专利名称：10-香荚酰梓醇的制备方法
技术领域：
本发明涉及中药，是一种在中药原料中提取10-香荚酰梓醇的制备方法。
技术背景
10-香荚酰梓醇存在于中药原料胡黄连药材中，主要存在于胡黄连根茎的韧皮纤维细胞中。由于胡黄连根茎韧皮纤维细胞坚硬度、韧性及密实度远高于一般中药植物根茎的韧皮纤维细胞，所以，在胡黄连中提取10-香荚酰梓醇的难度比较高。已公开的最好的、 无有害溶剂残留的在胡黄连中提取10-香荚酰梓醇的方法，只能提取出胡黄连药材中含 10-香荚酰梓醇总量的30%，提取率较低，造成胡黄连有效成份及胡黄连药材的大量浪费， 导致用10-香荚酰梓醇为原料制备的药物成本增高。发明内容
本发明的目的是，提供一种10-香荚酰梓醇的制备方法，它在胡黄连中提取10-香荚酰梓醇，提高提取率。
本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现10-香荚酰梓醇的制备方法，包括下述步骤①取胡黄连药材粉碎至60目，得到药材粉状物备用；②采用原棉纱布，制成双层袋状，棉纱袋的容量为盛装5kg步骤①的药材粉状物，得到双层棉纱袋备用；③将步骤①的药材粉状物装入步骤②的双层棉纱袋内，每袋装入3kg药材粉状物，将双层棉纱袋封闭，得到药材粉袋；④将步骤③中的药材粉状物袋置入提取容器中，分三次加入药材粉袋中药材粉状物重量的20倍量的95%食用乙醇，第一次加入药材粉状物重量的8倍量、第二次和第三次均分别加入药材粉状物重量的6倍量，加热至沸腾回流分别提取2小时、1. 5小时、1小时，过滤， 合并滤液得到乙醇提取液；⑤将步骤④中的乙醇提取液通过液体泵泵入夹层锅中，夹层中通入乙二醇制冷剂循环降温至O0C _4°C，静置20-28小时；⑥将步骤⑤中静置后的乙醇提取液泵入板框压滤机内，使乙醇提取液在19-22MI^压力下通过板框滤层，得到澄明的乙醇滤液；⑦将乙醇滤液置入蒸馏器中加热蒸馏，至蒸馏物为浸膏状，得到醇浸膏300L；⑧将醇浸膏加入药材粉状物总量的1/3量的层析硅胶，搅拌均勻，干燥至含水与分离硅胶含水相同，粉碎成80目得到粉状拌样硅胶备用；⑨取3.5kgl00目-200目层析硅胶，加入乙酸乙酯和乙醇混合的洗脱剂，搅拌下排除气泡，倒入层析柱中，再将乙酸乙酯和乙醇的洗脱剂反复洗脱至床面不再下降、柱体密实，乙酸乙酯与乙醇的体积比为6:1 ；⑩将步骤⑧中的粉状拌样硅胶缓慢加入层析柱上浸泡9-11小时；0进行层析洗脱用乙酸乙酯和乙醇混合的洗脱剂洗脱，收集洗脱液，蒸馏回收溶剂，蒸馏物呈黄色，并用取样棒沾取蒸馏物有“挂旗”现象时，为50%的10-香荚酰梓醇收集起点，当蒸馏物无“挂旗”现象时为收集终点，乙酸乙酯与乙醇的体积比为6 1 ；Θ按乙酸乙酯与乙醇的体积比6 :1的比例制成洗脱液，再将洗脱液中加入步骤 中收集的10-香荚酰梓醇30%量的活性炭加热沸腾后，保持沸腾观-35分钟，过滤，得到脱色液体； 将脱色液体蒸馏回收溶剂至醇浸膏，再拌入硅胶，重复步骤⑧、⑨、⑩、Θ所述的内容进行二次层析，得到洗脱液回收溶剂至过饱和状态，放冷后即析出 ο-香荚酰梓醇。
本发明步骤⑤中所述的循环降温至3°C，静置时间为M小时。步骤⑥中所述的压力为20MPa。
本发明所述的方法是在胡黄连中提取10-香荚酰梓醇，该方法将60目胡黄连药材粉末装入两层厚的棉纱布袋中，解决了在加热过程中爆沸、粘锅和提取液难过滤等难题，同时，双层棉纱布袋的大小及装药量增加了药材袋间的溶剂流动性，使成份易于扩散；该方法还采用将胡黄连粉乙醇提取液的低温静置沉淀处理，并经压滤机处理，可去除大多数冷醇不溶性大分子物质，最大限度保留了 10-香荚酰梓醇，提高了柱层析的分离效能；本发明方法还采用了乙酸乙酯进行脱酸，然后用5%碳酸氢钠溶液等体积萃取乙酸乙酯再去除其中的乙醇，再与乙醇组合成柱层析洗脱剂，解决了现有技术中采用氯仿-甲醇工艺中存在的不足。同时，本发明的方法中采用乙醇为溶剂并与10-香荚酰梓醇等量为30%的活性炭加入脱色，从而可节省大量能源，并避免了 10-香荚酰梓醇因过热而破坏的不足，进一步提高了提取率。采用本发明的方法在胡黄连中提取10-香荚酰梓醇，根据《中华人民共和国药典》 2010年版一部胡黄连项下含量测定方法检测得到10-香荚酰梓醇提取率可达到95%，纯度达到92%。本发明的方法还易于工业化流水线生产，能够采用“挂旗”现象判断10-香荚酰梓醇含量超过50%，在生产中快速判断10-香荚酰梓醇的含量范围只需2秒种，彻底解决了现有技术在生产中检测10-香荚酰梓醇的含量需要几个小时，结果虽然准确但无法快速反馈指导生产的不足。
具体实施方式
本发明所述的10-香荚酰梓醇的制备方法按照下述步骤制备①取胡黄连药材粉碎至60目，得到药材粉状物备用；②采用原棉纱布，制成双层袋状，棉纱袋的容量为盛装5kg步骤①的药材粉状物，得到双层棉纱袋备用；③将步骤①的药材粉状物装入步骤②的双层棉纱袋内，每袋装入3kg药材粉状物，将双层棉纱袋封闭，得到药材粉袋；④将步骤③中的药材粉状物袋置入提取容器中，分三次加入药材粉袋中药材粉状物重量的20倍量的95%食用乙醇，第一次加入药材粉状物重量的8倍量、第二次和第三次均分别加入药材粉状物重量的6倍量，加热至沸腾回流分别提取2小时、1. 5小时、1小时，过滤，合并滤液得到乙醇提取液；⑤将步骤④中的乙醇提取液通过液体泵泵入夹层锅中，夹层中通入乙二醇制冷剂循环降温至O0C _4°C，静置20-28小时；⑥将步骤⑤中静置后的乙醇提取液泵入板框压滤机内，使乙醇提取液在19-22MI^压力下通过板框滤层，得到澄明的乙醇滤液；⑦将乙醇滤液置入蒸馏器中加热蒸馏，至蒸馏物为浸膏状，得到醇浸膏300L；⑧将醇浸膏加入药材粉状物总量的1/3量的层析硅胶，搅拌均勻，干燥至含水与分离硅胶含水相同，粉碎成80目得到粉状拌样硅胶备用；⑨取3.5kgl00目-200目层析硅胶，加入乙酸乙酯和乙醇混合的洗脱剂，搅拌下排除气泡，倒入层析柱中，再将乙酸乙酯和乙醇的洗脱剂反复洗脱至床面不再下降、柱体密实，乙酸乙酯与乙醇的体积比为6:1;⑩将步骤⑧中的粉状拌样硅胶缓慢加入层析柱上浸泡9-11小时；0进行层析洗脱用乙酸乙酯和乙醇混合的洗脱剂洗脱，收集洗脱液，蒸馏回收溶剂，蒸馏物呈黄色，并用取样棒沾取蒸馏物有“挂旗”现象时，为50%的10-香荚酰梓醇收集起点，当蒸馏物无“挂旗”现象时为收集终点，乙酸乙酯与乙醇的体积比为6 1 ； 按乙酸乙酯与乙醇的体积比6 :1的比例制成洗脱液，再将洗脱液中加入步骤 中收集的10-香荚酰梓醇30%量的活性炭加热沸腾后，保持沸腾观-35分钟，过滤，得到脱色液体；Θ将脱色液体蒸馏回收溶剂至醇浸膏，再拌入硅胶，重复步骤⑧、⑨、⑩、Θ所述的内容进行二次层析，得到洗脱液回收溶剂至过饱和状态，放冷后即析出 ο-香荚酰梓醇。
本发明所述方法的进一步方案是步骤⑤中所述的循环降温至3°C，静置时间为 24小时。
本发明所述方法的优选方案是步骤⑥中所述的压力为20MPa。
本发明所述的10-香荚酰梓醇的制备方法，采用西藏胡黄连为原料，其具体步骤如下①取干燥的西藏胡黄连150kg，粉碎至60目；②采用原棉纱布，制成双层袋状，棉纱袋的容量为盛装5kg步骤①的粉状物，得到双层棉纱袋备用；③将步骤①的药材粉状物装入步骤②的双层棉纱袋内，每袋装入3kg药材粉状物，将双层棉纱袋封闭，得到药材粉袋；④将步骤③中的药材粉袋置入提取容器中，分三次加入原料药袋中药材粉状物重量的 20倍量的95%食用乙醇，第一次加入药材粉状物重量的8倍量、第二次和第三次均分别加入药材粉状物重量的6倍量，加热至沸腾回流分别提取2小时、1. 5小时、1小时，过滤，合并滤液得到乙醇提取液；⑤将步骤④中的乙醇提取液通过液体泵泵入夹层锅中，夹层中通入乙二醇制冷剂循环降温至3°C，静置M小时；⑥将步骤⑤中静置后的乙醇提取液泵入板框压滤机内，使乙醇提取液在20MI^压力下通过板框滤层，得到澄明的乙醇滤液；⑦将乙醇滤液置入蒸馏器中加热蒸馏，至蒸馏物为浸膏状，得到醇浸膏300L；⑧取3000ml醇浸膏，加入500g硅胶拌勻，烘干至含水量21与分离硅胶含水量相同，粉碎至80目，得到粉碎拌样硅胶备用；⑨取3.5kg200目层析硅胶，加入乙酸乙酯和乙醇混合的洗脱剂，搅拌下排除气泡，倒入层析柱中，再将乙酸乙酯和乙醇的洗脱剂反复洗脱至床面不再下降、柱体密实，乙酸乙酯与乙醇的体积比为6:1;⑩将步骤⑧中的粉状拌样硅胶缓慢加入层析柱上浸泡10小时；0进行层析洗脱用乙酸乙酯和乙醇混合的洗脱剂洗脱，收集洗脱液，蒸馏回收溶剂，蒸馏物呈黄色，并用取样棒沾取蒸馏物有“挂旗”现象时，为50%的10-香荚酰梓醇收集起点，当蒸馏物无“挂旗”现象时为收集终点，乙酸乙酯与乙醇的体积比为6 1 ； 按乙酸乙酯与乙醇的体积比6 :1的比例制成洗脱液，再将洗脱液中加入步骤 中收集的10-香荚酰梓醇30%量的活性炭40g加热沸腾后，保持沸腾30分钟，过滤，得到脱色液体； 将脱色液体蒸馏回收溶剂至醇浸膏，再拌入硅胶，重量步骤⑧、⑨、⑩、Θ所述的内容进行二次层析，得到洗脱液回收溶剂至过饱和状态，放冷后即析出 ο-香荚酰梓醇 50-60g，10-香荚酰梓醇的纯度为9296，10-香荚酰梓醇的提取率为95%。
本发明10-香荚酰梓醇的制备方法的步骤⑩中所述的“挂旗”是指取样棒头部沾取的蒸馏物达到6. 5 X IO11泊/80°C的粘滞系数值时，所附着在取样棒头部且所沾取的蒸馏物体积大于取样棒头部2倍体积以上，形似旗状。
权利要求
1.10-香荚酰梓醇的制备方法，其特征在于包括下述步骤①取胡黄连药材粉碎至60目，得到药材粉状物备用；②采用原棉纱布，制成双层袋状，棉纱袋的容量为盛装5kg步骤①的药材粉状物，得到双层棉纱袋备用；③将步骤①的药材粉状物装入步骤②的双层棉纱袋内，每袋装入3kg药材粉状物，将双层棉纱袋封闭，得到药材粉袋；④将步骤③中的药材粉状物袋置入提取容器中，分三次加入药材粉袋中药材粉状物重量的20倍量的95%食用乙醇，第一次加入药材粉状物重量的8倍量、第二次和第三次均分别加入药材粉状物重量的6倍量，加热至沸腾回流分别提取2小时、1. 5小时、1小时，过滤， 合并滤液得到乙醇提取液；⑤将步骤④中的乙醇提取液通过液体泵泵入夹层锅中，夹层中通入乙二醇制冷剂循环降温至O0C _4°C，静置20-28小时；⑥将步骤⑤中静置后的乙醇提取液泵入板框压滤机内，使乙醇提取液在19-22MI^压力下通过板框滤层，得到澄明的乙醇滤液；⑦将乙醇滤液置入蒸馏器中加热蒸馏，至蒸馏物为浸膏状，得到醇浸膏300L；⑧将醇浸膏加入药材粉状物总量的1/3量的层析硅胶，搅拌均勻，干燥至含水与分离硅胶含水相同，粉碎成80目得到粉状拌样硅胶备用；⑨取3.5kgl00目-200目层析硅胶，加入乙酸乙酯和乙醇混合的洗脱剂，搅拌下排除气泡，倒入层析柱中，再将乙酸乙酯和乙醇的洗脱剂反复洗脱至床面不再下降、柱体密实，乙酸乙酯与乙醇的体积比为6:1 ；⑩将步骤⑧中的粉状拌样硅胶缓慢加入层析柱上浸泡9-11小时；⑩进行层析洗脱用乙酸乙酯和乙醇混合的洗脱剂洗脱，收集洗脱液，蒸馏回收溶剂，蒸馏物呈黄色，并用取样棒沾取蒸馏物有“挂旗”现象时，为50%的10-香荚酰梓醇收集起点，当蒸馏物无“挂旗”现象时为收集终点，乙酸乙酯与乙醇的体积比为6 1 ；◎按乙酸乙酯与乙醇的体积比6 :1的比例制成洗脱液，再将洗脱液中加入步骤 中收集的10-香荚酰梓醇30%量的活性炭加热沸腾后，保持沸腾观-35分钟，过滤，得到脱色液体；◎将脱色液体蒸馏回收溶剂至醇浸膏，再拌入硅胶，重复步骤⑧、⑨、⑩、 所述的内容进行二次层析，得到洗脱液回收溶剂至过饱和状态，放冷后即析出10-香荚酰梓醇。
2.根据权利要求1所述的10-香荚酰梓醇的制备方法，其特征在于步骤⑤中所述的循环降温至3°C，静置时间为M小时。
3.根据权利要求1所述的10-香荚酰梓醇的制备方法，其特征在于步骤⑥中所述的压力为20MPa。
全文摘要
本发明公开了一种10-香荚酰梓醇的制备方法，其步骤①取胡黄连药材粉状物备用；②采用纱布制成袋状备用；③将药材粉状物装入袋内得到药材粉袋；④将药材袋置入提取容器中，合并滤液得到乙醇提取液；⑤将乙醇提取液静置；⑥乙醇提取液泵入板框压滤机内得到乙醇滤液；⑦将乙醇滤液置入蒸馏器中得到醇浸膏；⑧将醇浸膏加入层析硅胶得到粉状拌样硅胶备用；⑨取层析硅胶，加入洗脱剂；⑩将步骤⑧中的粉状拌样硅胶加入层析柱上浸泡；进行层析洗脱；乙酸乙酯与乙醇制成洗脱液得到脱色液体；将脱色液体蒸馏回收溶剂至醇浸膏，再拌入硅胶，放冷后即析出10-香荚酰梓醇。本发明在胡黄连中提取10-香荚酰梓醇，提高提取率。
文档编号C07H17/04GK102516332SQ20111040068
公开日2012年6月27日 申请日期2011年12月6日 优先权日2011年12月6日
发明者孙士青, 李春艳 申请人:济南玉托金医药科技有限公司