专利名称：3-(4-氯丁基)-1h-吲哚-5-氰基的制备方法及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及3-(4-氯丁基)-1Η- π引哚-5-氰基(CAS RegistryNumber: 143612-79-7)的制备方法及其应用。
背景技术：
盐酸维拉佐酮(VilazodoneHydrochloride)化学名称是5-(4-(4-(5-氰基_3_ロ引哚基)丁基)-1-哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酰胺盐酸盐。是由Clinical Date公司开发的抗抑郁药。2011年I月21日经美国食品与药品监瞀管理局(FDA)批准上市，用于治疗成年人的中重度抑郁症，其化学结构式如下所示(Vilazodone Hydrochloride):
权利要求
1.3-(4-氯丁基)-1Η-吲哚-5-氰基的制备方法及其应用，其特征在于包括如下步骤将式(I)所示化合物3-(4-氯丁酰基)-IH-吲哚-5-氰基用溶剂溶解后，控温-30 500C，先加入三氟乙酸，搅拌，控温-30 50°C，再加入硼氢化钠，控温-30 50°C下反应O.5 48小时，后从反应液中处理得到式(II )化合物3_(4-氯丁基)-IH-吲哚-5-氰基; 反应式如下
2.如权利要求I所述的3-(4-氯丁基)-IH-吲哚-5-氰基的制备方法及其应用，其特征在于所述控温为-15 25°C。
3.如权利要求I所述的3-(4-氯丁基)-IH-吲哚-5-氰基的制备方法及其应用，其特征在于所述反应时间为10 24小时。
4.如权利要求I所述的3-(4-氯丁基)-1Η-吲哚-5-氰基的制备方法及其应用，其特征在于式(I)化合物与硼氢化钠的摩尔比为1:1. 2 9. 2，式(I)化合物质量(单位克)与三氟乙酸体积(单位晕升)之比为I: I 10。
5.如权利要求4所述的3-(4-氯丁基)-1Η-吲哚-5-氰基的制备方法及其应用，其特征在于式(I)化合物与硼氢化钠的摩尔比为1:3. 2 6. 2，式(I)化合物质量(单位克)与三氟乙酸体积(单位晕升)之比为1:4 7。
6.如权利要求I所述的3-(4-氯丁基)-IH-吲哚-5-氰基的制备方法及其应用，其特征在于式⑴化合物、硼氢化钠与三氟乙酸的摩尔比为I :2. 2 10. 2 :3. 3 33。
7.如权利要求6所述的3-(4-氯丁基)-IH-吲哚-5-氰基的制备方法及其应用，其特征在于式⑴化合物、硼氢化钠与三氟乙酸的摩尔比为I :2. 5 5. 5:13. 2 23. 2。
8.如权利要求I所述的3-(4-氯丁基)-IH-吲哚-5-氰基的制备方法及其应用，其特征在于所述溶剂为能部分或者全部溶解3- (4-氯丁酰基)-IH-吲哚-5-氰基的溶剂，选自 四氢呋喃，乙腈，N，N-二甲基甲酰胺，氮甲基吡咯烷酮，二氯甲烷，二氯乙烷，1，2 二氯乙烷，氯仿的一种或者几种。
9.如权利要求1-8任一项所述的3-(4-氯丁基)-IH-吲哚-5-氰基的制备方法及其应用，其特征在于作为关键步骤，用于制备维拉佐酮及其药学上可接受的盐。
全文摘要
本发明涉及一种3-(4-氯丁基)-1H-吲哚-5-氰基的制备方法及其应用，包括如下步骤将3-(4-氯丁酰基)-1H-吲哚-5-氰基用溶剂溶解后，先加入三氟乙酸，再分批加入硼氢化钠，后从反应液中处理得到3-(4-氯丁基)-1H-吲哚-5-氰基该方法解决了现有的抗抑郁药盐酸维拉佐酮重要中间体3-(4-氯丁基)-1H-吲哚-5-氰基制备方法中的缺陷和不足，具有明显的创造性和实际应用价值，反应式如下所示。
文档编号C07D209/10GK102659660SQ20121014427
公开日2012年9月12日 申请日期2012年5月11日 优先权日2012年5月11日
发明者刘艳, 周俊林, 洪梅林, 蔡烈峰, 陈鸿翔 申请人:杭州和泽医药科技有限公司