专利名称：地洛他定枸橼酸氢二钠复盐的多晶型的制作方法
地洛他定枸橼酸氢二钠复盐的多晶型技术领域
本发明属于医药化学领域，具体涉及地洛他定枸橼酸氢二钠复盐的多晶型和无定形态及其制备方法。
背景技术：
地洛他定(Desloratadine)是非镇静抗组胺药氯雷他定(Loratadine)的活性代谢物，可选择性抑制Hl受体。据美国专利US5，595，997(1997.1.21授权)报道，地洛他定的抗组胺作用安全有效且无镇静作用，能避免由普通抗组胺药及非镇静抗组胺药(尤其例如氯雷他定、特非他丁和阿司咪唑)给药引起的常见严重副作用。更重要的是，地洛他定对组胺受体的抑制活性比氯雷他定至少高20倍。因此，与氯雷他定相比，地洛他定作用更强，安全性更好，目前已在世界范围内上市应用。
然而，地洛他定在水中的溶解度较低，25°C水中溶解度仅为0.0723mg/ml，可能直接影响其在体内的吸收而不能充分发挥药效。中国专利CN02128998.0报道了地洛他定枸橼酸氢二钠复盐可以很好地解决溶解性差的缺陷。
很多药物存在多晶型现象，晶型与药物溶解度、稳定性和安全性密切相关。因此，需要获得稳定的晶型，从而提高地洛他定枸橼酸氢二钠复盐的质量和安全性。发明内容
本发明公开了地洛他定枸橼酸氢二钠复盐的一种晶型，其为二水合物，简称晶型A，结构式(I)如下:
权利要求
1.一种结构式(I)的地洛他定枸橼酸氢二钠复盐的晶型，其X射线粉末衍射图中，角度以2Θ 表示，在 11.45。,16.36° , 17.74° , 18.55° , 19.13° ,24.23° ,27.54° ,30.99°，32.82° ,37.39°附近具有特征峰
2.权利要求1的晶型，其X射线粉末衍射谱如
图1。
3.权利要求1的晶型，其差示扫描量热分析图在接近163.5°C和298.9°C处出现两个吸热峰，在接近237.7°C出现一个放热峰。
4.权利要求1的晶型，其为地洛他定枸橼酸氢二钠复盐的二水合物，热重分析显示加热样品至约150°C和170°C依次失重3.49%和3.60%。
5.权利要求1的地洛他定枸橼酸氢二钠复盐的晶型的制备方法，包括:将地洛他定枸橼酸氢二钠复盐用丙酮和水的混合溶剂重结晶，其中丙酮与水的体积比为6:1 10:1。
6.一种结构式(II)的地洛他定枸橼酸氢二钠复盐的无定形固体，
7.权利要求6的地洛他定枸橼酸氢二钠复盐的无定形固体的制备方法，包括:将地洛他定枸橼酸氢二钠复盐用水溶解后进行冷冻干燥。
全文摘要
本发明属于医药化学领域，具体涉及地洛他定枸橼酸氢二钠复盐的多晶型和无定形态及其制备方法。其特征是多晶型的X射线粉末衍射图2θ角在11.45°，16.36°，17.74°，18.55°，19.13°，24.23°，27.54°，30.99°，32.82°，37.39°附近具有特征峰。本发明公开的地洛他定枸橼酸氢二钠复盐的多晶型和无定形态制备方法操作简单，溶剂用量少且无毒，生产成本低，在工业化方面具有明显优势。
文档编号C07D401/04GK103242292SQ201310202409
公开日2013年8月14日 申请日期2013年5月27日 优先权日2013年5月27日
发明者徐云根, 周海平, 何广卫, 陆静 申请人:合肥医工医药有限公司