专利名称：一种盐酸利托君的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种抗早产药物盐酸利托君的合成技术领域t
背景技术：
盐酸利托君，又称羟苄羟麻黄碱，化学名为对羟基-α - [1-[(对-羟苯乙基)氨 基]乙基]苄醇盐酸盐。现代药理研究表明，利托君为拟交感神经药，属于肾上腺素能 β 2受体激动剂，它的主要作用位置与子宫平滑肌细胞膜上β 2受体结合，激活腺苷酸环化 酶，细胞内cAMP浓度升高，降低细胞内游离钙的浓度，使子宫平滑肌松弛。该药由于疗效确 切，是美国FDA唯一认可的保胎药物。其半衰期在1.5-2. 之间，显效较快。可以作为一 种有效的宫缩抑制剂，用于防治早产的发生。利托君作为抑制宫缩的保胎药，副作用小，如 果严格选择病例并掌握好适应症，合理用药，密切监测，是一种较为安全的药物。现有技术中盐酸利托君的制备方法主要有以下四种路线a
权利要求
1. 一种盐酸利托君的制备方法，其特征在于它包括如下步骤(1)以4-甲氧基苯丙酮为起始物质制备，制备过程如下4-甲氧基苯丙酮溶于有机溶 剂中(加少量三氯化铝)，5°C搅拌下慢慢加溴，搅拌反应1 2个小时，蒸除溶
2.根据权利要求1所述的一种盐酸利托君的制备方法，其特征在于从4-甲氧基苯丙 酮制备利托君为“一锅烩”反应，无需重结晶、析晶、干燥等后处理步骤得到中间体。
3.根据权利要求1所述的一种盐酸利托君的制备方法，其特征在于在步骤⑴中，有 机溶剂为氯仿、丙酮、乙醚中的一种或多种混合溶剂。
4.根据权利要求1所述的一种盐酸利托君的制备方法，其特征在于在步骤(1)中，加 入溴之前加入少量三氯化铝(质量比为0. 04 0. . 07)。
5.根据权利要求1所述的一种盐酸利托君的制备方法，其特征在于在步骤(1)中，加 入液溴后搅拌时间为1 池。
6.根据权利要求1所述的一种盐酸利托君的制备方法，其特征在于在步骤⑴中，蒸 除溶剂完毕后加入对甲氧基苯乙胺和三乙胺。
7.根据权利要求1所述的一种盐酸利托君的制备方法，其特征在于在步骤(1)中，加 入氢溴酸混合的浓度为48%。
8.根据权利要求1所述的一种盐酸利托君的制备方法，其特征在于在步骤⑴中，所 用PH调节剂为饱和氢氧化钠、饱和碳酸钠、饱和碳酸氢钠溶液中的一种。
9.根据权利要求1所述的一种盐酸利托君的制备方法，其特征在于在步骤(1)中，以 二氯甲烷为提取剂。
10.根据权利要求1所述的一种盐酸利托君的制备方法，其特征在于在步骤(1)中， 所述硼化物为硼酸、硼氢化钾、硼氢化钠中的一种。
11.根据权利要求1所述的一种盐酸利托君的制备方法，其特征在于在步骤O)中， 在利托君的乙醇液中加入的为浓盐酸。
12.根据权利要求1所述的一种盐酸利托君的制备方法，其特征在于所述制备过程均 在常压下进行。
全文摘要
本发明涉及一种盐酸利托君的制备方法，其制备方法包括以4-甲氧基苯丙酮为原料，与液溴反应，在α位溴代，然后再与甲氧基苯乙胺反应，经羟化，硼氢化还原后得到产品盐酸利托君。其中溴代、对甲氧基苯乙胺、羟化三步为“一锅烩”反应，中间步骤无需后处理，缩短了工艺步骤以适应工业化生产；通过该方法制备盐酸利托君周期短，成本低，操作方便，大大提高了生产效率和收率。
文档编号C07C213/00GK102060716SQ200910222250
公开日2011年5月18日 申请日期2009年11月15日 优先权日2009年11月15日
发明者李强, 袁芳, 魏雪纹 申请人:海南中化联合制药工业股份有限公司