N-(3-(((芳基)氨基)磺酰基)-1h-1，2，4-三唑-5-基)胺的制备方法

专利名称：N-(3-(((芳基)氨基)磺酰基)-1h-1，2，4-三唑-5-基)胺的制备方法
技术领域：
本发明涉及N-(3-(((2，6-二卤代苯基)氨基)-磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺的制备方法。更具体地讲，本发明涉及自4-溴苯胺制备上述胺的方法。
式(Ⅰ)所示的取代1，2，4-三唑并(1，5-a)嘧啶-2-磺酰苯胺，如US4，740，233所述，是用以选择防治农作物杂草的有价值的除草剂。
该族化合物的通常制备方法是在叔胺碱(US4，740，233)或过量苯胺(UK951，652)存在下，使适当的取代苯胺(Ⅱ)与取代的1，2，4-三唑并(1，5-a)嘧啶-2-磺酰基氯化物(Ⅲ)反应。
当所用的取代苯胺是苯胺本身或是作为亲核试剂具有相似活性的取代的苯胺衍生物时，用该方法制备取代1，2，4-三唑并-(1，5-a)嘧啶-2-磺酰苯胺是令人满意的。当取代苯胺反应物由于在环上存在吸电子取代基，尤其是由于在氨基官能团的邻位存在这种取代基，使其亲核反应活性大为降低时，该反应非常慢并且所得产物的收率低。这种反应性问题是无法回避的，因为大多数降草有效的取代1，2，4-三唑并-(1，5-a)嘧啶-2-磺酰苯胺都具有这种取代基。
为了解决反应性问题，采用强碱如烷基碱金属或碱金属氢化物代替叔胺，使亲核性差的取代苯胺转化成相应的金属衍生物，如US4，740，233所述。金属衍生物预制成后使其与取代1，2，4-三唑并(1，5-a)嘧啶-2-磺酰基卤化物反应。用该方法可制备所需化合物，但是该方法需要过量的取代苯胺金属衍生物，并且在低于0℃下进行反应，因此从商业角度讲是不理想的。
对于与制备1，2，4-三唑并(1，5-a)嘧啶-2-磺酰基卤化物或随后的磺酰胺的反应条件不相容的带有杂环取代基(A，B和C)的1，2，4-三唑并(1，5-a)嘧啶-2-磺酰苯胺，US4，740，233和4，734，123推荐了一种涉及中间体N-(3-(((芳基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺(Ⅳ)的方法
在这种情况下，首先制备与化学反应相匹配的带有杂环取代基的1，2，4-三唑并(1，5-a)-嘧啶-2-磺酰苯胺。然后使其进行氧化环裂解和水解得到N-(3-(((芳基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)-胺(Ⅳ)，后者与取代1，3-二羰基化合物进行环化反应，得到所需的1，2，4-三唑并(1，5-a)嘧啶-2-磺酰苯胺。
由于式(Ⅰ)磺酰苯胺具有可观的除草性质，非常需要一种直接方法，制备N-(3-(((芳基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺中间体(Ⅳ)，后者可用来制备具有多种杂环取代基的许多化合物。同时还需要该方法能够不借助于延长反应时间或使用强碱如烷基碱金属或碱金属氢化物，制备N-(3-(((芳基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺(其中芳基含有吸电子取代基)。
本发明涉及一种制备式(Ⅴ)所示N-(3-(((2，6-二卤代苯基)氨基)-磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺的新方法
式中R代表H或C1～C4烷基;
X分别代表Cl或Br。
已经发现，按照以下反应式，从4-溴苯胺(Ⅵ)和5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺酰基氯化物(Ⅶ)出发，可以以高收率直接制备中间体(Ⅴ)。
在上述反应式中，R和X如上定义，Y代表-NH3
;其中R1代表H，C1～C4烷基或苯基。
因此，本发明涉及式(Ⅴ)所示N-(3-(((2，6-二卤代苯基)-氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺的制备方法
式中R代表H或C1～C4烷基，X分别代表Cl或Br，该方法包括(a)使式(Ⅵ)所示4-溴苯胺与式(Ⅶ)所示的被保护5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺酰基氯偶合
(式中R代表H，C1～C4烷基或C1～C4烷氧基;)
(式中Y代表-NH3
;R1代表H，C1～C4烷基或苯基，)得到式(Ⅷ)所示被保护的N-(3-(((4-溴苯基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺
式中Y，R和R1如上定义;
(b)用氯或溴卤化式(Ⅷ)被保护的N-(3-(((4-溴苯基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺，得到式(Ⅳ)所示的被保护的N-(3-(((4-溴-2，6-二卤代苯基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺，
式中Y，R和R1如上定义，X分别代表Cl或Br;以及(c)还原式(Ⅳ)所示被保护的N-(3-(((4-溴-2，6-二卤代苯基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4，三唑-5-基)胺得到N-(3-(((2，6-二卤代苯基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺。
在偶合反应之后的卤代中，发现，在2位和6位无吸电子基的苯胺(Ⅵ)只需在叔胺碱或过量苯胺本身存在下便易于与磺酰氯(Ⅶ)偶合。在苯环2位和6位特定卤代之后发现，4-溴基团可被选择地还原为所需的N-(3-(((2，6-二卤代苯基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺(Ⅴ)。本发明无需强碱，便以高产率直接提供所需的中间体。
这里所用的术语“卤素”是指氯和溴。优选的卤素是氯。
术语“C1～C4”烷基是指至多含4个碳原子的直链或支链烃基，条件是所有取代基相互空间相容。术语“空间相容”用以说明没有空间位阻影响的取代基，见“The Condensed Chemical Dictionary”，第7版，Reinhold出版公司，N.Y，893页(1966)，其定义如下“位阻，是一种分子结构特征，其中分子中的原子空间排列阻止或延迟与另一分子的特定反应的速率”。
空间相容可以进一步定义为反应化合物具有的取代基的物理体积不需要被限制在不足以发挥其正常功能的空间内。见D.J.Gram和G.Hammond，“OrganicChemistry”，第二版，McGraw-Hill图书公司，纽约，215页(1964)。
优选的“C1～C4”烷基是-CH3和-CH2CH3。最佳基团是-CH3。
Y最好为-NHC(O)R1，R1最好是H，-CH3或苯基。
4-溴苯胺起始原料(Ⅵ)是已知化合物或可以利用适当的3-烷基苯胺的溴化反应来制备，或者利用溴化相应的N-乙酰苯胺，随后水解成苯胺来制备。
Y代表-NHC(O)R1、R1代表H，C1～C4烷基或苯基的被保护的5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺酰基氯化物(Ⅶ)可按如下制备在生成酰胺的常规条件下，使5-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑与适当的羧酸(R1COOH)或其相应的酐，酯或酰基卤反应。就功能而言，Y代表被保护氨基，以防止一旦巯基转化成磺酰氯，发生分子内自身缩合。利用在盐酸水介质或其他有机水介质中氯的氧化作用，可将硫醇转化成磺酰氯。
在偶合反应中，4-溴苯胺(Ⅵ)与被保护的5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺酰氯(Ⅶ)在碱存在下反应。碱可以是叔胺碱或是过量的苯胺本身。对每当量的磺酰氯需要至少一当量的碱。碱的作用是作为副产物HCl的接受剂。如果采用4-溴苯胺本身作为碱，则需要至少两当量的苯胺，其中一当量与磺酰氯反应，一当量与释放的HCl反应。最好采用过量的溴代苯胺作为碱。溴代苯胺对磺酰氯的摩尔比为2∶1至3∶1是最佳的。
偶合反应最好在对反应条件呈惰性的极性非质子有机溶剂存在下进行。优选的溶剂包括但并不限于烷基腈如乙腈;醚如四氢呋喃;羧酸酯如乙酸乙酯。
偶合反应通常在40～150℃下进行，最好在60～125℃下进行。利用在溶剂的回流温度下操作，很容易地将温度保持在某特定的范围内。
偶合反应最好在惰性气氛下如氮气或氩气层下进行。尽管反应可以在常压下方便地进行，但是最好在惰性气体层至多为5磅/吋2(psig)(136Kpa)的略微正压下进行，以使反应保持干燥。
在一个代表性的反应中，将2当量4-溴苯胺和1当量被保护5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺酰基氯溶解在极性非质子有机溶剂中并且在氮气氛下回流直至反应完毕，通常需要1-8小时。冷却反应混合物并利用常规技术回收沉淀的产物。例如，可利用过滤，用酸水溶液洗涤并且干燥分离产物。
在卤化反应中，被保护的N-(3-(((4-溴苯基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺(Ⅷ)与氯或溴反应，选择性地在磺酰苯胺环的活化的2位和6位进行卤化。对每个需卤化的环位置，至少需要1当量卤素。2位和6位不一定等同，取决于3位取代基的大小，较大的溴取代基可在不太拥挤的6位，而较小的氯取代基可在较位阻的2位。若需要在2位和6位的卤素均相同，最好采用过量的卤素。一般采用2.2至6倍的摩尔比的过量卤素。
由于磺酰苯胺环对亲电芳香取代是活泼的，卤代反应相对容易些，可在5～65℃温度范围内进行，最好在10～30℃下进行。
被保护的N-(3-(((4-溴苯基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺(Ⅷ)在大多数溶剂中是微溶的。因此，卤代反应通常在含1～5%作用物(Ⅷ)的相对稀溶液中进行。适当的溶剂是与水混溶的并且本身不易于卤化的极性有机溶剂。这样的溶剂例如有低级烷基腈如乙腈。上述极性有机溶剂与水的混合物是优选的反应介质。
在典型的卤代反应中，被保护的N-(3-(((4-溴苯)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺溶解在极性有机溶剂与水的混合物中。当引入卤素时，快速搅拌于冰浴中冷却的溶液。反应混合物在室温下搅拌1至3小时，利用常规手段分离产物。例如，在大多数情况下，产物从反应混合物中沉淀出，并可通过过滤和干燥容易地分离。
在还原步骤，被保护的N-(3-(((4-溴-2，6-二卤代苯基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺(Ⅸ)与氢在载体贵金属催化剂存在下反应。在反应过程中，4位的溴被选择性地由氢取代，除去保护基得到游离胺。载体贵金属催化剂是指进行溴取代基还原和胺脱除保护反应的在各种载体上的任何贵金属催化剂。这种催化剂包括但不限于铂，钯和钌。典型的载体包括二氧化硅，氧化铝，氧化镁和碳。优选的催化剂是承载在碳上的铂和钯。更优选的催化剂是0.5～10%钯/碳。一般情况下，每当量式(Ⅸ)，采用0.001～0.05当量贵金属;最好采用0.01～0.03当量贵金属。
还原反应可以用过量的氢方便地进行。例如，氢气可在常压下方便地鼓入反应混合物中。另种作法是，用氢气对封闭的反应器加压。
还原反应通常在对反应条件呈惰性的有机溶剂中进行。例如，特别优选醇如乙醇，丙醇和丁醇。
还原反应在0～150℃下，最好在75～125℃下进行。利用在溶剂回流温度下操作容易地将温度保持在特定范围内。工作压力不关键，可在常压至超大气压内变化。常压是理想的并且是优选的。
在典型的还原反应中，将被保护的N-(3-(((4-溴-2，6-二卤代苯基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺(Ⅸ)溶解在醇中。快速搅拌溶液并且鼓入氮气，加入载体贵金属催化剂。在不断引入氢同时，加热混合物至回流。反应完毕后，向混合物中鼓入氮气并且滤除载体催化剂。通过蒸发滤液，可容易地分离产物。
下述实施例用以说明本发明但并非限制本发明范围。所有熔点均未经校准。
起始原料的制备实施例1 5-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑(式ⅦY＝-NH2)的制备将5-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑(58g，0.50mol)和400ml10%盐酸水溶液装入反应容器，反应容器配有烧结的气体入口管，搅拌器，温度计和气体出口，并且浸没在干冰/异丙醇浴槽中。当混合物温度降至-10℃时，通过通气管加入氯，同时搅拌和冷却。在-7～-11℃下历时50分钟加入总量113g(1.6mol)。起始的悬浮液变稀而后又变稠，颜色首先变为黄橙色随后变回淡黄色。形成的悬浮液历时1小时加热至15℃然后滤集固体。该固体溶解于水并释放出某种气体，然后以橙色固体沉淀出。过滤回收该固体并且空气干燥，得到16.8g(理论值的18%)标题化合物熔点157.5～158℃(分解)。
元素分析C2H3ClN4O2SC%H%N%计算值13.21.6630.7分析值13.21.7930.5C-13NMR谱在161.5和158.8PPm处有吸收峰，实验确定分别是3位和5位的碳原子。该化合物在热的盐酸水溶液中分解成5-氨基-3-氯-1，2，4-三唑和二氧化硫，并且水解成5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺酸，后者在加热330℃以上时分解。这些化合物的NMR谱与指定结构一致。
实施例25-氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑的制备1升底部放泄玻璃反应器装上烧结玻璃的气体导入管，带有硫酸洗涤器的出气管，桨式搅拌器，温度计和连接循环系统的夹套，将可调温度的浴槽维持在18℃。将含有116g(1.0mol)5-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑和800ml20%盐酸水溶液(自432ml37%盐酸和368ml水中制备)的混合物装入反应器，并且在搅拌和冷却下历时165分钟通过气体导入管加入222g(3.13mol)氯。在上述条件下将混合物温度维持在22～32℃。混合物颜色从淡黄色变至橙色，初始悬浮液较稀，随着反应的进行又变稠。所有的氯均加入后(吸热和放热均停止)，将温度降至约5℃，混合物通过底部放泄阀放出。滤集固体，用500ml冷水洗涤，并且空气干燥得到124g(理论值的68%)标题化合物，淡黄色固体，熔点169.5～170℃(分解)。经分析，该物质由95.5%标题化合物和约4.5%相应的磺酸组成。
实施例35-苯甲酰氨基-3-巯基-1，2，4-三唑的制备向适当装配的反应容器中加入116g(1.0mol)5-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑和500ml吡啶。历时25分钟加入总量147.5g(1.05mol)苯甲酰氯并强烈搅拌。期间将温度从24℃升至59℃。将得到的流动的淡黄色悬浮液加热回流并且搅拌。固体物质溶解后再过约40分钟，有固体析出。另加入200ml吡啶以助混合，反应在117～122℃下继续7小时，过滤得到的稠的白色悬浮液，用水和二氯甲烷洗涤并且干燥得到186g(理论的84%)标题化合物，熔点311～312℃(分解)。
元素分析(典型样品)C9H8N4OSC%H%N%计算值47.43.9224.6分析值47.53.6124.413C-NMRδ＝165.90，165.40，145.00，132.68，131.98，128.56，127.961H-NMRδ＝8.50-7.90(m，2H)，7.72-7.61(m.3H)实施例4苯甲酰氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑(式ⅦY＝-NHC(O)苯基)的制备向反应器中加入61g(0.28mol)5-苯甲酰氨基-3-巯基-1，2，4-三唑和1升1N盐酸。所得悬浮液冷却至-5℃，通过烧结的玻璃分布器历时40分钟加入总计83g(0.8mol)的氯气，同时利用冰/盐浴维持温度-6～4℃。滤集形成的固体，用冷水洗涤并且干燥，得到64g(理论值的84%)标题化合物，为淡黄色固体，熔点203～205℃(分解)。样品在乙腈中重结晶提纯，得到白色针晶，熔点209～210℃。C-NMR谱与指定结构一致。
实施例55-苯甲酰氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑的制备以相似于实施例4的方法，用64g(0.9mol)氯气在-2°～1℃氯化66g(0.3mol)5-苯甲酰氨基-3-巯基-1，2，4-三唑在1.5升40%乙酸中的溶液，历时30分钟，得到反应液，过滤、水洗并在50-55℃真空烘箱干燥24小时后，得到74g(理论的86%)标题化合物，熔点200-203℃(分解)。
实施例65-乙酰氨基-3-巯基-1，2，4-三唑的制备向配有高效搅拌器，回流冷凝器和温度计的2升三颈烧瓶加入116g(1.0mol)5-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑，1升冰醋酸和153g(1.5mol)乙酐。混合物搅拌加热至回流(118-120℃)2小时然后冷却至10℃。过滤并干燥固体得到102g(理论值的65%)标题化合物，熔点326～328℃(分解)，为白色晶体。经用2-丙醇洗涤并干燥提纯的样品，熔点336℃(分解)。该化合物的C-NMR谱(在169.29，164.99，144.77和22.73PPm处有吸收)，H-NMR谱(在-2.00PPm处有吸收)和元素分析(C，H和N)与指定结构一致。
实施例7 5-乙酰氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑(式ⅦY＝-NHC(O)CH3)的制备向配有高效搅拌器，温度计，冷却浴，烧结玻璃的气体导入管和氢氧化钠洗涤器的3升三颈烧瓶中加入79g(0.5mol)5-乙酰氨基-3-巯基-1，2，4-三唑和250ml10%的盐酸水溶液。混合物冷却至-5℃并在良好搅拌下开始通氯气。在温度保持在-3～-10℃下，历时1.7小时加入总计114g(1.6mol)的氯。轻度搅拌下使混合物升至15℃，然后过滤。用冷水洗涤得到的固体，并且干燥得到标题化合物，为白色固体，熔点184～184.5℃。产量90.4g(理论值的81%)。C-NMR谱与指定结构一致，在161.0，151.3，170.8和22.9PPm处有吸收。
将该化合物样品溶解于丙酮，滤除固体，蒸发除去丙酮，进行提纯。熔点177℃(分解)。
元素分析 C4H4ClN4O3SC%H%N%计算值21.51.8025.1分析值21.32.2025.1实施例85-甲酰氨基-3-巯基-1，2，4-三唑的制备向配有机械搅拌器，带氮气出口管的回流冷凝器和温度计的500ml3颈烧瓶加入24.4g(0.2mol)纯度为95%的5-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑和140ml甲酸。混合物搅拌加热至回流4小时并且冷却至室温。滤集生成的固体，用水洗涤并且干燥，得到28.2g(理论值的98%)标题化合物，为白色固体，熔点260～262℃。红外光谱分析(羰基拉伸1700cm-1)，和质谱(主峰144(M+))与指定结构一致。
实施例95-甲酰氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑(式ⅦY＝-NHC(O)H)的制备向配有机械搅拌器，导氯分布器，低温温度计和氮气出口管的500ml4颈烧瓶中加入7g(48.6mmol)5-甲酰氨基-
-巯基-1，2，4-三唑和150ml0.5M盐酸水溶液。混合物搅拌冷却至0℃，鼓入氯气(160mmol)，并维持温度低于5℃。用水稀释混合物(20ml)，过滤，干燥得到的固体，得到8.8g(理论值的86%)标题化合物，为白色固体，熔点194-196℃。红外光谱分析(在1400和1175Cm-1处存在与氯磺酰基有关的吸收峰)和质谱(主峰212(M+))与指定的结构一致。
本发明实施例实施例A N-(3-(((4-溴-3-甲基苯基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)甲酰胺(式ⅧR＝CH3;Y＝-NHC(O)H〕的制备4-溴-3-甲基苯胺(3.72g，20mmol)和5-甲酰氨基-1，2，4-三唑-3-磺酰基氯(2.10g，10mmol)在50ml乙腈中的混合物在氮气下回流直至所有的磺酰氯均消耗完毕(约1小时)。混合物冷却并过滤。将沉淀物分散于200ml1%HCl水溶液中并再次过滤得到标题化合物，为白色固体，3.0g(84%)，熔点282～284℃，M+280。
实施例BN-(3-(((4-溴-2，6-二氯-3-甲基苯基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)甲酰胺(式ⅨX＝Cl;R＝CH3;Y＝-NHC(O)H)的制备向配有搅拌棒，温度计，氯导入管和碱金属洗涤器出口管的3-颈烧瓶中加入实施例A产物(2g，5.5mmol)，60ml乙腈和40ml水。溶液快速搅拌并且在冰水浴中冷却至15℃。将氯气(2.2g)鼓入混合物中然后在室温下搅拌2小时。过滤混合物，干燥沉淀物，得到所需产品，为白色固体，1.95g(81%)，熔点＞290℃，M+430。
实施例C N-(3-(((2，6-二氯-3-甲基苯基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺(式ⅤX＝Cl;R＝CH3)的制备向配有温度计，带氮气出口管的回流冷凝器，氢导管和搅拌棒的3-颈烧瓶中，加入实施例B产物(1.95g，4.66mmol)和100ml95%乙醇。混合物快速搅拌，并用氮吹扫，加入150mg10%Pd/C。将氢气鼓入混合物同时加热至回流。回流3小时后，反应基本完毕。混合物用氮吹扫并且过滤。浓缩滤液，得到标题化合物，为灰白色，1.5g(98%)，熔点198-200℃。
权利要求
1.制备式(Ⅴ)N-(3-(((2，6-二卤代苯基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺的方法
(式中R代表H或C1～C4烷基和X分别代表Cl或Br)该方法包括(a)使式(Ⅵ)4-溴苯胺与式(Ⅶ)被保护的5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺酰氯偶合
(式中R代表H，C1～C4烷基或C1～C4烷氧基)
(式中Y代表
，R1代表H，C1～C4烷基或苯基)得到式(Ⅷ)被保护的N-(3-(((4-溴苯基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺
(式中Y，R和R1如上定义)；(b)用氯或溴卤化(式Ⅷ)被保护的N-(3-(((4-溴苯基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺，得到式(IX)被保护的N-(3-(((4-溴-2，6-二卤代苯基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺
(式中Y，R和R1如上所述，X分别代表Cl或Br)；以及(c)还原式(IX)被保护的N-(3-(((4-溴-2，6-二卤代苯基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺，得到N-(3-(((2，6-二卤代苯基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺。
2.权利要求1的方法，其中R是CH3。
3.权利要求1或2的方法，其中X是Cl。
4.权利要求1～3任一项的方法，其中Y是-NHC(O)R1。
5.权利要求4的方法，其中R1是H，-CH3或苯基。
6.权利要求1的方法，其中R是-CH3，X是Cl，Y是-NHC(O)R1和R1是H，-CH3或苯基。
全文摘要
具有除草作用的取代的1，2，4-三唑并(1，5-a)嘧啶-2-磺酰苯胺的中间体N(3-(((2，6-二卤代苯基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺，可自适当的取代的4-溴苯胺和被保护的5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺酰氯直接制备。改进的反应流程包括反应步骤(a)偶合，(b)卤代和(c)还原。
文档编号C07D249/14GK1047862SQ9010407
公开日1990年12月19日 申请日期1990年6月5日 优先权日1989年6月5日
发明者拉维·B·珊卡, 嘎丁·皮尤斯 申请人:道伊兰科公司