一种8-溴-4-羧基喹啉的合成方法
【专利摘要】本发明公开一种8-溴-4-羧基喹啉的合成方法，该方法包括如下步骤：（1）邻溴苯胺与丁烯酮在三氯化铁催化下，反应得到8-溴-4-甲基喹啉；（2）在有机溶剂中，用二氧化硒氧化8-溴-4-甲基喹啉，得到8-溴喹啉-4-甲醛；（3）在酸性介质中，用双氧水氧化8-溴喹啉-4-甲醛，得到8-溴-4-羧基喹啉。该方法以更为经济的邻溴苯胺为原料，合成步骤简单，合成收率高，选择性高。
【专利说明】一种8-溴-4-羧基喹啉的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药中间体合成领域，具体涉及一种8-溴-4-羧基喹啉的合成方法。【背景技术】
[0002]8-溴-4-羧基喹啉是一种重要的医药合成中间体，已有合成该化合物的反应路线很长，最终反应收率低，造成产物价格昂贵，不适合工业化大规模生产。现有文献提供了以7-溴吲哚满二酮为原料合成8-溴-4-羧基喹啉的合成方法，该方法合成收率低，且原料价格昂贵，反应易生成其他副产物，不利于降低合成成本。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是提供一种成本低、产率高的8-溴-4-羧基喹啉的合成方法。
[0004]本发明实现上述目的所采用的技术方案如下:
一种8-溴-4-羧基喹啉的合成方法，包括如下步骤:
(1)邻溴苯胺与丁烯酮在三氯化铁催化下，反应得到8-溴-4-甲基喹啉；
(2)在有机溶剂中，用二氧化硒氧化8-溴-4-甲基喹啉，得到8-溴喹啉-4-甲醛；
(3)在酸性介质中，用双氧水氧化8-溴喹啉-4-甲醛，得到8-溴-4-羧基喹啉。
[0005]进一步，步骤(I)中邻溴苯胺与丁烯酮加热回流反应的关环产物为8-溴-4-甲基喹啉，副产物是(Z)-2-溴-N[ (E)-丁基-2-烯-1-亚基]苯胺，实践中发现该步反应在有机酸溶剂中进行，能显著提高8-溴-4-甲基喹啉的产率，减少副产物的生成。
[0006]更进一步，所述有机酸溶剂为羧酸，优选乙酸或甲酸。
[0007]进一步，步骤(I)的反应温度为115~120°C。
[0008]进一步，步骤(I)所述邻溴苯胺与丁烯酮的摩尔比为1:(1~2)。优选为1:(1~1.2)。
[0009]进一步，步骤(I)所述三氯化铁的质量用量为邻溴苯胺质量的I~3倍。
[0010]进一步，步骤(2)的氧化反应温度为130~140°C，优选135°C。
[0011]进一步，步骤(2)氧化反应时，8-溴-4-甲基喹啉与二氧化硒的摩尔用量比为1:(I ~2)，优选 I:1.4。
[0012]进一步，步骤(3)所述酸性介质为甲酸或乙酸。8-溴喹啉-4-甲醛与双氧水的摩尔用量比优选1: (5~15)。优选为1:10。
[0013]本发明的反应式如下:
【权利要求】
1.一种8-溴-4-羧基喹啉的合成方法，其特征在于，包括如下步骤: (1)邻溴苯胺与丁烯酮在三氯化铁催化下，反应得到8-溴-4-甲基喹啉； (2)在有机溶剂中，用二氧化硒氧化8-溴-4-甲基喹啉，得到8-溴喹啉-4-甲醛； (3)在酸性介质中，用双氧水氧化8-溴喹啉-4-甲醛，得到8-溴-4-羧基喹啉。
2.根据权利要求1所述8-溴-4-羧基喹啉的合成方法，其特征在于:步骤(I)的反应在有机酸溶剂中进行。
3.根据权利要求2所述8-溴-4-羧基喹啉的合成方法，其特征在于:所述有机酸溶剂为乙酸或甲酸。
4.根据权利要求1所述8-溴-4-羧基喹啉的合成方法，其特征在于:步骤(I)的反应温度为115~120°C。
5.根据权利要求1所述8-溴-4-羧基喹啉的合成方法，其特征在于:步骤(I)所述邻溴苯胺与丁烯酮的摩尔比为1:(1~2)。
6.根据权利要求1所述8-溴-4-羧基喹啉的合成方法，其特征在于:步骤(I)所述三氯化铁的质量用量为邻溴苯胺质量的I~3倍。
7.根据权利要求1所述8-溴-4-羧基喹啉的合成方法，其特征在于:步骤(2)的氧化反应温度为130~140°C。
8.根据权利要求1所述8-溴-4-羧基喹啉的合成方法，其特征在于:步骤(2)所述8-溴-4-甲基喹啉与二氧化.硒的摩尔用量比为1:(1~2)。
9.根据权利要求1所述8-溴-4-羧基喹啉的合成方法，其特征在于:步骤(3)所述酸性介质为甲酸或乙酸。
10.根据权利要求1所述8-溴-4-羧基喹啉的合成方法，其特征在于:步骤(3)所述8-溴喹啉-4-甲醛与双氧水的摩尔用量比优选1: (5~15)。
【文档编号】C07D215/50GK103467374SQ201310385816
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年8月30日 优先权日:2013年8月30日
【发明者】徐骏, 吴妤萱 申请人:江苏弘和药物研发有限公司