专利名称：1,2-环戊烷二甲酰亚胺的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种有机物1，2-环戊烷ニ甲酰亚胺的化学合成方法，属化学合成领域。
背景技术：
I, 2-环戊烷ニ甲酰亚胺是制备格列齐特(Gliclazide)的重要中间体。格列齐特是第二代磺酰脲类ロ服降糖药，用于治疗非胰岛素依赖型糖尿病(II型糖尿病)，具有降血糖和改善凝血功能的双重作用，并有轻度的脂质代谢改善作用，副作用很少，临床上已被广泛应用。格列齐特的合成可由N-氨基-3-氮杂双环[3.3.0]辛烷和对甲苯磺酰胺基甲酸こ酯等反应制备，而1，2-环戊烷ニ甲酰亚胺则是合成N-氨基-3-氮杂双环[3. 3.0]辛烷的关键中间体，该中间体的收率偏低。格列齐特通常以环己酮和尿素作为起始原料，经过缩合、水解、溴化、重排、胺化、还原、亚硝化、再还原、再缩合等一系列反应，得到最终产品。而1，2-环戊烷ニ甲酰亚胺是合成格列齐特的关键中间体，若按传统胺化工艺收率较低("68%)，则直接影响到总体的收率，进而推动了格列齐特总体成本偏高。按现有エ艺利用环己酮和尿素作为起始物料，合成1，2-环戊烷ニ甲酰亚胺，需经历缩合、水解、溴代、重排和胺化共计五步，其中从溴代物到胺化产物，即1，2-环戊烷ニ甲酰亚胺，其收率只有47%。
权利要求
1.1，2-环戊烷二甲酰亚胺的制备方法，其特征在于以α-溴代环己酮甲酰胺作为原料，于醇类和醇类钠盐中进行低温反应，反应时间为O. 5^1. 5小时，α -溴代环己酮甲酰胺与醇类钠盐以适当的摩尔比，反应结束后，脱除溶剂，继续升温至18(T220°C，进行缩合，脱除醇类溶剂，所得残物加入乙酸乙酯或其他适当溶剂，经活性炭脱色，结晶得到1，2-环戊烷二甲酰亚胺。
2.根据权利要求的1，2-环戊烷二甲酰亚胺的制备方法，其特征在于先将α-溴代环己酮甲酰胺加入到醇溶剂中，然后在低温下将醇类钠盐的醇溶液进行滴加。
3.根据权利要求的1，2_环戊烷二甲酰亚胺的制备方法，其特征在于所述溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、乙二醇、二甘醇、环己醇、苄醇等醇类有机溶剂。
4.根据权利要求的1，2-环戊烷二甲酰亚胺的制备方法，其特征在于所述的醇类钠盐为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、乙二醇、二甘醇、环己醇、苄醇等相应醇类的钠 盐。
5.根据权利要求的1，2-环戊烷二甲酰亚胺的制备方法，其特征在于α-溴代环己酮甲酰胺与醇类钠盐的摩尔比为1:广2。
6.根据权利要求5所述的1，2-环戊烷二甲酰亚胺的制备方法，其特征在于所述的醇类钠盐的醇类质量比为1(Γ60%的醇溶液。
7.根据权利要求后处理纯化所涉及的溶剂，其特征在于乙酸乙酯、甲苯、醇类。
全文摘要
本发明公开了一种1,2-环戊烷二甲酰亚胺的制备方法，其化学结构式如右所示。制备方法，是以α-溴代环己酮甲酰胺为原料，于醇类和醇类钠盐，进行低温反应，反应时间为0.5～1.5小时，α-溴代环己酮甲酰胺与醇类钠盐的摩尔比=1∶1～2；反应结束后，脱除溶剂，继续升温至180～220℃，进行缩合，脱除醇类溶剂，用适当溶剂重结晶，得到1,2-环戊烷二甲酰亚胺。本发明的1,2-环戊烷二甲酰亚胺能作为格列齐特的中间体，与传统工艺氨水法制备1,2-环戊烷二甲酰亚胺相比，具有收率高，耗能低，废水少等优点，为工业化生产提供了一条可行的工艺路线。
文档编号C07D209/52GK102850257SQ201210343760
公开日2013年1月2日 申请日期2012年9月17日 优先权日2012年9月17日
发明者范兴山, 王飞龙, 王凤滩, 段义杰, 张朋 申请人:山东方明药业集团股份有限公司