专利名称：一种制备一枝蒿酮酸的方法
技术领域：
本发明属于一枝蒿酮酸的提取纯化技术领域，涉及一种采用超临界流体萃取和柱 层析富集纯化技术提取制备高纯度一枝蒿酮酸的方法。一枝蒿为菊科植物岩蒿Artemisia rupestris L.的全草，又名新疆一枝蒿、鹿角 蒿。产于新疆维吾尔自治区境内的天山及阿尔泰山山脉，是维吾尔族常用药物，具有祛风解 表，健胃消积，活血解毒的功效，主治风寒感冒，食积，跌打瘀肿。毒蛇咬伤，荨麻疹。现代药 理研究表明，其具有抑制平滑肌收缩、抗肿瘤、消除自由及作用、抗过敏反应以及保肝作用。 已有以新疆一枝蒿为主要成分的复方药品用于临床(如由新疆西域药业有限公司开发的 复方一枝蒿颗粒，批准文号国药准字Z20(^6711，临床上用于解表祛风、凉血解毒以及用 于治疗病毒性感冒、咽喉肿痛等疾病)。一枝蒿中主要含有挥发油、倍半萜类、苷类、黄酮类、 生物碱、多糖、氨基酸以及多肽类等化合物。其中一枝蒿酮酸(Rupestonic acid)是从一枝 蒿中分离出的一种含多官能团的单体倍半萜，在一枝蒿中含量较高，可作为指标性成分用 于对一枝蒿药材及其相关制剂的质量控制。中国专利申请号200410084818. 2采用乙型肝 炎病毒DNA克隆转染的人肝癌细胞(Hep-G2)的2. 2. 15系，观察所试药物一枝蒿酮酸再不 同浓度下对2. 2. 15细胞分泌HbsAg、HbeAg和HBV-DNA的影响，结果显示在三批实验中一 枝蒿酮酸所试的4个剂量对2. 2. 15细胞分泌HbsAg均有明显的抑制作用，与对照组比较有 显著性差异(P <0.01)；并通过动物实验灌胃给药80、160、320mg/kg，qd，5_7d，明显降低 CCL1致肝损伤小鼠的血清GPT和GOT的含量，显著降低D-氨基半乳糖氨盐酸盐致急性肝损 伤小鼠的血清GPT、GOT及ALP含量，并能降低小鼠免疫性肝损伤小鼠的血清GPT的含量。一枝蒿酮酸的结构式如下
权利要求
1.一种制备一枝蒿酮酸的方法，其特征在于按下列步骤进行(1)以干燥的一枝蒿为原料，经酸醇浸润、微波提取、压滤，浓缩干燥得干燥物；(2)将干燥物至于超临界(X)2萃取釜中，乙醇作夹带剂，萃取1-4小时，收集萃取物；(3)将萃取物经柱层析一次洗脱纯化，再回收试剂，重结晶获得纯度大于98%的一枝 蒿酮酸。
2.如权利要求1所述的制备一枝蒿酮酸的方法，其特征在于步骤(1)中所述的原料 为一枝蒿的干燥花或叶。
3.如权利要求1所述的制备一枝蒿酮酸的方法，其特征在于步骤(1)中所述的酸醇 为含酸2-5%的醇溶液；酸可选磷酸、硫酸、盐酸以及酒石酸、柠檬酸等；所述醇为甲醇或乙 醇溶液，体积百分比浓度为70 % -90 %。
4.如权利要求1所述的制备一枝蒿酮酸的方法，其特征在于步骤(1)中所述酸醇加 入量以浸没原料面为度，微波提取功率为200-700W，辐射频率选用M50MHz，辐射时间为 2-5分钟，间歇辐射，保持水温低于60°C。
5.如权利要求1所述的制备一枝蒿酮酸的方法，其特征在于步骤O)中所述超临界 CO2萃取方法的萃取压力为20-50Mpa，萃取温度为30-50°C，CO2流速为5_20L/h，解析压力 为4-8Mpa，解析温度为40-58°C。
6.如权利要求1所述的制备一枝蒿酮酸的方法，其特征在于步骤(3)中所述柱层析 填料为大孔树脂或硅胶，选用树脂为DlOl或AB-8，选用硅胶时硅胶目数为150-300目。
7.如权利要求6所述的制备一枝蒿酮酸的方法，其特征在于步骤(3)采用大孔树脂 柱时，所述大孔树脂柱层析法纯化，是将一枝蒿萃取物过大孔树脂柱，以乙醇水溶液为洗脱 剂洗脱，先用体积比为10-20%的乙醇水溶液洗脱杂质，再用体积比为50-90%的乙醇水溶 液洗脱。
8.如权利要求6所述的制备一枝蒿酮酸的方法，其特征在于步骤(3)采用硅胶柱时， 所述硅胶柱层析法纯化，是将一枝蒿萃取物过硅胶层析柱，以石油醚-氯仿(9 1-1 9)、 石油醚-丙酮(8 2-2 8)或乙酸乙酯-丙酮(19 1-1 19)混合溶剂洗脱。
9.如权利要求1所述的制备一枝蒿酮酸的方法，其特征在于步骤(3)中所述重结晶 溶剂为吡啶丙酮混合溶剂，体积比为3 1。
全文摘要
本发明提供一种制备一枝蒿酮酸的方法。制备方法包括步骤将一枝蒿的干燥全草粉碎，微波提取、压滤，干燥，将干燥物再提取、分离富集、纯化，结晶干燥即得成品。本发明采用超临界流体萃取，继以柱层析分离纯化得到高纯度一枝蒿酮酸，具有高得率、运行成本低和绿色环保等优点。
文档编号C07C59/82GK102040511SQ201010293219
公开日2011年5月4日 申请日期2010年9月27日 优先权日2010年9月27日
发明者刘东锋, 杨成东, 郭琴 申请人:南京泽朗医药科技有限公司