一种苯并【c】芴酮的制备方法
【专利摘要】本发明提供一种苯并【C】芴酮的制备方法。本发明方法以1-茚烯酮为原料在有机溶剂中加热反应，得到苯并【C】芴酮粗产物；粗产物经过柱层析或重结晶提纯得到苯并【C】芴酮。本发明利用方便易得的1-茚烯酮为原料制备苯并【C】芴酮，以连续的Diels-Alder反应,脱CO,脱H2反应,方便高效地制备苯并【C】芴酮，并且所需的反应条件温和，适于工业生产，有较大的应用价值。
【专利说明】—种苯并【C】芴酮的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及合成药物化学，具体涉及药物合成，尤其涉及一种以1-茚烯酮为原料制备苯并【C】芴酮的方法。
【背景技术】
[0002]芴酮(Fluorenone)类衍生物是一类具有较强生物活性的化合物，它们既是许多药物分子的基本骨架，也是很多天然产物的核心结构。如天然产物dengibsin, dengibsinin,dendrof1rin和kinobscurinone等。荷酮类衍生物还可以在有机感光器件中作为光敏剂，具有重要的电学和光学性能。苯并【C】芴酮是芴酮衍生物中的一个重要系列，很多具有生物活性的化合物都是以它作为核心结构的，如5- (二甲基胺基乙氧基)苯并【C】芴酮-VUFB13468 (Benfluron，式I)及5- (二乙基胺基乙氧基)_6_ (二乙基胺基乙氧甲酰基)苯并【C】芴酮(VUFB 13431, Figure I)和5- (2-N-氧-2-N-二甲基胺基乙氧基)苯并【C】荷酮(benfluron N_oxide,)等显示出很强的抗癌活性。另外,5- (4’-N-甲基哌嗪基)丁烷-1，4-二酰胺-二苯并【C】荷酮(式2)也具有很强的抗肿瘤活性。在一些天然产物中，苯并【C】芴酮作为主要结构单元出现，如5- (二甲基胺基乙氧基)-9-羟基苯并【C】芴酮(式3) (Lycka, A.; etc.Magn.Reson.Chem., 1987,25，1054 - 1057)和 1，9，11-三甲氧基-2-羟基-6-甲酸基苯并【C】荷丽(式 4) (Kawazoe, K.; etc.J.Nat.Prod., 2001, 64, 588 - 591)。见
下列结构式:
[0003]
【权利要求】
1.一种苯并【C】芴酮的制备方法，其特征在于，该方法包括下列步骤:
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)当1-茚烯酮是两个不同的化合物，则二者的摩尔比为1:广1:2:1 ;反应溶剂为四氢呋喃、1，2_ 二氯乙烷，乙二醇单甲醚、N，N-二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯或二苯醚，每毫摩尔1-茚烯酮需加入溶剂量为5~20毫升；反应温度为5(T200°C。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)当1-茚烯酮是两个不同的化合物，则二者的摩尔比为1:1.5 ;1:1 ;反应溶剂为N，N-二甲基甲酰胺，每毫摩尔1-茚烯酮需加入溶剂量为8~12毫升；反应温度为8(T13(TC。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)柱层析为正相硅胶柱，硅胶规格为200-300目，洗脱溶剂为乙酸乙酯/石油醚，二者的体积配比为:1:9~1:3)。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)所述重结晶使用的溶剂为丙酮和石油醚，丙酮和石油醚的体积比例为1:10-3:10 ;溶解温度为(T80°C，结晶温度为-20O ~45O。
【文档编号】C07C45/74GK103833533SQ201210482394
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2012年11月23日 优先权日:2012年11月23日
【发明者】沈征武, 郑书岩, 李小平 申请人:巴塞利亚药业（中国）有限公司