专利名称：3-[(1-(1s)-苯乙基)氨基]-2，3，4，5-四氢-2-氧代-1h-(3s)-苯并氮杂卓的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种化合物的制备方法，特别涉及医药盐酸苯那普利的一种关键中间体即3-[ (I-(IS)-苯乙基)氨基]-2，3，4，5-四氢-2-氧代-IH-(3S)-苯并氮杂卓(式I) 的制备方法。
背景技术：
盐酸苯那普利，化学名称为3-{[1_乙氧羰基-3-苯基-(IS)-丙基]氨基}2，3，4， 5-四氢-2-氧代-1H-1-(3S)_苯并氮杂卓-1-乙酸盐酸盐(式II)。盐酸苯那普利是一种活性较强的血管紧张素转换酶抑制剂，能降低外周血管阻力，但不会引起代偿性体液潴留； 能减轻后负荷，但不产生反调节；可改善高血压糖尿病人的糖耐量，可以有效治疗中轻度高血压。
权利要求
1.一种制备3-[(l-(lS)-苯乙基)氨基]-2，3，4，5-四氢-2-氧代-1H-(3S)-苯并氮杂卓的方法，其特征在于，以3-溴代苯并己内酰胺与(S)-I-苯乙胺为原料，经过以下步骤第一步氨基化反应3-溴代苯并己内酰胺、(S)-I-苯乙胺进行氨基化反应，得到 3-[(l-(lS)_苯乙基)氨基]_2，3，4，5-四氢-2-氧代-IH-(3S)-苯并氮杂卓(结构式I) 与3-[(l-(lS)_苯乙基)氨基]_2，3，4，5-四氢-2-氧代-IH-(3R)-苯并氮杂卓(结构式 III)的混合物固体。第二步构型转化反应采用无溶剂反应法，上步反应得到的混合物固体，搅拌加热至 130 160°C，保温反应10 50h，至目标构型中间体无增加时停止加热，降温，加入重结晶溶剂，继续搅拌降温，过滤得到结构式I化合物。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其中第二步反应的重结晶溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯或二甲苯，优选二氯乙烷。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其中第二步反应的重结晶溶剂为二氯乙烷。
4.一种将结构式III化合物进行构型转化为结构式I化合物的方法，其特征在于结构式III化合物与结构式I化合物的混合物固体，搅拌加热至130 160°C，保温反应10 50h，至目标构型中间体无增加时停止加热，降温，加入重结晶溶剂，继续搅拌降温，过滤得到结构式I化合物。
5.根据权利要求4所述的方法，其中重结晶溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯或二甲苯。
6.根据权利要求5所述的方法，其中重结晶溶剂为二氯乙烷。
全文摘要
本发明涉及一种医药盐酸苯那普利关键中间体即3-[(1-(1S)-苯乙基)氨基]-2，3，4，5-四氢-2-氧代-1H-(3S)-苯并氮杂卓的制备方法。以3-溴代苯并己内酰胺与(S)-1-苯乙胺为原料，经过氨基化及无溶剂构型转化反应得到目标物，是一种生产成本低且操作简单，具有工业生产价值的制备方法。
文档编号C07D223/16GK102250004SQ20101017297
公开日2011年11月23日 申请日期2010年5月17日 优先权日2010年5月17日
发明者方玉丽, 杜西莹, 王永林, 罗必奎, 赵文超, 邵俊峰, 闫庆金 申请人:江苏英力科技发展有限公司