专利名称：：合成6-氯吡啶-3-羰酰氯的方法
技术领域：
：本发明属于医药化工领域，具体涉及一种6-氯吡啶_3-羰酰氯的合成方法。
背景技术：
：6-氯吡啶-3-羰酰氯是一种重要的化工以及医药的中间体，一般由6-氯吡啶_3-甲酸通过酰氯化得到，由于6-氯吡啶-3-甲酸本身的价格较高，所以目前6-氯吡啶-3_羰酰氯价格较高。2-氯-5-三氯甲基吡啶由于目前已有较多的工业应用，生产技术比较成熟，一般用于农药的合成。目前用氯化铁、氯化锌对三氯甲基基团酰氯化有较多的报道的是在苯环上实现的，该方法也比较成熟，在吡啶环上的还未见报道。专利CN1803772是在强酸条件下实现的三氯甲基基团所基化，本发明实现的是三氯甲基基团在吡啶环上酰氯化，使得2-氯-5-三氯甲基吡啶一步合成得到了6-氯吡啶-3-羰酰氯。
发明内容本发明的目的是提供一种新方法合成重要的医药中间体e-氯吡啶-3-羰酰氯，克服目前该产品目前一般由6-氯吡啶-3-甲酸通过酰氯化得到，大大降低了6-氯吡啶-3-羰酰氯的合成成本，同时本方法原料易得，工艺简单，易于控制，工业化要求低。本发明的目的可以通过以下措施达到—种合成6-氯吡啶-3-羰酰氯的方法，将2-氯-5-三氯甲基吡啶与溶剂和催化剂混合，在6015(TC下进行水解反应，制备6-氯吡啶-3_羰酰氯，其反应式如下H20COCI催化剂的、fr、N。该反应的溶剂优选为水。水与2-氯-5-三氯甲基吡啶的摩尔比为1:0.55，优选为i:ii.02，以i:i为最佳。在反应前水需缓慢加入反应体系中。其催化剂为氯化铁或氯化锌，催化剂的用量为2-氯-5-三氯甲基吡啶质2%10%，以4%为最佳。水解反应温度为80ll(TC，具体反应时先升温至适当的温度，再保温反应；反应时最好加入搅拌；水解反应时间为510h。水解反应后，通过常规的减压精馏方法可以直接将6-氯吡啶-3-羰酰氯从反应液中分离出来。本发明的有益效果1.本发明在合成得到6-氯吡啶-3-羰酰氯中避免使用价格昂贵的6-氯吡啶_3-甲酸，用价格低廉的2-氯-5-三氯甲基吡啶。2.本发明的反应条件温和，工艺简单，收率高，工业生产易于控制。3.本发明采用的催化剂成本低廉，污染低。4.本方法在稳定性较差的吡啶环上实现了一般难以实现的羰酰化反应，并将副反应降至较低的程度，实现了高纯度与高收率。具体实施例方式下面结合实例进一步说明本发明，但是本发明的保护范围并不限于此。实施例1在带有搅拌器以及温度计尾气吸收装置的500ml四口反应烧瓶中加入2-氯-5-三氯甲基吡啶231g，加入氯化铁11.55g(5%)，缓慢升温到95。C，缓慢滴加18g蒸馏水，滴加完毕后，保温搅拌反应8小时，反应结束后，对反应溶液直接进行减压蒸馏，收集8385°C/3mmHg，得到了白色熔点为5(TC的固体170.2g，其中6-氯吡啶-3-羰酰氯纯度为97.4%，实际收率为94.1%。实施例24反应工艺与实例l相同，水与2-氯-5-三氯甲基吡啶的摩尔比例均为l:l，具体的工艺参数及结果见表1:表1实施例24的工艺参数及结果<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>权利要求一种合成6-氯吡啶-3-羰酰氯的方法，其特征在于将2-氯-5-三氯甲基吡啶与溶剂和催化剂混合，在60～150℃下进行水解反应，制备6-氯吡啶-3-羰酰氯，其反应式如下F200910234326XC0000011.tif2.根据权利要求l所述的合成6-氯吡啶-3-羰酰氯的方法，其特征在于所述的溶剂为水。3.根据权利要求1或2所述的合成6-氯吡啶-3-羰酰氯的方法，其特征在于水与2-氯-5-三氯甲基吡啶的摩尔比为1:0.55。4.根据权利要求3所述的合成6-氯吡啶-3-羰酰氯的方法，其特征在于水与2-氯-5-三氯甲基吡啶的摩尔比为1:11.02。5.根据权利要求1所述的合成6-氯吡啶-3-羰酰氯的方法，其特征在于所述的催化剂为氯化铁或氯化锌。6.根据权利要求1或5所述的合成6-氯吡啶-3-羰酰氯的方法，其特征在于所述的催化剂的用量为2-氯-5-三氯甲基吡啶质量的2%10%。7.根据权利要求1所述的合成6-氯吡啶-3-羰酰氯的方法，其特征在于反应温度为80ll(TC。8.根据权利要求l所述的合成6-氯吡啶-3-羰酰氯的方法，其特征在于水解反应时间为510h。9.根据权利要求1所述的合成6-氯吡啶-3-羰酰氯的方法，其特征在于水解反应后，通过减压精馏将6-氯吡啶-3-羰酰氯分离。全文摘要本发明公开了一种合成6-氯吡啶-3-羰酰氯的方法，将2-氯-5-三氯甲基吡啶与溶剂和催化剂混合，在60～150℃下进行水解反应，制备6-氯吡啶-3-羰酰氯。本发明在合成得到6-氯吡啶-3-羰酰氯中避免使用价格昂贵的6-氯吡啶-3-甲酸，用价格低廉的2-氯-5-三氯甲基吡啶，反应条件温和，工艺简单，收率高，工业生产易于控制，催化剂成本低廉，污染低。文档编号C07D213/80GK101723889SQ20091023432公开日2010年6月9日申请日期2009年11月24日优先权日2009年11月24日发明者俞建良,张阿金,杜翔,王述刚,陈金福申请人:南京第一农药集团有限公司