制备19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法
【专利摘要】本发明公开了一种制备19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法，以雌酚酮为原料，先依次通过醚化反应、缩酮保护反应、伯奇还原反应得到伯奇还原产物；然后用低级脂肪酸作为催化剂，将伯奇还原产物经选择性水解反应生成19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物。本发明对17位有缩酮保护基的伯奇还原产物的水解工艺进行优化改良，以二元脂肪酸为酸催化剂，首次通过选择性水解反应高收率、高选择性地得到单一的19-去甲-5(10)-雄烯二酮；同时本发明也首次发现以低级一元脂肪酸为催化剂可以得到单一的19-去甲-5(10)-雄烯二酮的17位缩酮保护衍生物。
【专利说明】制备19-去甲-5 (10)-雄烯酮化合物的方法【技术领域】[0001]本发明涉及一种化学品的制备方法，具体涉及一种制备19-去甲-5 (10)-雄烯酮化合物的方法。【背景技术】[0002]19-去甲-5 (10)-雄烯二酮是一种非常重要的医药中间体，市场前景很大，可用于合成米非司酮等多种药物。米非司酮为新型抗孕激素，还能用于治疗青光眼。19-去甲-5(10)-雄烯二酮及其17位缩酮保护衍生物的结构式为:[0003]
【权利要求】
1.一种制备19-去甲-5 (10)-雄烯酮化合物的方法，其特征在于，以雌酚酮为原料，先依次通过醚化反应、缩酮保护反应、伯奇还原反应得到伯奇还原产物；反应式如下:
2.根据权利要求1所述的制备19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法，其特征在于，所述低级脂肪酸为低级脂肪酸的一元酸或二元酸；当选择性水解反应采用低级脂肪酸的二元酸作为催化剂时，得到19-去甲-5 (10)-雄烯二酮；当选择性水解反应采用低级脂肪酸的一元酸作为催化剂时，得到19-去甲-5 (10)-雄烯二酮的17位缩酮保护衍生物。
3.根据权利要求1所述的制备19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法，其特征在于，所述选择性水解反应生成19-去甲-5(10)-雄烯二酮的方法为:加入伯奇还原产物、低级脂肪酸的二元酸、溶剂，在反应温度下进行选择性水解反应；反应结束后加入碱调PH值至中性； 减压回收溶剂，得到19-去甲-5 (10)-雄烯二酮；反应式为:
4.根据权利要求3所述的制备19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法，其特征在于，所述低级脂肪酸的二元酸是草酸、丙二酸、丁二酸中一种或几种的混合物；所述碱为氨水、氢氧化物、碳酸氢盐、碳酸盐中的一种。
5.根据权利要求3所述的制备19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法，其特征在于，所述伯奇还原产物与低级脂肪酸的二元酸的质量比为1:2~2:1 ;所述伯奇还原产物在溶剂中的浓度为0.05~0.5mol/L ;所述溶剂是水和丙酮的混合液，水和丙酮的体积比为1:1~ 1:5。
6.根据权利要求3所述的制备19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法，其特征在于，所述反应温度为O~30°C，反应时间为2~5小时。
7.根据权利要求1所述的制备19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法，其特征在于，所述选择性水解反应生成19-去甲-5 (10)-雄烯二酮的17位缩酮保护衍生物的方法为:加入伯奇还原产物、低级脂肪酸的一元酸、溶剂，在反应温度下进行选择性水解反应；反应结束后加入碱调PH值至中性；减压回收溶剂，得到19-去甲-5 (10)-雄烯二酮的17位缩酮保护衍生物；反应式为:
8.根据权利要求7所述的制备19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法，其特征在于， 所述低级脂肪酸的一元酸是醋酸、丙酸、丁酸中的一种或几种的混合物；所述碱为氨水、氢氧化物、碳酸氢盐、碳酸盐中的一种。
9.根据权利要求7所述的制备19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法，其特征在于，所述溶剂是水和四氢呋喃的混合液；水、四氢呋喃和低级脂肪酸的一元酸的体积比为 1:1:1~1:4:4 ;所述伯奇还原产物在水、四氢呋喃和低级脂肪酸的一元酸混合液中的浓度为 0.05 ~0.5mol/L。
10.根据权利要求7所述的制备19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法，其特征在于， 所述反应温度为20~50°C。
【文档编号】C07J1/00GK103601781SQ201310537705
【公开日】2014年2月26日 申请日期:2013年11月4日 优先权日:2013年11月4日
【发明者】戴静, 李连武 申请人:浙江仙琚制药股份有限公司