专利名称：N－苄基哌嗪的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药中间体的制备方法，特别是如治疗结核感染的利福霉素、治疗和预防神经心理疾病的多巴胺、舒张血管的曲美他嗪等医药产品中间体N-苄基哌嗪的制备方法。
背景技术：
N-苄基哌嗪(N-benzyl piperazine)是一种重要的含氮杂环化合物，是一种医药中间体，其衍生物可制成多种医药产品，如治疗结核感染的利福霉素、治疗和预防神经心理疾病的多巴胺、舒张血管的曲美他嗪及抗过敏药哒嗪酮等。目前N-苄基哌嗪的制备方法为哌嗪与卤化苄在催化剂作用下缩合而成。常用的催化剂为含氧类胺基物，如二异丙基乙胺、二乙胺、三乙胺等。用此类催化剂制备N-苄基哌嗪，其成品含杂质较多。另外主反应同时会有一些副反应，为了防止副反应的进行常常要用过量甚至几倍量的哌嗪来参加反应，使得在反应后要进行后处理，要把未反应的哌嗪和目标产物N-苄基哌嗪分离开来，操作比较繁琐，产品纯度低，且收率很低，只能达到60-70％。
发明内容
本发明的目的是提供一种减少后处理程序、操作简单、无副反应且产品纯度高、收率高的N-苄基哌嗪的制备方法。
实现上述的目的的技术方案如下N-苄基哌嗪的制备方法，由哌嗪与卤化苄在催化剂条件下反应生成N-苄基哌嗪，将哌嗪溶解在溶剂中，投入含氮类胺盐作为催化剂，在0-100℃温度下滴加卤化苄与哌嗪反应，反应后保温0.5-24小时，减压蒸降除去溶剂，加碱液至强碱性，用萃取剂萃取，再经蒸馏、精馏而得成品。
进一步的，滴加的卤化苄与哌嗪的摩尔量相同。
由前述，所述的含氮类胺盐为苯胺盐酸盐。
所述的反应温度优选为50-70℃。
所述的保温时间优选为1.5-3个小时。
所述的所述的卤化苄为氯化苄或溴化苄。考虑成本原因，最好选用成本较低的氯化苄。
所述的用于溶解哌嗪的溶剂可以为四氢呋喃，或者氯仿，或苯类，或醇类。
所述的萃取剂可以为乙酸乙酯或苯类或氯仿。
所述的减压蒸降除去溶剂是减压至10-30mmhg；所述的萃取后蒸馏、精馏为在常压下蒸拌溶剂，然后减压至2-3mmhg蒸馏收集120-124℃馏份。
所述的碱液为金属碱类，所述的强碱性为PH＞12。
本发明中涉及的反应方程式如下 本发明的有益效果是采用本发明技术方案中的催化剂，无副反应，用等量的反应物反应可使反应完全，且反应物利用率大大提高，后处理程序减至最少，操作简单，目标产品N-苄基哌嗪的纯度高，可达99％以上，收率高，可达95％，用于生产的医药产品质量亦好，具有较高的经济效益和社会效益。
具体实施例方式
下面给出本发明的最佳实施方式在500ml反应瓶中，投入25.8g(0.3mol)哌嗪和100ml溶剂无水甲醇，搅拌溶解，再投入催化剂苯胺盐酸盐，升温至50度，滴加氯化苄38g(0.3mol)，约半小时滴加完。保持50度温度3小时，冷却至常温，减压至15mmhg，蒸降除去溶剂甲醇。然后加入NaOH溶液，调节PH值至13，用乙酸乙酯萃取两次，每次用乙酸乙酯50ml。在常压下蒸拌萃取液，减压至2.5mmhg，蒸馏收集120-124℃馏份，最后得到目标产物N-苄基哌嗪50.5g，收率为95.5％，纯度达99.2％。
权利要求
1.N-苄基哌嗪的制备方法，由哌嗪与卤化苄在催化剂条件下反应生成N-苄基哌嗪，其特征在于在反应器中将哌嗪溶解在溶剂中，投入含氮类胺盐作为催化剂，在0-100℃温度下加入卤化苄与哌嗪反应，反应后保温0.5-24小时，减压蒸降除去溶剂，加碱液至强碱性，用萃取剂萃取，再经蒸馏、精馏而得成品。
2.根据权利要求1所述的N-苄基哌嗪的制备方法，其特征在于卤化苄为滴加加入反应器，且滴加总量与哌嗪的摩尔量相同。
3.根据权利要求1所述的N-苄基哌嗪的制备方法，其特征在于所述的含氮类胺盐为苯胺盐酸盐。
4.根据权利要求1所述的N-苄基哌嗪的制备方法，其特征在于所述的反应温度为50-70℃。
5.根据权利要求1所述的N-苄基哌嗪的制备方法，其特征在于所述的保温时间为1.5-3个小时。
6.根据权利要求1或2所述的N-苄基哌嗪的制备方法，其特征在于所述的所述的卤化苄为氯化苄或溴化苄。
7.根据权利要求1所述的N-苄基哌嗪的制备方法，其特征在于所述的溶剂可以为四氢呋喃，或者氯仿，或苯类，或醇类。
8.根据权利要求1所述的N-苄基哌嗪的制备方法，其特征在于所述的萃取剂可以为乙酸乙酯或苯类或氯仿。
9.根据权利要求1所述的N-苄基哌嗪的制备方法，其特征在于所述的减压蒸降除去溶剂是减压至10-30mmhg；所述的萃取后蒸馏、精馏为在常压下蒸拌溶剂，然后减压至2-3mmhg蒸馏收集120-124℃馏份。
10.根据权利要求1所述的N-苄基哌嗪的制备方法，其特征在于所述的碱液为金属碱类，所述的强碱性为PH＞12。
全文摘要
N－苄基哌嗪的制备方法，由哌嗪与卤化苄在催化剂条件下反应生成N－苄基哌嗪，将哌嗪溶解在溶剂中，投入含氮类胺盐作为催化剂，在0－100℃温度下滴加卤化苄与哌嗪反应，反应后保温0.5－24小时，减压蒸降除去溶剂，加碱液至强碱性，用萃取剂萃取，再经蒸馏、精馏而得成品。本发明的优点是反应后的后处理程序减至最少，操作简单，目标产品纯度高，可达99％以上，收率可达95％以上。
文档编号C07D295/03GK1634901SQ20031011279
公开日2005年7月6日 申请日期2003年12月26日 优先权日2003年12月26日
发明者张俭, 郑小刚 申请人:亚邦化工集团有限公司