化合物2-（3-醛基-4-异丁氧基苯基）-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯及非布索坦的制备方法
【专利摘要】本发明提供一种2-（3-醛基-4-异丁氧基苯基）-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯的制备方法，其以4-异丁氧基苯腈为起始原料通过一系列的反应得到。本发明还提供了一种非布索坦的制备方法：将2-（3-醛基-4-异丁氧基苯基）-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯与盐酸羟胺在催化剂作用下反应，得到具有式（VIII）结构的化合物；具有式（VIII）结构的化合物在碱性条件下水解，酸化后得到非布索坦。本发明所述的制备方法在不使用氰化物的条件下制备得到了非布索坦，安全性高。其次，本发明操作简单，收率高，实验结果表明，步骤(A)收率达到90%，步骤(B)收率达到85%，步骤(C)收率达到90%，步骤(D)收率达到90%，步骤(E)收率达到97%。
【专利说明】化合物2-(3-醛基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯及非布索坦的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及化合物制备领域，特别涉及化合物2- (3-醛基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯及非布索坦的制备方法。
【背景技术】
[0002]非布索坦化学名为2-[3-氰基-4-异丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸，其化学结构式如式(IX)所示:
[0003]
【权利要求】
1.一种2- (3-醛基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯的制备方法，包括以下步骤: (A)4-异丁氧基苯腈与氯甲基化试剂在催化剂作用下反应，得到具有式(III)结构的化合物；
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(A)中，所述4-异丁氧基苯腈按照以下方法制备: 对羟基苯腈与溴代异丁烷在碱性条件下反应，得到4-异丁氧基苯腈。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(A)中，所述氯甲基化试剂为甲氧基乙酰氯、甲醛、三聚甲醛、多聚甲醛、或氯甲醚。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(B)中，所述催化剂为三氯化铝、氯化锌、四氯化锡。
5.根据权利要求1所述 的制备方法，其特征在于，所述步骤(B)中，所述催化剂为硫酸铁、碳酸钾、碳酸钠、碳酸钙、碳酸钡。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(D)中，所述反应的催化剂为氯化镁。
7.一种具有式(III)结构的化合物:
8.一种具有式(IV)结构的化合物:
9.一种非布索坦的制备方法，包括以下步骤: 将权利要求1所述方法制备的2- (3-醛基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯与盐酸羟胺在催化剂作用下 反应，得到具有式(VIII)结构的化合物；
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂为甲酸和甲酸钠。
【文档编号】C07C255/54GK103880775SQ201210563201
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2012年12月21日 优先权日:2012年12月21日
【发明者】黄庆云, 黄欢 申请人:安徽省庆云医药化工有限公司