪酮和20份下式所示的化合物 并用柠檬酸调节pH值为6．5。
实施例975份亚甲基二-苯并三唑基四甲基丁基苯酚，10份辛基三嗪酮(pH＜5时研磨，由柠檬酸调节)，14份式(103)所示的化合物 (“费歇尔醛”)以及1份下式所示的化合物 实施例1080份亚甲基二-苯并三唑基四甲基丁基苯酚和20份式(104)所示的化合物 实施例1150份亚甲基二-苯并三唑基四甲基丁基苯酚，10份二辛基丁酰胺基三嗪酮(pH＜5时研磨，由柠檬酸调节至pH值为6．5)和20份式(102)所示的化合物。
实施例12防晒黑的水包油洗剂％A聚甘油-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯 2．0油酸癸酯 5．7棕榈酸异丙酯 6．0甘油三辛酸／癸酸酯 7．5B甘油 3．0Phenonip 0．5水 69．3C Carbomer 0．2棕榈酸异丙酯 0．8D实施例2的微细颜料 5．0E NaOH(10％) 按所需量实施例13水包油乳液％十六烷基磷酸钾 2．00Tricontanyl PVP1．00甘油三辛酸／癸酸酯 5．00
异壬酸Cetearyl酯5．00苯甲酸C12-15烷基酯 5．00硬脂酸甘油酯3．00鲸蜡醇 1．00苯氧基乙醇＆对羟基苯甲酸酯 1．00甲氧基肉桂酸辛酯5．00聚二甲基硅氧烷 0．10去离子水64．15Carbomer(Carbopol 981) 0．10甘油3．00NaOH(10％) 1．00实施例1的微细颜料 4．00实施例14水包油乳液％Cetearyl醇＆磷酸三十二烷基酯＆6．00十六烷基聚氧乙烯醚-10磷酸酯甘油三辛酸／癸酸酯5．00异壬酸Cetearyl酯 5．00苯甲酸C12-15烷基酯5．00苯氧基乙醇＆对羟基苯甲酸酯1．00甲氧基肉桂酸辛酯 5．00聚二甲基硅氧烷0．20去离子水 64．70Carbomer(Carbopol 981) 0．1甘油 3．00NaOH(10％) 0．65实施例3制得的微细颜料 4．00实施例15水包油乳液％豆寇酸异丙酯＆三月桂基聚氧乙烯醚-4 5．00
(Trilaureth-4)磷酸酯Tricontanyl PVP 1．00甘油三辛酸／癸酸酯 5．00异壬酸Cetearyl酯2．00苯甲酸C12-15烷基酯 5．00硬脂酸甘油酯2．00鲸蜡醇 1．00苯氧基乙醇＆对羟基苯甲酸酯 1．00甲氧基肉桂酸辛酯5．00聚二甲基硅氧烷 0．10去离子水66．30Carbomer(Carbopol 981) 0．10甘油3．00NaOH(10％) 0．50实施例4的微细颜料 4．00实施例16水包油乳液％十八烷基乳酸钠Tricontanyl PVP 1．50Tricontanyl PVP 1．00甘油三辛酸／癸酸酯 5．00异壬酸Cetearyl酯5．00苯甲酸C12-15烷基酯 5．00硬脂酸甘油酯3．50鲸蜡醇 2．00苯氧基乙醇＆对羟基苯甲酸酯 1．00甲氧基肉桂酸辛酯5．00聚二甲基硅氧烷 0．20去离子水63．60Carbomer(Carbopol 991) 0．10甘油3．00NaOH(10％) 0．10
实施例6的微细颜料 4．00实施例17水包油乳液％Cetearyl醇＆Cetearyl硫酸钠5．00甘油三辛酸／癸酸酯5．00异壬酸Cetearyl酯 5．00苯甲酸C12-15烷基酯5．00苯氧基乙醇＆对羟基苯甲酸酯1．00甲氧基肉桂酸辛酯 5．00聚二甲基硅氧烷0．10去离子水 65．90甘油 3．00NaOH(10％)0．30实施例9的微细颜料 4．00实施例18水包油乳液％月桂基葡糖苷＆聚甘油-2二羟基硬脂酸酯＆甘油3．00Tricontanyl PVP 1．00甘油三辛酸／癸酸酯4．00异壬酸Cetearyl酯 4．00苯甲酸C12-15烷基酯5．00硬脂酸甘油酯 2．00鲸蜡醇3．00苯氧基乙醇＆对羟基苯甲酸酯1．00甲氧基肉桂酸辛酯 5．00聚二甲基硅氧烷0．20去离子水 64．49Carbomer(Carbopol 981)0．10甘油 3．00NaOH(10％) 0．21
实施例8的微细颜料 4．00实施例19水包油乳液％Cetearyl糖苷＆Cetearyl醇 4．50Tricontanyl PVP1．00甘油三辛酸／癸酸酯 5．00异壬酸Cetearyl酯 5．00苯甲酸C12-15烷基酯 5．00苯氧基乙醇＆对羟基苯甲酸酯 1．00辛基三嗪酮 3．004-甲基亚苄基樟脑 3．00聚二甲基硅氧烷 0．20去离子水 64．65十八烷基聚氧乙烯醚-10烯丙基醚／丙烯酸酯共聚物 5．00甘油 3．00NaOH(10％) 1．00实施例2的微细颜料 4．00实施例20水包油乳液％Cetearyl糖苷 5．00Tricontanyl PVP1．00甘油三辛酸／癸酸酯 5．00异壬酸Cetearyl酯 5．00苯甲酸C12-15烷基酯 5．00苯氧基乙醇＆对羟基苯甲酸酯 1．00氰双苯丙烯酸辛酯 3．00甲氧基肉桂酸辛酯 4．00聚二甲基硅氧烷 0．20去离子水 63．15Carbomer(Carbopol 981) 0．50
甘油 3．00NaOH(10％) 0．15实施例2的微细颜料 4．00实施例21水包油乳液％聚甘油-10 Petastearate＆山嵛醇＆ 2．50硬脂酰月桂酸钠甘油三辛酸／癸酸酯 5．00异壬酸Cetearyl酯 5．00苯甲酸C12-15烷基酯 5．00硬脂酸甘油酯 3．00Cetearyl醇 2．00苯氧基乙醇＆对羟基苯甲酸酯 1．00甲氧基肉桂酸辛酯 5．00聚二甲基硅氧烷 0．20去离子水 64．75Carbomer(Carbopol 981) 0．15甘油 3．00NaOH(10％) 0．40实施例9的微细颜料 4．00实施例22水包油乳液％棕榈酸＆硬脂酸 1．80硬脂酸甘油酯SE 3．00Tricontanyl PVP1．00甘油三辛酸／癸酸酯 5．00异壬酸Cetearyl酯 5．00苯甲酸C12-15烷基酯 5．00硬脂酸甘油酯 0．50苯氧基乙醇＆对羟基苯甲酸酯 1．00
辛基二甲基PABA 5．00聚二甲基硅氧烷 0．10去离子水64．15Carbomer(Carbopol 981) 0．10甘油3．00NaOH(10％) 0．50实施例1的微细颜料 4．00实施例23水包油乳液％硬脂酸甘油酯＆PEG 100硬脂酸酯 3．00Tricontanyl PVP 1．00甘油三辛酸／癸酸酯 5．00异壬酸Cetearyl酯5．00苯甲酸C12-15烷基酯 5．00Cetearyl醇 3．00苯氧基乙醇＆对羟基苯甲酸酯 1．00甲氧基肉桂酸辛酯5．00聚二甲基硅氧烷 0．10去离子水64．60Carbomer(Carbopol 981) 0．10甘油3．00NaOH(10％) 0．20实施例3的微细颜料 4．00实施例24水包油乳液％十八烷基聚氧乙烯醚-22．50十八烷基聚氧乙烯醚-21 1．00Tricontanyl PVP 1．00甘油三辛酸／癸酸酯 5．00异壬酸Cetearyl酯5．00
苯甲酸C12-15烷基酯 5．00鲸蜡醇 1．00苯氧基乙醇＆对羟基苯甲酸酯 1．00邻氨基苯甲酸甲酯 3．00甲氧基肉桂酸辛酯 4．00聚二甲基硅氧烷 0．10去离子水 63．95Carbomer(Carbopol 981) 0．20甘油 3．00NaOH(10％) 0．25实施例4的微细颜料 4．00实施例25水包油乳液％硬脂酸甘油酯＆Cetareth-20＆Cetareth-12＆Cetaryl醇＆棕榈酸十六烷基酯 5．00Tricontanyl PVP1．00甘油三辛酸／癸酸酯 5．00异壬酸Cetearyl酯 5．00苯甲酸C12-15烷基酯 5．00苯氧基乙醇＆对羟基苯甲酸酯 1．004-甲基亚苄基樟脑 5．00聚二甲基硅氧烷 0．10去离子水 65．60Carbomer(Carbopol 981) 0．10甘油 3．00NaOH(10％) 0．20实施例3的微细颜料 4．00实施例26水包油乳液％辛基癸基磷酸酯 3．00
Tricontanyl PVP1．00甘油三辛酸／癸酸酯 5．00异壬酸Cetearyl酯 5．00苯甲酸C12-15烷基酯 5．00苯氧基乙醇＆对羟基苯甲酸酯 1．00甲氧基肉桂酸辛酯 5．00聚二甲基硅氧烷 0．10去离子水 64．50椰子油基谷氨酸钠 0．60十八烷基聚氧乙烯醚-10烯丙基醚／丙烯酸共聚物0．50甘油 3．00NaOH(10％) 2．30实施例4的微细颜料 4．00实施例27水包油乳液％聚甘油-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯 2．00Tricontanyl PVP1．00生育酚＆棕榈酸抗坏血酸酯＆抗坏血酸＆柠檬酸＆PEG-8 0．05油酸癸酯 4．50棕榈酸异丙酯 6．00甘油三辛酸／癸酸酯 5．00硬脂酸甘油酯 1．00Cetearyl醇 1．002-[(2，4-甲氧基)苯基]-4，6-二[(2-羟基-4-甲氧基)2．00苯基](1，3，5)三嗪甲氧基肉桂酸辛酯 3．00去离子水 63．12苯氧基乙醇＆对羟基苯甲酸酯 0．80丙二醇 3．00Carbomer(Carbopol 981) 0．20NaOH(10％) 0．33
硬葡聚糖 1．00实施例2的微细颜料 3．00二氧化钛 3．00实施例28水包油乳液％甲基葡萄糖Sequistearate 2．50Tricontanyl PVP 1．00生育酚＆棕榈酸抗坏血酸酯＆抗坏血酸＆柠檬酸＆PEG-8 0．05油酸癸酯 4．00棕榈酸异丙酯 6．00甘油三辛酸／癸酸酯5．00硬脂酸甘油酯 1．00Cetearyl醇1．002-[(2，4-甲氧基)苯基]-4，6-二[(2-羟基-4-甲氧基) 2．00苯基]-(1，3，5)三嗪甲氧基肉桂酸辛酯 5．00去离子水 63．12苯氧基乙醇＆对羟基苯甲酸酯0．80Carbomer(Carbopol 981)0．20甘油 3．00NaOH(10％)0．33硬葡聚糖 1．00实施例1的微细颜料 4．00实施例29护唇组合物％甘油 10．00PEG-45＆癸基甘油共聚物1．50Quaternium-18皂 2．00微晶石蜡 2．00蜂蜡 2．00
硬脂酸甘油酯SE 53．00季戊四醇硬脂酸酯＆癸酸酯＆辛酸酯己二酸酯4．00蓖麻油 4．00亚甲基二-苯并三唑基四甲基丁基苯酚 5．00实施例2的微细颜料 5．00二氧化钛5．00氧化锌 5．00甲氧基肉桂酸辛酯4．00Eucerinum anhydricum 加至100实施例30油包水乳液％PEG-30聚羟基硬脂酸酯2．00异硬脂醇20．00异硬脂酸10．00辛基三嗪酮 3．00去离子水58．75甘油5．00对羟基苯甲酸甲酯0．17对羟基苯甲酸丙酯0．03MgSO4×7H2O 0．75实施例2的微细颜料 4．00实施例31水包油乳液％A聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯 2．0油酸癸酯 5．7棕榈酸异丙酯 5．0甘油三辛酸／癸酸酯 6．5甲氧基肉桂酸辛酯 5．0B甘油3．0Phenonip 0．5
去离子水62．9C Carbomer141 0．2棕榈酸异丙酯0．8D实施例8的50％悬浮液8．0E NaOH(10％) 按所需量实施例32水包油乳液％A聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯 2．0油酸癸酯 5．7棕榈酸异丙酯 5．0甘油三辛酸／癸酸酯 6．5B甘油3．0Phenonip 0．5去离子水 62．9C Carbomer1410．2棕榈酸异丙酯 0．8D实施例2的悬浮液 6．0E NaOH(10％) 按所需量实施例33水包油乳液％A聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯 2．0油酸癸酯 5．7棕榈酸异丙酯 5．0甘油三辛酸／癸酸酯 6．5辛基三嗪酮 2．0B甘油3．0Phenonip 0．5水 62．3C Carbomer 141 0．2棕榈酸异丙酯 0．8D 2，2’-亚甲基二(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-8．0
(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚微细颜料悬浮液(50％)辛基三嗪酮微细颜料悬浮液 4．0E NaOH(10％) 按所需量实施例34水包油乳液％A聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯 2．0油酸癸酯 5．7棕榈酸异丙酯 5．0辛基三嗪酮2．0甘油三辛酸／癸酸酯6．5B甘油 3．0Phenonip 0．5水68．3C Carbomer 1410．2棕榈酸异丙酯 0．8D实施例2的微细颜料6．0E NaOH(10％)按所需量实施例35油包水乳液％PEG-30聚羟基硬脂酸酯(Arlacel P 135) 3．00PEG-22／十二烷基二醇共聚物(Elfacos ST 37) 1．00微晶石蜡 1．00氢化蓖麻油0．50硬脂酸镁 1．00硬脂酸辛酯15．00椰子甘油酯2．00矿物油3．00苯氧基乙醇＆对羟基苯甲酸酯1．00甲氧基肉桂酸辛酯 5．00聚二甲基硅氧烷0．10水54．40
硫酸镁(MgSO4×7H2O) 1．00丙二醇 4．00实施例3的50％悬浮液8．00实施例36油包水乳液％甲氧基PEG-22／十二烷基二醇共聚物(Elfacos E 200) 3．00PEG-22／十二烷基二醇共聚物(Elfacos ST 37) 3．00羟基廿八烷基羟基硬脂酸酯(Elfacos C 26)3．00硬脂酸辛酯 15．00椰子甘油酯 2．00矿物油 3．00苯氧基乙醇＆对羟基苯甲酸酯 1．004-甲基亚苄基樟脑 3．00二辛基丁酰胺基三嗪酮 3．00聚二甲基硅氧烷 0．20水 53．00苯基苯并咪唑磺酸 3．00硫酸镁(MgSO4×7H2O)0．80丙二醇 4．00实施例5的微细颜料 3．00实施例37油包水乳液％聚甘油-2二聚羟基硬脂酸酯(Dehymuls PGPH) 2．00PEG-30二聚羟基硬脂酸酯(Arlacel P 135)2．00羟基廿八烷基羟基硬脂酸酯(Elfacos C 26) 2．00硬脂酸锌 1．00硬脂酸辛酯 15．00椰子甘油酯 2．00矿物油 3．00苯氧基乙醇＆对羟基苯甲酸酯 1．00
2，4-二{[4-(2-乙基己氧基)-2-羟基]苯基} 2．00-6-(4-甲氧基苯基)1，3，5-三嗪水杨酸辛酯 3．00聚二甲基硅氧烷 0．20水 56．70硫酸镁(MgSO4×7H2O1．00丙二醇 4．00实施例6的微细颜料 5．00实施例38油包水乳液％聚甘油-2聚羟基硬脂酸酯(Dehymuls PGPH)3．00油酸甘油酯(Monomuls 90-0 18) 1．00甘油三辛酸／癸酸酯 6．00辛基十二烷醇 6．00异壬酸Cetearyl酯 5．00生育酚乙酸酯 1．00白蜂蜡 1．20甘油(86％) 5．00Phenonip 0．50甲氧基肉桂酸辛酯 4．00辛基三嗪酮 3．00实施例3的微细颜料 5．00水 加至100实施例39油包水乳液％聚甘油-2二聚羟基硬脂酸酯(Dehymuls PGPH) 3．00油酸甘油酯(Monomuls 90-0 18) 1．00甘油三辛酸／癸酸酯 6．00辛基十二烷醇 6．00异壬酸Cetearyl酯 5．00
甲氧基肉桂酸辛酯 3．00生育酚乙酸酯 1．00白蜂蜡 1．20甘油(86％) 5．00Phenonip 0．50实施例10的微细颜料 5．00水 加至100实施例40水包油乳液％Tego Care CG 90(Goldschmidt AG) 6．00Ceteary醇1．50硬脂酸甘油酯 0．50辛基十二烷醇 7．00甘油三辛酸／癸酸酯 5．00异壬酸Cetearyl酯 6．00甲氧基肉桂酸辛酯 3．00去离子水 51．14樟脑 0．20NaOH(45％) 1．13甘油 5．00对羟基苯甲酸甲酯 0．17对羟基苯甲酸丙酯 0．03对苯二亚甲基二莰烷磺酸 1．50实施例5的微细颜料(50％悬浮液)12．00实施例41水包油微乳％Ceteareth-12 8．0Cetearyl醇4．0异壬酸Cetearyl酯 20．0丁基甲氧基二笨甲酰基甲烷 2．0
去离子水 加至100樟脑 0．2防腐剂 按所需量硫酸镁(MgSO4×7H2O) 3．0实施例9的微细颜料(50％悬浮液) 8．0实施例42O／W／O乳液％聚甘油-2聚羟基硬脂酸酯5．0矿物油12．5硬脂酸2．0异壬酸Cetearyl酯 12．5甲基亚苄基樟脑2．0水杨酸三甲环己酯 2．0去离子水加至100．0Carbomer 0．2防腐剂 按所需量NaOH按所需量实施例2的微细颜料(50％悬浮液) 8．0实施例43O／W乳液％硬脂酸甘油酯／聚乙二醇(MW100)硬脂酸酯 3．0鲸蜡醇／硬脂醇20EO(Eumulgin B 2) 1．0鲸蜡醇／硬脂醇(Lanette O) 2．0甘油三辛酸／癸酸酯(Myritol 318) 4．0二辛酰醚 6．0矿物油和Quaternium-18水辉石 3．0硬脂酸甘油酯，十六烷基／硬脂醇，棕榈酸十六烷基酯，2．0椰子甘油酯(Cutina CBS)4-甲基亚苄基樟脑 1．0辛基三嗪酮2．0
去离子水 加至100．0甘油，85％ 3．0防腐剂 按所需量硅酸镁铝(Vegum Ultra)0．3NaOH按所需量实施例2的微细颜料(50％悬浮液)10．0实施例44向Lancaster(摩纳哥)生产的防晒产品“敏感性皮肤”(儿童)中，后继混入4％微粒化2，2’-亚甲基二[6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚](d50=200nm)，其中所述防晒产品的特征在于下列成分TiO2，ZnO和Aqua，二癸烯，甘油，环甲基硅酮，牛油树脂，甜杏仁油，聚甘油-4，脲，淀粉铝，琥珀酸辛烯酯，氧化铝，香料，MgSO4，二氧化硅，NaCl，生育酚乙酸酯，咖啡因，PVP／二十碳烯共聚物，紫胶，聚二甲基硅氧烷，苯氧基乙醇，乳酸钠，甲基硅烷醇，乳酸酯，尿囊素，比萨波醇，甘氨酸，泛酰醇，丙二醇，石薄荷提取物，卵磷脂，海藻提取物，甲基二溴戊二腈，PVP，柠檬酸，葡糖酸铜盐，抗坏血酸，抗坏血酸棕榈酸酯，PEG-8，生育酚，艾西罗拉，翠叶芦荟胶，黑色素，变性酒精，聚二甲基硅氧烷，瓜尔羟丙基三镆氯化物，糊精，糖蛋白氧化铁。结果，起始的SPF值15增加到了25，且存放几天后，又增至为31。
实施例45向Düsseldorf，Marbert Cosmetics生产的防晒霜“活性防晒敏感性皮肤”中，后继混入4％微粒化2，2’-亚甲基二[6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚](d50=200nm)，其中所述防晒霜的特征在于下列成分TiO2，二苯甲酮-3，对甲氧基肉桂酸异戊酯和Aqua，苯甲酸C12-15烷基酯，甘油三辛酸／癸酸酯，环甲基硅酮，甘油，硬脂酸甘油酯，Cetearyl醇，生育酚乙酸酯，硬脂酸，棕榈酸，香料，椰油基乳酸钠，黄原胶，比萨波醇，DMDM乙内酰脲，PVM／MA癸二烯交联聚合物，聚羟基硬脂酸，氧化铝，NaOH，葡聚糖，碘代丙炔基丁基氨基甲酸酯，角叉菜胶，二氧化硅和葡糖醛酸。结果，起始的SPF值6增加到了13，且存放几天后，又增至为16。
实施例46向Sara Lee，Düisseldorf生产的防晒乳液“Delial Sonnenmilch10”中，后继混入4％微粒化2，2’-亚甲基二[6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚](d50=200nm)，其中所述防晒乳液的特征在于下列成分甲氧基肉桂酸辛酯，苯基苯并咪唑磺酸钠，丁基甲氧基二苯酰基甲烷和Aqua，凡士林油，变性酒精，棕榈酸异丙酯，甘油，Cetearyl醇，硬脂酸甘油酯SE，生育酚乙酸酯，植物三醇，抗环血酸棕榈酸酯，PEG-40蓖麻油，Cetearyl硫酸钠，聚二甲基硅氧烷，Carbomer钠，Na2-EDTA和香料。结果，起始的SPF值10增加到了18，且存放几天后，又增至为28。
实施例47向Garnier实验室，巴黎／卡尔斯鲁厄生产的防晒产品“AmbreSolaire”SPF 12中，后继混入4％微粒化2，2’-亚甲基二[6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚](d50=200nm)，其中所述防晒产品的特征在于下列成分TiO2，氰双苯丙烯酸辛酯，丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷，对苯二亚甲基二樟脑磺酸和Aqua，环戊聚硅氧烷，甘油，丙二醇，异十六碳烷，硬脂酸，棕榈酸辛酯，庚酸硬脂基酯，PVP／廿碳烯交联共聚物，十六烷基磷酸钾，Buxus chinensis，生育酚乙酸酯，羟丙基甲基纤维素，苯氧基乙醇，辛酸硬脂基酯，PEG-100硬脂酸酯，对羟基苯甲酸乙酯，三乙醇胺，聚二甲基硅氧烷醇，聚二甲基硅氧烷，对羟基苯甲酸丙酯，丙烯酸酯／丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物，Na2-EDTA，牛油果，十六烷醇，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丁酯，BHT，氢氧化铝，硬脂酸甘油酯。结果，起始的SPF值12增加到了18，且存放几天后，又增至为28。
实施例48向Garnier实验室，巴黎／卡尔斯鲁厄生产的防晒产品“AmbreSolaire”SPF 6中，后继混入4％微粒化2，2’-亚甲基二[6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚](d50=200nm)，其中所述防晒产品的特征在于下列成分TiO2，氰双苯丙烯酸辛酯，丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷，对苯二亚甲基二樟脑磺酸和Aqua，环甲基硅酮，甘油，丙二醇，异十六碳烷，硬脂酸，棕榈酸辛酯，庚酸硬脂基酯，PVP／廿碳烯共聚物，十六烷基磷酸钾，Buxus chinensis，生育酚乙酸酯，羟丙基甲基纤维素，苯氧基乙醇，辛酸硬脂基酯，PEG-100硬脂酸酯，对羟基苯甲酸乙酯，三乙醇胺，聚二甲基硅氧烷醇，聚二甲基硅氧烷，对羟基苯甲酸丙酯，丙烯酸酯／丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物，Na2-EDTA，牛油果，十六烷醇，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丁酯，BHT，氢氧化铝，硬脂酸甘油酯和香料。结果，起始的SPF值6增到了16，且存放几天后，又增至为21。
实施例49通过微粒化紫外线吸收剂亚甲基二苯并三唑基四甲基丁基苯酚来防止皮肤晒黑方法20个有着直系亚洲血统(父亲和母亲)的志愿者，他们在过去3个月中没有直接暴露于阳光之下，并已经解释了所要作的研究，得到了同意的申明，且满意所夹带的条件。这些人在3周之内每天在测试位即大腿上部用含2，2’-亚甲基二[6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚]的霜剂或空白对照剂处理两次。
这些志愿者们每周三次在测试位即大腿上部以0．2-0．5 MED UVAB的量进行照射。
第一次使用该制品是在第一次照射之后进行，在每次使用被测试产品之后进行评估和照射。以对比的未处理照射区或未处理未照射区作为参照。
各种情况下的测试区的色值用Minolta CM-508i照相机根据DIN5033，ISO 7724／1，JIS Z8722以L*a*b*值来记录。
测定各个主体的颜色和亮度变化，并确定未处理、未照射参照区和测试区之间皮肤颜色的不同。这些值根据所有主体取其平均值，并记作L*，a*和b*值。
测试制剂(A)含有6％2，2’-亚甲基二[6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚]、水、硬脂酸辛酯、椰子甘油酯、丙二醇、甲氧基-PEG-22／十二烷基二醇共聚物、PEG-22／十二烷基二醇共聚物、羟基二十八烷基羟基硬脂酸酯、矿物油、苯氧基乙醇＆对羟基苯甲酸酯、七水硫酸镁、聚二甲基硅氧烷、尿囊素的组合物。
(B)含有3％2，2’-亚甲基二[6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚]、水、硬脂酸辛酯、椰子甘油酯、丙二醇、甲氧基-PEG-22／十二烷基二醇共聚物、PEG-22／十二烷基二醇共聚物、羟基二十八烷基羟基硬脂酸酯、矿物油、苯氧基乙醇＆对羟基苯甲酸酯、七水硫酸镁，聚二甲基硅氧烷、尿囊素的组合物。
(C)含有水、硬脂酸辛酯、椰子甘油酯、丙二醇、甲氧基-PEG-22／十二烷基二醇共聚物、PEG-22／十二烷基二醇共聚物、羟基二十八烷基羟基硬脂酸酯、矿物油、苯氧基乙醇＆对羟基苯甲酸酯、七水硫酸镁、聚二甲基硅氧烷、尿囊素的空白对照剂。
在重复UVAB照射(3×周)之后，与未照射皮肤比较的L*a*b值和使用了组合物(A)和(B)时的L*a*b值。 结果讨论亮度当空白对照剂处理过的和未处理过的照射区的亮度减至约同一程度，即变黑时，使用组合物(B)时，效果相当小，而使用组合物(A)时，可观察到皮肤被增亮。
变红三次照射后，所照射的皮肤中红色组分非常强烈，并在照射结束恢复至正常值．红色成分的增加相应于UV-引发的红疹的发展，而在使用组合物(A)或(B)时则仅仅是轻度的。
黄色组分在使用空白对照剂时和在未处理的照射对比区中，黄色成分均增加了。使用组合物(B)时则是非常少量的增加，而使用组合物(A)时则被抑制了。
权利要求
1．微粒化有机紫外线过滤物质用于防止晒黑和使皮肤和头发具有光泽的用途。
2．根据权利要求1所述的用途，其中有机紫外线过滤物质选自三嗪或苯并三唑衍生物，含乙烯基的酰胺，肉桂酸衍生物，磺化苯并咪唑类，费歇尔碱衍生物，二苯基丙二腈类，草酰胺类，樟脑衍生物，二苯基丙烯酸酯类，对氨基苯甲酸(PABA)及其衍生物，水杨酸酯和二苯甲酮类。
3．根据权利要求1或2所述的用途，其中有机紫外线过滤物质选自下式所示的三嗪衍生物 其中R1，R2和R3各自独立为氢；OH；C1-C18烷氧基；-NH2；-NH-R4；-N(R4)2；-OR4，R4为C1-C5烷基；未取代或被一个、两个、或三个羟基，羧基，-CO-NH2，C1-C5烷基或C1-C5烷氧基取代的苯基、苯氧基、苯胺基或吡咯并；亚甲基樟脑基；式-(CH=CH)mC(=O)-OR4所示的基团； 所示基团或其相应的碱金属盐，铵盐，一、二或三-C1-C4烷基铵盐，一、二或三-C2-C4链烷醇铵盐或C1-C3烷基酯；或式(1a) 所示基团；R6为氢；未取代的C1-C5烷基或被一个或多个羟基取代的C1-C5烷基；C1-C5烷氧基；氨基；一或二-C1-C5烷基氨基；M；下列各式所示的基团 其中R’，R’’，和R’’’各自独立地为未取代的C1-C14烷基或被一个或多个羟基取代的C1-C14烷基；R6为氢；M；C1-C5烷基；或式 所示的基团；M为金属阳离子；T1为氢；或C1-C8烷基；m为0或1m2为1～4；以及m3为2～14。
4．根据权利要求1或2所述的用途，其中有机紫外线过滤物质选自下式所示的三嗪衍生物 其中R7和R8各自独立地为C1-C18烷基；C2-C18链烯基；式-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1所示的基团；或R7和R8为式(2a) 所示的基团；R9为直接键；直链或支链C1-C4亚烷基或式 所示的基团R10，R11和R12各自独立地为C1-C18烷基；C1-C18烷氧基或式 R13为C1-C5烷基；m1为1～4；p1为0～5；A1为 或式 所示的基团；R14为氢；C1-C10烷基， 或式-CH2-CH(-OH)-CH2-O-T1所示的基团；R15为氢；M；C1-C5烷基；或式 所示的基团R16为氢；或甲基；T1为氢或C1-C8烷基；Q1为C1-C18烷基；M为金属阳离子；m2和m3各自独立地为1～4；以及n1为1～16。
5．根据权利要求1或2所述的用途，其中有机紫外线过滤物质选自下式所示的三嗪衍生物 其中R21为C1-C30烷基；C2-C30链烯基；未取代C5-C12环烷基或被单个或多个C1-C5烷基取代的C5-C12环烷基；C1-C5烷氧基-C1-C12烷基；氨基-C1-C12烷基；C1-C5单烷基氨基-C1-C12烷基；C1-C5二烷基氨基-C1-C12烷基；式(3a) 所示的基团；或式(3b) 所示的基团；其中R22，R23和R24各自独立地为氢，-OH，C1-C30烷基，C2-C30链烯基，R25为氢；或C1-C5烷基；m1为O或1；以及n1为1～5。
6．根据权利要求1或2所述的用途，其中有机紫外线过滤物质选自下式所示的三嗪衍生物 其中R26为 以及r和s各自独立地为0～20。
7．根据权利要求1或2所述的用途，其中有机紫外线过滤物质选自下式所示的三嗪衍生物
8．根据权利要求1或2所述的用途，其中有机紫外线过滤物质选自下式所示的三嗪衍生物
9．根据权利要求1或2所述的用途，其中有机紫外线过滤物质选自下式所示的三嗪衍生物
10．根据权利要求1或2所述的用途，其中有机紫外线过滤物质选自下式所示的三嗪衍生物 其中R27，R28和R29各自独立地为下式所示的基团 或 R30为氢；碱金属；铵基-N(R33)4，R33为氢；C1-C5烷基；或有1～10个乙烯化氧单元且末端OH基可被C1-C5醇酯化的聚氧化乙烯；R31为氢；-OH；或C1-C6烷氧基；R32为氢或-COOR30；且n为0或1。
11．根据权利要求1或2所述的用途，其中有机紫外线过滤物质选自下式所示的苯并三唑衍生物 其中T1为C1-C5烷基或氢；以及T2为C1-C5烷基或苯基取代的C1-C5烷基。
12．根据权利要求1或2所述的用途，其中有机紫外线过滤物质选自下式所示的苯并三唑衍生物； 其中T2为C1-C4烷基或苯基取代的C1-C5烷基。
13．根据权利要求1或2所述的用途，其中有机紫外线过滤物质选自下式所示的费歇尔碱 其中R41为氢、C1-C5烷基、C1-C18烷氧基或卤素；R42为C1-C8烷基、C5-C7环烷基或C6-C10芳基；R43为C1-C18烷基或式 所示的基团；R44为氢，或式 所示的基团；R45为 C1-C18烷氧基，或下式 所示的基团；R46和R47各自独立地为氢或C1-C5烷基；R48为氢、C1-C5烷基、C5-C7环烷基、苯基、苯基-C1-C3烷基；R49为C1-C18烷基；X为卤素，式(32c) 所示的基团；或 以及，n为0或1。
14．根据权利要求1或2所述的用途，其中有机紫外线过滤物质选自下式所示的化合物 其中R50、R51、R52、R53、R54各自独立地为氢、C1-C8烷基或C5-C10环烷基；R55为氢、C1-C8烷基、C5-C10环烷基、羟基、C1-C8烷氧基、COOR56或CONR57R58；R56、R57和R58各自独立地为氢或C1-C6烷基；X和Y各自独立地为氢、-CN、CO2R59、CONR59R60或COR59；其中基团X和Y还可为C1-C8烷基、C5-C10环烷基或具有5-6个环原子的杂芳基，另外，X和Y或R50与基团X和Y中的一个可以一起代表构成5～7元环的基团，该环可含有至多3个杂原子，其中环原子可被环外双键氧和／或C1-C8烷基和／或C5-C10环烷基取代，和／或含有C=C双键；Z为氢、铵基、碱金属离子或用于中和游离酸基的含氮有机碱的阳离子，R59和R60各自独立地为氢、C1-C8烷基或C5-C10环烷基；以及n和m各自独立地为0或1。
15．根据权利要求1至14任一项所述的用途，其中有机紫外线过滤物质以混合物形式使用。
16．制备权利要求1至14任一项中所定义的并可根据本发明使用的有机紫外线过滤物质的混合物的方法，其包括将微粒化形式的紫外线过滤物质充分混合。
17．制备权利要求1至14任一项中所定义的并可根据本发明使用的有机紫外线过滤物质的混合物的方法，其包括将有机紫外线过滤物质以至少两种单独物质的混合物进行微粒化。
18．制备权利要求1至14任一项中所定义的并可根据本发明使用的有机紫外线过滤物质的混合物的方法，其包括将至少两种单独物质熔化在一起，冷却熔体然后将所得的组合物进行微粒化。
19．一种组合物，其可通过将至少两种权利要求1至14任一项中所定义的有机紫外线过滤物质熔化在一起而获得。
20．根据权利要求1至14任一项所述的用途，其中还混入无机颜料。
21．根据权利要求20所述的用途，其中无机颜料选自TiO2、ZnO、氧化铁类、云母和有机酸的Ti或锌盐。
22．一种组合物，其可通过将至少两种权利要求1至14任一项中所定义的有机紫外线过滤物质与至少一种权利要求20或21中所定义的无机颜料熔化在一起而获得。
23．根据权利要求1至14任一项所述的用途，其中还混入抗氧化剂。
24．根据权利要求23所述的用途，其中抗氧化剂选自生育酚、鞣花酸、没食子酸丙酯、丁基化羟基甲苯、丁基化羟基苯甲醚、2，4，6-三(3，5-二-叔丁基-4-羟基苄基)1，3，5-三甲基苯、四[亚甲基-3(3’，5’-二叔丁基-4’-羟基苯基)丙酸酯]甲烷、下式所示化合物 或 香草醛、泛醌、阿魏酸、阿魏酸衍生物、芸香酸、芸香酸衍生物、尿刊酸、尿刊酸衍生物和蜂胶。
25．一种组合物，其可通过将至少两种权利要求1-14任一项中所定义的有机紫外线过滤物质和至少一种权利要求23或24中所定义的抗氧化剂，以及，如果需要的话，一种或多种无机颜料熔融在一起而得到。
26．根据权利要求1-15任一项所述的用途，其中混入阳离子或阴离子化合物。
27．根据权利要求26所述的用途，其中阳离子或阴离子化合物选自樟脑苄烷铵甲基硫酸盐、脂肪胺、内铵盐、季胺化合物、柠檬酸单甘油酯、甲基椰油基牛磺酸钠、磷脂、神经酰胺和植物甾醇。
28．一种组合物，其可通过将至少两种权利要求1-14任一项中所定义的有机紫外线过滤物质和至少一种权利要求26或27中所定义的阳离子或阴离子化合物熔融在一起而得到。
29．根据权利要求1-15任一项所述的用途，其中还混合药物或化妆品活性组分。
30．一种化妆制剂，其含有一种权利要求1-15任一项中所定义的有机紫外线过滤物质，如果需要还包括一种或多种抗氧化剂和／或无机颜料和／或阳离子或阴离子化合物，以及化妆学上相容的载体或助剂。
31．根据权利要求30所述的化妆制剂，其还含有油溶性、未微粒化的紫外线过滤物质。
32．一种药物制剂，其含有由至少两种权利要求1-15任一项中所定义的有机紫外线过滤物质，如果需要还包括一种或多种抗氧化剂和／或无机颜料和／或阳离子或阴离子化合物，以及药物上相容的载体或助剂所组成的混合物。
全文摘要
本发明描述了微粒化有机紫外线过滤物质用于防止晒黑和使人类皮肤和头发具有光泽的用途,以及它们在化妆品和药物制剂中的用途。本发明所用的微粒化紫外线过滤物质覆盖了较宽的紫外光谱,因此具有极好的防晒性能。
文档编号C07F7/10GK1281695SQ0012013
公开日2001年1月31日 申请日期2000年7月11日 优先权日1999年7月12日
发明者P·范克豪泽, H·鲁特尔, W·巴肖恩 申请人:西巴特殊化学品控股有限公司