专利名称：一种奈诺沙星螯合物的后处理方法
技术领域：
本发明涉及奈诺沙星中间体的后处理，具体地说是一种奈诺沙星螯合物的后处理方法。
背景技术：
抗微生物的喹诺酮化合物奈诺沙星(3S，5S)-7_[3-氨基-5-甲基-哌啶基]_1_环丙基-1，4- 二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸公开于美国专利6，329，391，其苹果酸盐和多晶型物公开于中国专利CN101045725B，该两篇文献引入本文以供参考。各种喹诺酮化合物的合成已经在文献中有报道，例如美国专利6，329，391 ;美国专利6，803，469 ；中国专利 CN101045725B ;中国专利 CN101045695B ；B.Ledoussal 等人的 “Non6_FluoroSubstituted QuinoloneAntibacterials:Structure and Activity”，J.Med Chem.,第35 卷，第 198 页至 200 页(1992) ;V.Cecchetti 等人的 “Studies on6_Aminoquinolines:Synthesis and Antibacterial Evaluation of6-Amino-8-methylquinolones^, MedChem.,第 39 卷，第 436 页至 445 页(1996) ;V.Cecchetti 等人的“Potent6-Desfluoro-8_methylquinolones as New Lead Compounds in Antibacterial Chemotherapy，，, J.Med Chem.,第39卷，第4952页至4957页(1996)。
中国专利CN101045725B公开了奈诺沙星合成中的式(i )所示的螯合物中间体的制备方法，制备该螯合物的主要目的在于，增强后续缩合反应中7-位F作为亲核取代反应离去基团的活性。
权利要求
1.一种奈诺沙星螯合物的后处理方法，由式(iii)所示的奈诺沙星环合酯经一步螯合反应制得式(iv)所示的奈诺沙星螯合物,上述方法的合成路线如下所示:
2.根据权利要求1所述的奈诺沙星螯合物的后处理方法，其特征在于:所述水的温度为O 30°C。
3.根据权利要求2所述的奈诺沙星螯合物的后处理方法，其特征在于:所述水的温度为O 10°C。
4.根据权利要求1所述的奈诺沙星螯合物的后处理方法，其特征在于:所述水的用量为式(iii)所示奈诺沙星环合酯的重量的5-40倍。
5.根据权利要求4所述的奈诺沙星螯合物的后处理方法，其特征在于:所述水的用量为式(iii)所示奈诺沙星环合酯的重量的10 40倍。
6.根据权利要求5所述的奈诺沙星螯合物的后处理方法，其特征在于:所述水的用量为式(iii)所示奈诺沙星环合酯的重量的25 30倍。
7.根据权利要求1所述的奈诺沙星螯合物的后处理方法，其特征在于:所述的混合方式为将反应液加入至水中或将水加入至反应液中。
全文摘要
本发明公开了一种奈诺沙星螯合物的后处理方法。现有奈诺沙星螯合物的后处理过程复杂，需梯度降温，制备螯合物的时间明显延长；并且加入甲苯、甲基叔丁基醚两种不同溶媒结晶，既不环保，也不经济，不利于工业化生产。本发明的特征在于由奈诺沙星环合酯经一步螯合反应制得奈诺沙星螯合物，将螯合反应完全后得到的反应液与水混合，搅拌析晶，过滤，烘干得到奈诺沙星螯合物固体。本发明的后处理过程简单，无需梯度降温，操作时间明显缩短；所用溶剂为水，避免了甲苯、甲基叔丁基醚等有机溶媒的使用，且在收率上有了明显提高，既经济又环保；所得固体纯度高，流散性好，易于储存，有利于后续反应的进行。
文档编号C07D215/56GK103145615SQ201310090259
公开日2013年6月12日 申请日期2013年3月20日 优先权日2013年3月20日
发明者盛力, 陈钢, 张永江, 张莉 申请人:浙江医药股份有限公司新昌制药厂