一种达沙替尼新晶型及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种达沙替尼新晶型以及其制备方法。所述的达沙替尼新晶型命名为晶型Ⅴ，使用Cu-Kα辐射检测的X射线粉末衍射图谱中在约6.02°，6.91°，8.55°，12.44°，13.30°，13.84°，16.83°，24.41°，24.96°（2θ）处有特征峰。本发明还提供一种制备达沙替尼新晶型Ⅴ的方法，简便、重现性好，所得达沙替尼新晶型Ⅴ纯度高、稳定性好，适于工业化生产。
【专利说明】一种达沙替尼新晶型及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及达沙替尼（N-(2-氯-6-甲基苯基）-2-[[6-[4-(2-羟乙基）-1-哌嗪
[0002] 基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺）的新晶型及其制备方法。 技术背景
[0003] 达沙替尼化学名为N- (2-氯-6-甲基苯基）-2- [ [6- [4- (2-羟乙基）-1-哌嗪 基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺，结构式如下式I所示：
[0004]
【权利要求】
1. 一种达沙替尼化合物（式I)的晶型V，其特征在于所述晶型V的X射线粉末衍射图 谱中包括以下 2 0 角所示的特征峰：6. 02°，6. 91°，8. 55°，12.44°，13.30°，13.84°， 16. 83°，24. 41°，24. 96°。
2. 如权利要求1所述的达沙替尼新晶型V，其特征在于所述晶型V有3. 74%热失重，差 示扫描量热法分析图谱显示在约284?287°C处烙融，出现吸热峰。
3. -种制备权利要求1所述式（I)化合物新晶型V的方法，包括：以下步骤 (a) 室温下将达沙替尼与极性溶剂混溶中，配置成混悬液； (b) 向（a)所述的混悬液中加入强酸溶液使其成盐，加热搅拌至完全溶解并过滤； (c) 向（b)的滤液中加入小极性溶剂，再向其滴加强碱溶液至pH为中性，继续搅拌有固 体析出，过滤干燥得到达沙替尼新晶型V。
4. 如权利要求3所述的方法，步骤（a)所述的极性溶剂选自：甲醇、乙醇、异丙醇、甲醇 和水、乙醇和水、异丙醇和水。
5. 如权利要求3所述的方法，步骤（b)所述的强酸溶液包括盐酸、硫酸、磷酸。
6. 如权利要求3所述的方法，步骤（b)所述的强酸的量与达沙替尼的摩尔质量比为 1:1 ?2:1，优选 1:1 ?L 2:1。
7. 如权利要求4所述的方法，步骤（c)所述的溶剂选自乙腈、四氢呋喃、二氧六环、乙酸 乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯。
8. 如权利要求4所述的方法，步骤（c)使用的溶剂量与步骤（a)使用的溶剂量体积比 为 0? 5:1 ?1:0. 5,优选 1:1 ?1:0. 5。
9. 如权利要求4所述的方法，步骤（c)所述的强碱选自氢氧化钠、氢氧化钾。
10. 如权利要求4所述的方法，步骤（c)使用的强碱的量与达沙替尼的摩尔质量比为 1:1 ?2:1，优选 1:1 ?L 2:1。
【文档编号】C07D417/12GK104341410SQ201310347301
【公开日】2015年2月11日 申请日期:2013年8月9日 优先权日:2013年8月9日
【发明者】司永星, 方干, 许炜, 武文举, 张席妮 申请人:上海科胜药物研发有限公司