一种简易去除欧司哌米芬特异杂质的方法
【专利摘要】本发明涉及一种简易去除欧司哌米芬特异杂质的方法，采用适当的溶剂预先浆洗粗品，利用欧司哌米芬和杂质溶解性的差异，除去一部分杂质，并且采用合适的温度结晶，得到预想不到好的效果，一般只需一次或二次结晶，就可以得到符合质量标准要求的合格产品。
【专利说明】一种简易去除欧司哌米芬特异杂质的方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及医药化学领域，具体地，本发明涉及简易去除Z-2 [4- (4-氯-1，2- 二苯基-丁-1-烯基)苯氧]乙醇(下文用其通用名称欧司哌米芬)特异杂质的方法，能得到高纯度的欧司哌米芬，符合药用要求。
【背景技术】
[0002]雌激素是人体中一类重要的激素类物质，除在生殖系统中起作用外，还影响其他系统的功能，如骨、心血管系统等。妇女绝经后体内雌激素水平下降，由此引发更年期综合征、骨质疏松、老年性痴呆和心血管疾病等。目前，临床上普遍采用激素替代疗法(HRT)来治疗或预防绝经期易出现的这些症状。但不幸的是，HRT可引起几种不良反应，包括出血、肿胀、乳腺压痛以及子宫癌和乳腺癌的发病危险增加。因此，有必要筛选对骨骼和心血管系统有雌激素样激动效应，同时对子宫和乳腺具有雌激素拮抗效应的理想药物。选择性雌激素受体调节药(SERM)正是具有这种特性的药物。SERMs是一类人工合成的药物，在骨、肝脏中有雌激素激动作用，而在乳腺、子宫中有拮抗雌激素或极弱的雌激素激动作用。
[0003]欧司喊米芬(Ospemifene，FC-1271a，化学名Z-2 [4- (4-氣-1，2~二苯基-丁 -1-稀
基)苯氧]乙醇为一种新型的三苯乙烯SERM，是托瑞米芬的一种重要代谢产物。
[0004]
【权利要求】
1.一种简易去除欧司哌米芬特异杂质的方法，其特征在于通过以下步骤: (1)采用McMurry反应得到欧司哌米芬粗品； (2)用烷烃类有机溶剂，对粗品进行固液萃取，弃去有机溶剂得到固体物质； (3)减压蒸馏步骤(2)的固体物质后，用醇类溶剂加热溶解； (4)降温静置析晶，过滤得到高纯度欧司哌米芬。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述烷烃类溶剂选自正己烷、环己烧、庚烧。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述烷烃类溶剂与式(I)粗品加入比例为I~8:1 (V/M，体积质量比)。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)中醇类溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇之任一种、两种的混合或三种的混合。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(4)中静置析晶可分为两步，第一步是直接降温或加水降温，温度为25~40°C，第二步为搅拌降温析晶，温度为-25~25°C。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)、(4)中也可采用醇类溶剂室温溶解，静置自然析晶，过滤得到高纯度欧司哌米芬。
【文档编号】C07C43/23GK104030896SQ201310071637
【公开日】2014年9月10日 申请日期:2013年3月7日 优先权日:2013年3月7日
【发明者】李玲, 赵世明, 张丹, 罗振福, 吴赟, 雷勇胜 申请人:天津药物研究院