专利名称：一种2－羟基－3－溴甲基－5－取代苯甲醛的合成方法
技术领域：
本发明涉及有机合成中间体2-羟基-3-溴甲基-5-取代苯甲醛，具体的说是一种合成2-羟基-3-溴甲基-5-取代苯甲醛的合成方法。
背景技术：
2-羟基-3-溴甲基-5-取代苯甲醛是一类重要的有机合成中间体，主要应用于精细化工和有机合成等领域，特别是在配体的合成有广泛的应用。目前，文献报道的制备方法主要是由2，6-二羟甲基苯酚与酮反应形成缩酮，保护一个羟甲基，再经过氧化、脱保护、溴化制得2-羟基-3-溴甲基-苯甲醛。该方法主要缺点是反应路线长、原料收率低、操作复杂。
发明内容
本发明的目的是提供一种反应路线短、收率高、选择性好、反应条件温和的合成2-羟基-3-溴甲基-5-取代苯甲醛的方法。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案为2-羟基-3-溴甲基-5-取代苯甲醛的合成方法，即由对位取代的2，6-二羟甲基苯酚作为起始原料，经过二氧化锰氧化制得2-羟基-3-羟甲基-5-取代苯甲醛，再经溴化氢溴化制得2-羟基-3-溴甲基-5-取代苯甲醛；反应在极性溶剂中进行；其反应如下 其中R为CH3、C(CH3)3、Cl、Br或OCH3；
2，6-二羟甲基苯酚与MnO2的物料比(质量比)为1∶2-1∶10，最佳物料比为1∶4-1∶6；反应时间为4-24小时，最佳为8-24小时； 其中2-羟基-3-羟甲基苯甲醛与HBr的物料比(摩尔比)≥1∶1；反应时间≥6小时。反应时间通常为6-24小时，最佳为6-8小时。
反应在有机溶剂体系中进行，有机溶剂为极性溶剂可使用二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、四氢呋喃、二氧六环、吡啶、丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜等有机溶剂中的一种或多种。
对反应温度无特殊要求，反应可在10～100℃，一般在常温下反应，反应温度较好为20～30℃；所述HBr最好为HBr的有机溶液，MnO2采用工业品MnO2即可。
在本发明中，由对位取代的2，6-二羟甲基苯酚高选择性地单氧化直接生成2-羟基-3羟甲基-5-取代苯甲醛，仅有微量的二氧化物，产物可通过过滤除去氧化剂、真空脱溶剂即可得到产物；而在原工艺中需先对单羟甲基进行保护后再氧化得到醛基，最后还需脱掉保护基团。因此，该合成方法工艺路线短，具有原子经济反应的效率，反应选择性高，操作方便等优点。
总之，本发明具有原料的转化率高、目标产物的选择性好、反应时间短、收率高、反应条件温和、操作易于控制的特点。
具体实施例方式
下面通过实例对本发明给予进一步的说明，当然，本发明不仅限于下述的实施例。
实施例1(1)在500ml三口烧瓶中加入300ml丙酮、5克2，6-二羟甲基对甲酚、20克MnO2，在室温下搅拌反应8小时，过滤，将滤液真空下除溶剂，将所得固体重结晶得淡黄色晶体，称重得4.24克2-羟基-3-羟甲基-5-甲基苯甲醛，HPLC分析纯度为99％以上，收率为85.8％。含量测定采用Waters高效液相色谱系统，包括两个515泵，486型UV检测器，Spherisorb ODS柱(5μm，4.6×250mm)，以甲醇-水为流动相，流速0.9mL/min，检测器波长为每个化合物得最大吸收波长λmax，柱温30℃，外标法；(2)在100ml三口瓶中加入30％HBr溶液，室温下加入8.4克2-羟基-3-羟甲基-5-甲基苯甲醛，搅拌反应6小时，加入200ml水，搅拌0.5小时，用200ml二氯甲烷分三次萃取，用无水硫酸钠干燥，真空脱溶剂，得淡粉红色固体，重结晶得淡粉红色晶体。称重得10.72克2-羟基-3-溴甲基-5甲基苯甲醛。HPLC分析纯度为99％以上，收率为92.6％。含量测定采用Waters高效液相色谱系统，包括两个515泵，486型UV检测器，Spherisorb ODS柱(5μm，4.6×250mm)，以甲醇-水为流动相，流速0.9mL/min，检测器波长为每个化合物得最大吸收波长λmax，柱温30℃，外标法。
实施例2(1)反应物为2，6-二羟甲基对氯酚，实验方法和步骤同实施例1中(1)，HPLC分析纯度为99％以上，收率为90.5％；(2)反应物为2-羟基-3-羟甲基-5-氯苯甲醛，实验方法和步骤同实施例1中(2)，HPLC分析纯度为99％以上，收率为82.6％。
实施例3(1)反应物为2，6-二羟甲基对甲氧基苯酚，实验方法和步骤同实施例1中(1)，HPLC分析纯度为99％以上，收率为80.5％；(2)反应物为2-羟基-3-羟甲基-5-甲氧基苯甲醛，实验方法和步骤同实施例1中(2)，HPLC分析纯度为99％以上，收率为74.5％。
由上述的实例表明，采用本发明所提供的合成方法，可方便地由对位取代的2，6-二羟甲基苯酚作为起始原料，经过二氧化锰氧化制得2-羟基-3-羟甲基-5-取代苯甲醛，再经溴化氢溴化制得2-羟基-3-溴甲基-5-取代苯甲醛。该方法具有原料的转化率高，目标产物的选择性好，收率高、反应条件温和，操作易于控制等优点，具有较好的应用前景。
权利要求
1.一种2-羟基-3-溴甲基-5-取代苯甲醛的合成方法，即由对位取代的2，6-二羟甲基苯酚作为起始原料，经过二氧化锰氧化制得2-羟基-3-羟甲基-5-取代苯甲醛，再经溴化氢溴化制得2-羟基-3-溴甲基-5-取代苯甲醛；反应在极性溶剂中进行；其反应如下 其中R为CH3、C(CH3)3、Cl、Br或OCH3；
2，6-二羟甲基苯酚与MnO2的质量比为1∶2～10；反应时间为4-24小时； 其中2-羟基-3-羟甲基苯甲醛与HBr的摩尔数比≥1∶1；反应时间≥6小时。
2.按照权利要求1所述2-羟基-3-溴甲基-5-取代苯甲醛的合成方法，其特征在于所述极性溶剂为二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、四氢呋喃、二氧六环、吡啶、丙酮、甲醇、乙醇、醋酸、异丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜中的一种或多种。
3.按照权利要求1所述2-羟基-3-溴甲基-5-取代苯甲醛的合成方法，其特征在于反应温度为20～30℃。
4.按照权利要求1所述2-羟基-3-溴甲基-5-取代苯甲醛的合成方法，其特征在于所述HBr为HBr的有机溶液。
5.按照权利要求1所述2-羟基-3-溴甲基-5-取代苯甲醛的合成方法，其特征在于所述2，6-二羟甲基苯酚与MnO2的质量比为1∶4-1∶6。
6.按照权利要求1所述2-羟基-3-溴甲基-5-取代苯甲醛的合成方法，其特征在于所述第(1)步反应时间为8～24小时；第(2)步反应时间为6～24小时。
7.按照权利要求1所述2-羟基-3-溴甲基-5-取代苯甲醛的合成方法，其特征在于所述第(2)步反应时间为6～8小时。
全文摘要
本发明涉及一种合成2－羟基－3－溴甲基－5－取代苯甲醛的合成方法，即由对位取代的2，6－二羟甲基苯酚作为起始原料，经过二氧化锰氧化制得2－羟基－3－羟甲基－5－取代苯甲醛，再经溴化氢溴化制得2－羟基－3－溴甲基－5－取代苯甲醛。本发明的优点为原料的转化率高，目标产物的选择性好，收率高、反应条件温和，操作易于控制。
文档编号C07C47/277GK1634836SQ200310120858
公开日2005年7月6日 申请日期2003年12月30日 优先权日2003年12月30日
发明者梁鑫淼, 王乃伟, 陈吉平 申请人:中国科学院大连化学物理研究所