固态形式的维罗菲尼胆碱盐的制作方法
【专利摘要】本发明涉及维罗菲尼胆碱盐、其固态形式、其制备方法和其制剂。本发明还涉及固态形式的维罗菲尼胆碱盐用于制备维罗菲尼或其他维罗菲尼盐及其固态形式的用途。维罗菲尼具有下列化学结构。
【专利说明】固态形式的维罗菲尼胆碱盐
[0001] 相关申请的相互参引
[0002] 本申请要求2012年7月3日提交的美国临时申请第61/667, 769号的优先权，其 全部内容通过引用的方式纳入本说明书。
【技术领域】
[0003] 本发明涉及维罗菲尼胆碱盐和乙磺酸盐，其固态形式，其制备方法及其制剂。
[0004] 本发明还涉及固态形式的维罗菲尼，其制备方法，其制剂，及其固态形式向维罗菲 尼盐的转化。
【背景技术】
[0005] 维罗菲尼，丙烧_1-横酸{3_[5_(4_氯苯基）-IH-批咯并[2, 3_b]批陡-3-撰 基]-2,4-二氟-苯基}-酰胺，具有下列化学结构：
[0006]
【权利要求】
1. 维罗菲尼胆碱盐。
2. 权利要求1的维罗菲尼胆碱盐，其中维罗菲尼和胆碱之间的摩尔比为约1 : 1。
3. 权利要求1或2的维罗菲尼胆碱盐，其为固态形式。
4. 前述权利要求1至3中任一项的维罗菲尼胆碱盐，其为结晶形式。
5. 权利要求4的维罗菲尼胆碱盐的结晶形式，指定为C1型，其可通过下列的一种 或多种进行表征；在7.9、12.4、13.8、19.2和2〇.6度2-0±〇.2度2-0处具有峰的粉 末邸D图谱；如图8所示的粉末邸D图谱；分别在所述特征峰和于149. 5ppm±0.化pm 的-13. 2、-30. l、-33. 2、-93. 3和-95. 9ppm±0. Ippm处的峰之间具有化学位移差的固态13C NMR谱甚本上如图16所示的固态13C NMR谱；和该些数据的组合。
6. 权利要求5的结晶形式，还可通过选自13. 0、14. 1、16. 0、16. 3和16. 6度2- 0 ±0. 2 度2- 0处的任意一个、两个、H个、四个或五个的另外的粉末XRD峰进行表征。
7. 前述权利要求5至6中任一项的结晶形式，通过基本上如图9所示的DSC热分析图 表征。
8. 前述权利要求5至7中任一项的结晶形式，其中所述结晶形式为无水形式。
9. 药物组合物，其含有前述权利要求1至8中任一项的维罗菲尼胆碱盐。
10. 药物制剂，其含有前述权利要求1至8中任一项的维罗菲尼胆碱盐和至少一种药学 上可接受的赋形剂。
11. 前述权利要求1至8中任一项的维罗菲尼胆碱盐在制备药物组合物或制剂中的用 途。
12. 用于制备权利要求10的药物制剂的方法，其包括将权利要求1至8中任一项的维 罗菲尼胆碱盐或权利要求9的药物组合物与至少一种药学上可接受的赋形剂组合。
13. 权利要求1至8中任一项的维罗菲尼胆碱盐、权利要求9的药物组合物、或权利要 求10的药物制剂，用作药剂。
14. 权利要求1至8中任一项的维罗菲尼胆碱盐、权利要求9的药物组合物、或权利要 求10的药物制剂，用在治疗患有癌症的受试者中。
15. 治疗患有癌症受试者的方法，包括给予治疗上有效量的权利要求1至8中任一项的 维罗菲尼胆碱盐、权利要求9的药物组合物或权利要求10的药物制剂。
16. 权利要求1至8中任一项的维罗菲尼胆碱盐用于制备维罗菲尼、其他维罗菲尼盐； 其固态形式；和其药物制剂的用途。
17. 用于制备维罗菲尼的方法，包括制备权利要求1至8中任一项的维罗菲尼胆碱盐和 将其转化为维罗菲尼。
18. 权利要求17的方法，其中所述转化通过包括酸化权利要求1至8中任一项的维罗 菲尼胆碱盐W获得维罗菲尼的方法而完成。
【文档编号】C07D471/04GK104470920SQ201380035844
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2013年7月2日 优先权日:2012年7月3日
【发明者】F·莱曼, W·阿尔布雷克特, R·古瑟尔, R·塞利格 申请人:通益制药有限公司