专利名称：鏻盐衍生物及其用作溶解度控制助剂的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及有机化学领域的改进，尤其是涉及新的化学制剂，更具体地是涉及新的载体、溶解度控制助剂和试剂。
背景技术：
近数10年来，人们为了开发使有机合成变得更为容易的新载体，已经作出了巨大的努力。这些载体不仅已用于有机分子的多步有机合成(Horon，D.A.；Puglisi，A.；Cozzi，F.Chem.Rev.2003，3401-3429)，而且还用于与催化剂、试剂和净化剂结合，而使产品的纯化过程或使可能昂贵的催化剂或试剂的回收变得更为容易(Kirschning，A.；Monenschein，H.；Wittenberg，R.Angew.Chem.Int.Ed.2001，40，650-679)。以下对各种已使用的策略加以详述。
由Merrifield开创的第一种方法(Merrifield，R.B.J.Am.Chem.Soc.1963，85，2149)是使用官能化的交联不溶聚合物。这种固相技术革新了多肽和多聚核苷酸的合成，并不久即应用于开发固体载体的试剂和催化剂之中(Shuttleworth，S.jJ.；Allin，S.M.；Sharma，P.K.Synthesis 1997，1217-1239；Bhalay，G.；Dunstan，A.；Glen，A.Synthesis 2000，1846-1859)。这种固相方法学的主要优点是载体物质与反应混合物容易分离，以及允许以高装载量制备官能化聚合物。然而，其主要的缺点是与相应的均相反应所看到的结果相比，用固体支持的试剂其反应能力低，其原因是底物向聚合物骨架的扩散受到限制。因此，通常必须使用过量的试剂或净化剂以推动反应进行完全。此外，官能化聚合物的合成有时可能比较麻烦，因为必须将反应官能性引入聚合物骨架。
现已开发了二氧化硅结合的净化剂或试剂(Heckel，A.；Seebach，D.Angew.Chem.Int.Ed.2000，39，163-165)。虽然二氧化硅的硬度和不溶胀的骨架消除了与溶剂的相容性和动力学的问题，但是，考虑到装载量的控制问题，以及一旦制备后确定该硅胶性能的难度，要生产这些试剂就更为困难。
作为一种重现传统的均相有机化学状况的尝试，普遍采用的改进方法是用可溶的聚合物载体取代不溶的树脂(Dickerson，T.J.；Reed，N.N.；Janda，K.D.Chem.Rev.2002，102，3325-3344；和Bergbrei ter，D.E.Chem.Rev.2002，102，3345-3384)。非交联的载体通常可溶于某些溶剂中而不溶于另外一些溶剂中。但是，这种溶液相带来的困难是只能获得适当装载容量的试剂，因为较高的装载量往往导致不可预测的溶解度性质，在反应终了也较难将聚合物与所有其他组分清楚地分开。
在可溶的聚合物中聚乙烯、聚乙二醇类(PEG类)(Han，H.；Janda，K.D.J.Am.Chem.Soc.1996，118，7632-7633；和Yao，Q.Angew.Chem.Int.Ed.2000，39，3896-3898)以及非交联的聚苯乙烯(NCLP)(Enholm，E.J.；Gallagher，M.E.；Moran，K.M.；Lombard，J.S.；SchulteII，J.P.Org.Lett.1999，1，689-691；和Charette，A.B.；Boezio，A.A.；Janes，M.K.Org.Lett.2000，2，3777-3779)已经很广泛地用于试剂或催化剂的回收和循环使用。
最新的一种使用固相载体的方法来源于开环置换聚合反应(ROMP)(Barrett，A.G.M.；Hopkins，B.T.；Kobberling，J.Chem.Rev.2002，102，3301-3324)。通常，该主要的转化在溶液中进行，以便供应单体，随后通过采用昂贵的钌催化剂的开环置换聚合反应得到一种易于修饰和最佳化的聚合物。
这样，该聚合物可以制成可溶的或不溶的物质。然而适合于置换作用的官能团是有限的，而且，需要对聚合物进行选择性沉淀也成为一个主要的问题，因为选择性沉淀需要从多方面进行最适化。
一种互补的方法包括将催化剂或试剂连接到树枝状结构物上(Ji，B.M.；Yuan，Y.；Ding，K.L.；Meng，A.B.Chem.-Eur.J.2003，9，5989-5996；Lu，S.M.；Alper，H..J.Am Chem.Soc.2003，125，13126-13131；和Garber，S.B.；Kingsbury，J.S.；Gray，B.L.；Hoveyda，A.H.J.Am.Chem.Soc.2000，122，8168-8179)。这种方法的一个优点是该催化剂容易回收并有可能再使用，但是，构成树枝状结构物的合成工序大多是时间十分冗长的，因为要构成最适的体系往往需要冗长的有机反应过程。
另一个领域是离子的液体化学(Tzschucke，C.C.；Markert，C.；Bannwarth，W.；Rollet，S.；Hebel，A.；Haag，R.Angenl.Chem.Int.Ed.2002，41，3964-4000)。这些液体的制备方法是将吡啶、咪唑、胺、或膦用烷基卤化物烷基化，形成相应的吡啶鎓、咪唑鎓盐、銨或鏻盐。然后，将所需要的阴离子通过与碱性盐的离子进行交换，或通过使用离子交换树脂接入。这种修饰方法能够调节该离子液体的溶解性质和熔点。最普遍的离子液体是[BMIM]+[X]-(BMIM＝1-正丁基-3-甲基咪唑鎓盐，X＝Otf、BF4、PF6、SbF6)。因为离子型液体是高度极性而且不是配价的溶剂，它们很容易将过渡态金属络合物溶解而基本上不会改变其性质。因此，离子型液体的主要应用范围是可回收的催化剂的领域。离子型液体相可以再使用，而且其载有离子基团的配基也很容易设计。然而，大多数反应物必须通过加入共溶剂或通过加热才能溶于离子型液体中。在反应终了时，产物的提取也有困难，而且催化剂会从该离子型液体渗漏到有机层中。
另一种有用的替换方法是含氟的相(Curran，D.P.Angew.Chem.Int.Ed.1998，37，1174-1196)。反应物和催化剂可用一定量的氟原子标记，使其处于含氟相之中。现已开发了全氟保护的基团，它可以对底物进行暂时的标记，以便使其在含氟的反相柱上进行纯化，或者使底物溶于含氟的相中。即使加入共溶剂或混合溶剂(含有少量氟原子的有机溶剂)调节溶解度，这种方法仍然有些专一性，因为这些分子必须含有很多氟原子。
含有碱性或酸性组成成分的试剂也已经开发出来。该系统的主要缺点源自试剂内存在有较高反应活性的基团(酸或碱的)，这些酸或碱性基团在合成中还用得不太多。
发明内容
因此，本发明的一个目的是提供一种能够克服现有技术缺点的载体。
本发明的另一个目的是提供一种装载容量较大的载体。
本发明的第三个目的是提供一种载体，该载体不会使连接在其上面的试剂的反应能力降低。
本发明的最后一个目的是提供一种载体或溶解度控制助剂，这种载体或溶解度控制助剂基本上是低分子量的物质，并能溶于有机化学中常用的合适的溶剂中。
本发明一方面提供了通式(I)表示的化合物用作溶解度控制助剂的用途 其中，A选自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，和苯硫基，以及R1选自氢原子、卤原子、-OH、-OMe、-SMe、-SPh、-SH、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基；本发明另一方面提供了通式(II)表示的化合物用作溶解度控制助剂的用途
其中，A选自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，和苯硫基，以及R1选自氢原子、卤原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基；L1是接头X-选自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、RuO4-、N(SO2CF3)2-、有机酸、乙酸盐和氨基酸羧酸盐；本发明第三个方面，提供了如前所定义的通式(I)表示的化合物用作控制某种分子的溶解度的用途，该分子与通式(I)表示的化合物的磷原子连接，或与连接在磷原子上的接头连接。
本发明还有一个方面提供了如前所定义的通式(I)表示的化合物用作控制某种分子溶解度的片段的用途，通式(I)表示的化合物通过磷原子与该分子的其它部分连接。
申请人已发现，使用通式(I)或(II)表示的某种化合物，可以提供一种具有合适装载容量的有效、而且简单的载体。因为这种载体的分子量基本上是低的分子量，而且能用于各种反应介质中，所以特别重要。申请人还发现与底物或分子共价结合的通式为(I)和(II)的化合物可以用作有效的溶解度控制助剂。由此，这些能够起可溶性载体作用的溶解度控制助剂为有机合成提供了一种有效的替代方法。实际上，这些助剂可以克服现有技术中可溶性载体的主要缺点。
本发明的第五个方面提供了一种控制某种分子溶解度的方法，该方法包括将该分子与前面所定义的通式(I)表示的化合物连接的步骤。其中该分子与通式(I)表示的化合物的磷原子连接。
本发明的第六个方面是提供了一种控制某种分子的溶解度的方法，该方法包括将该分子与前面所定义的通式为(II)的化合物连接的步骤。其中该分子与接头L1连接。
本发明的又一个方面提供了一种使用如前面所定义的通式(I)表示的化合物的方法，该方法包括将分子与通式为(I)的化合物的磷原子连接的步骤，以便控制该分子的溶解度。
本发明再一个方面提供了使用前面定义的通式(II)表示的化合物的方法，该方法包括将分子与通式(II)表示的化合物中的接头连接的步骤，以便控制该分子的溶解度。
申请人已发现，采用上述方法的任何一种，通过使用通式(I)或式(II)表示的某种化合物可以控制某种分子或底物的溶解度。由于使用了可以在各种反应介质中使用的简单助剂，因而这些方法是高效的。
本发明第九个方面提供了一种进行化学反应的方法，该方法包括用前面定义的通式(I)表示的化合物作为溶解度控制助剂。
本发明第十个方面是提供一种进行化学反应的方法，该方法包括下述步骤a)将底物连接到前面定义的通式(I)表示的溶解度控制助剂上，该底物是与通式(I)表示的化合物中的磷原子连接，或连接到与该磷原子连接的接头上；b)对该底物进行化学修饰，以便获得与溶解度控制助剂连接的化学修饰底物；以及c)从溶解度控制助剂切下该化学修饰的底物。
本发明第十一个方面是提供一种进行化学反应的方法，该方法包括下述步骤a)提供前面定义的通式(I)表示的化合物，该化合物含有与其磷原子连接的底物；b)将连接了底物的通式(I)表示的化合物溶于第一种溶剂中，以获得溶液；c)对该底物进行化学修饰；d)在上述溶液中加入第二种溶剂，使连接了化学修饰底物的通式(I)表示的化合物沉淀；以及e)从溶液中分离出沉淀，从而分离出连接了化学修饰底物的通式(I)表示的化合物。
步骤(e)优选采用过滤溶液得到沉淀的方式来进行。该方法可进一步包括将化学修饰底物从通式(I)表示的化合物切下，并回收该化学修饰的底物和通式(I)表示的化合物的步骤。上述化学修饰的底物和通式(I)表示的化合物可以分别进行分离和/或纯化。
本发明第十二个方面是提供一种进行化学反应的方法，该方法包括以下步骤a)提供通式(IIIB)表示的化合物； 其中，
A选自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，和苯硫基，以及R1选自氢原子、卤原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C2烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基；L2是接头或化学键X-选自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、RuO4-、N(SO2CF3)2-、有机酸、乙酸盐和氨基酸羧酸盐；底物为要进行修饰的化学底物；b)将通式(IIIB)表示的化合物溶于第一种溶剂中，以碍到溶液；c)化学修饰其中的底物，以得到通式(IV)表示的化合物 d)在上述溶液中加入第二种溶剂，使通式(IV)表示的化合物沉淀；e)从溶液中分离出沉淀，从而分离出通式(IV)表示的化合物。
优选通过从溶液中过滤出沉淀来进行步骤(e)。该方法可进一步包括从磷原子或从接头切下修饰的底物，并回收该修饰的底物的步骤。优选将修饰的底物分离和/或纯化。该方法还可包括回收式(II)表示的化合物的步骤 其中，R1、A、X和L2如前面所定义，或是其另一种盐。
申请人已发现，采用上述方法进行化学反应，就可能使用通式(I)表示的化合物或其衍生物作为载体。通过将底物连接到通式(I)表示的化合物或其衍生物的磷原子或与磷原子连接的接头上，可以避免有机化学中往往冗长艰苦的工作而进行各种化学反应。实际上，照此做法，在固相载体上，例如在树脂上进行反应时，可以类似地进行化学反应。然而，在上述的方法中，载体是一种溶解度控制助剂，它是简单而且基本上是低分子量以及具有合适装载容量的载体。此外，该溶解度控制助剂可以循环使用。
本发明的第十三个方面提供了一种通式(V)(VI)或(VII)表示的化合物
其中，A和Z是相同的或不同的，各自代表呋喃基、苯基、吡啶基、萘基或苯硫基；R1选自氢原子、卤原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基；R2为Br、N3、OH、CH2OH、COOH、CHO、C＝CH2、一种连接组成成分或化学试剂；X-选自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、RuO4-、N(SO2CF3)2-、有机酸、乙酸盐和氨基酸羧酸盐；L2是接头或化学键；以及n是0-6的整数。
本发明的第十四个方面提供了一种式(IX)或(X)表示的化合物 其中，A和Z是相同的或不同的，各自代表呋喃基、苯基、吡啶基、萘基和苯硫基；R1选自氢原子、卤原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基；R2为Br、N3、OH、CH2OH、COOH、CHO、C＝CH2、连接组成成分或化学试剂；X-选自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、RuO4-、N(SO2CF3)2-、有机酸、乙酸盐和氨基酸羧酸盐；L2是接头或化学键；本发明的第十五个方面是提供了式(XI)(XII)或(XIII)表示的化合物
其中，A代表呋喃基、苯基、吡啶基、萘基或苯硫基；R1和R1O是相同或不同的，并选自氢原子、卤原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基；以及X-选自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、RuO4-、N(SO2CF3)2-、有机酸、乙酸盐和氨基酸羧酸盐，它们的旋光活性异构体，或它们的消旋混合物。
已知式(V)-(XI)表示的化合物在有机合成方面是非常有用的，并可以按简化的方式进行化学反应。实际上，这些鏻支持的试剂由于避免了有机合成中冗长艰苦的工作，提供了另一种进行传统反应的方式。特别是使用这样的化合物，可以大大简化纯化步骤和有关消除副产物的步骤。此外，这些化合物具有有效的装载容量，而且很容易制备。
本发明所用的词句“溶解度控制助剂”是指一种助剂或分子，该助剂或分子可以与至少一种其他分子共价结合以控制该其他分子的溶解度。优选的本发明的溶解度控制助剂是可溶性载体。在某种条件下，该助剂和与其连接的其他分子在某种溶剂中是可溶的，而在其他条件下，该助剂和与其连接的其他分子在该溶剂中是沉淀的。
本发明所用的术语“烷基”是指一种直链或支链烷基，而且可以未被取代或被选自以下基团的取代基所取代卤原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8块基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基。
本发明所用的术语“芳基”是指环状的或多环的芳香环，而且可以未被取代或被1-3个取代基所取代，该取代基选自卤原子、-OH、-SH、OMe、SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8块基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基。
本发明所用的术语“杂芳基”是指含有至少一个选自N、O、和S的杂原子的芳香环或稠合多环的环状系统。适用的杂芳基基团包括呋喃基、噻吩基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基、异氮茚基、三唑基、吡咯基、四唑基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、咔唑基、苯并噁唑基、嘧啶基、苯并咪唑基、喹喔啉基、苯并噻唑基、二氮杂萘基、异噁唑基、异噻唑基、嘌呤基、喹唑啉基等。这些杂芳基基团可以是未被取代的，或者是被1-3个取代基所取代，该取代基选自卤原子，-OH、-SH、OMe、SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷烷基、C2-C8链烯基、C2-C8块基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C2芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基。
术语“杂环基”包括非芳香环或环状系统，该环状系统的至少一个环含有至少一个杂原子(例如氮、氧或硫)。优选的杂环基包括上述杂芳基基团的所有饱和的和部分不饱和的衍生物。杂环基团的例子包括吡咯烷基、四氢炔喃基、吗啉基、硫代码啉基、哌啶基、哌嗪基、噻唑烷基、异噻唑烷基、和咪唑烷基。
本发明所用的术语“环烷基”是指可含有或不含有双键的烃环。该环烷基可以是未取代的，或是被1-3个取代基所取代，该取代基选自卤原子，-OH、-SH、OMe、SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8块基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基。在本发明中，连接了某个分子的通式(I)表示的化合物为优选的通式(IIIA)表示的化合物 其中，R1和A如前面所定义；X-选自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、Ru4-、N(SO2CF3)2-、有机酸、乙酸盐和氨基酸羧酸盐；L2是接头或化学键。
在本发明中，通式(IA)和(IIA)表示的化合物可以分别用作通式(I)和(II)表示的化合物的替代物 其中，
A选自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基、和苯硫基，而且是未取代的或被1-3个相同或不同的取代基所取代，该取代基选自氢原子、卤原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基，C1-C8烷基，C2-C8链烯基，C2-C8块基，C1-C6氨烷基，C6-C20芳烷基，C6-C12芳基，C3-C8环烷基，C1-C12杂芳基，C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基；X-选自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、RuO4-、N(SO2CF3)2-、一种有机酸、一种乙酸盐和一种氨基酸羧酸盐；L1如前面所定义。
或者，每个A可含有2个或3个取代基。
在本发明中，连接于通式(I)或(II)表示的化合物或连接于通式(IIIA)和(IIIB)表示的化合物的分子或底物，优选其分子量范围为40-1200g/mol，更优选为50-1000g/mol，甚至更优选为60-700g/mol。这些分子最好是有机试剂。它们优选自胺试剂、催化剂、配位体、手性配位体接头、偶合剂、有机底物、膦试剂、锡试剂、硅试剂和净化剂。
在通式(II)表示的化合物中，接头L1可以选自 以及 其中r和q为0-6的整数。
接头也可以是这些化合物的氧化的衍生物。
当通式(I)或(II)所表示的化合物用作控制某种分子的溶解度时，该分子的分子量范围在40-3000g/mol为好，优选50-2000g/mol，更优选60-1400g/mol。并优选可溶于第一种溶剂中的分子，该第一种溶剂选自二氯甲烷(CH2Cl2)、1，2-二氯乙烷(ClCH2CH2Cl)、氯仿、乙腈、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亚砜(DMSO2)、苄腈和硝基苯。优选在包含第一种溶剂和第二种溶剂的混合物中沉淀的分子，其中的第二种溶剂选自二乙醚(Et2O)、四氢呋喃(THF)、己烷、甲苯、苯、氯苯、四氯甲烷和叔丁基甲基乙醚。最好是将第二种溶剂加入分子已基本上溶解在第一种溶剂内的溶液中，使该分子沉淀。所述的分子也可以微溶于选自甲醇、2-丙醇、丙酮、醋酸乙酯的共溶剂中。因此，该分子可以溶于包含第一种溶剂和共溶剂的混合物中。此外，可以通过将第二种溶剂加入分子已基本上溶解在第一种溶剂和共溶剂的混合物内的溶液中，使该分子沉淀。按照特定的比率，该分子也可以溶于包含第一种溶剂和第二种溶剂的混合物中。在这些化合物中，A可以有1个以上的R1取代基。举例说明，A可以有2个或3个R1取代基。在这种情况下，R1取代基可以是相同或不同的。
优选通式(IIIA)(IIIB)(V)(VI)(VII)(VIII)(IX)(X)表示的化合物，其分子量范围为40-3000g/mol，优选为50-2000g/mol，更优选为60-1400g/mol。这些化合物可以是通常所说的以鏻为载体的试剂。优选可溶于选自二氯甲烷(CH2Cl2)、1，2-二氯乙烷(ClCH2CH2Cl)、氯仿、乙腈、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亚砜(DMSO)、苄腈和硝基苯的第一种溶剂中的化合物。还优选在第一种溶剂和第二种溶剂的混合物中沉淀的化合物，该第二种溶剂选自二乙醚(Et2O)、四氢呋喃(THF)、己烷、甲苯、苯、氯苯、四氯甲烷和叔丁基乙醚。最好是将第二种溶剂加入包含基本上溶解在第一种溶剂内的分子的溶液中，使这些化合物沉淀。这些化合物也可以微溶于选自甲醇、乙-丙醇、丙酮、醋酸乙酯的共溶剂中。因此，这些化合物可以溶于包含第一种溶剂和共溶剂的混合物中。此外，这些化合物可以通过将第二种溶剂加入一种溶液中使其沉淀，该溶液含有基本上溶解在第一种溶剂和共溶剂的混合物中的化合物之一。按照特定的比率，这些化合物也可以溶于包含第一种溶剂和第二种溶剂的混合物中。在这些化合物中，优选A为苯基，优选R1为氢原子或甲基，X优选为ClO4或PF6。更优选R1为氢原子。优选R2为选自下述试剂的化学试剂胺试剂，催化剂、偶合剂、配位体、手性配位体、膦试剂、锡试剂、硅试剂、硼试剂和净化剂。在这些化合物中，A可有一个以上R1取代基，比如A可有2个或3个R1取代基，在这种情况下，R1取代基可以是相同或不同的。
在本发明中，通式(VA)、(VIA)、(VIIA)和(IXA)表示的化合物可以分别用作通式(V)、(VI)、(VII)和(IX)表示的化合物的替代物 其中，A和Z相同或不同，各自代表呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，或苯硫基，
A未取代或被1-3个取代基所取代，该取代基选自氢原子、卤原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基；R2是Br、N3、OH、CH2OH、COOH、CHO、N＝C＝O、C＝CH2，连接组成成分或化学试剂；X-选自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、RuO4-、N(SO2CF3)2-、有机酸、乙酸盐和氨基酸羧酸盐；L2是接头或化学键；以及n是0-6的整数。
或者，每个A有2个或3个取代基。
胺试剂可以是下列二个通式之一 或 其中，R3和R4相同或不同并选自氢原子、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基和；或R3和R4连接在一起形成5或6员杂环的环；C1-C12杂环基优选自吡啶、哌啶、吡咯烷、吡咯、嘧啶、环状胍、环状脒，以及噁唑烷酮。
5或6员杂环的环选自吡啶、哌啶、吡咯烷、吡咯、嘧啶、环状胍、环状脒，以及噁唑烷酮。
催化剂可以是适合于烯烃转换反应的钌催化剂。本发明所用的“适合于烯烃转换反应的钌催化剂”的词句是指能够催化烯烃转换反应的催化剂。优选的这种催化剂是Grubbs型的催化剂，该催化剂优选自
以及 其中，R5为环己基；R6选自C1-C6烷基和C5-C6环烷基；以及T选自Br、Cl、I，和OTf(triflate)。
膦试剂可选自 以及 其中，R7是C1-C6的烷基、C5-C6环烷基、或苯基、或取代的苯基，该苯基可被氢原子、卤原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基所取代；优选R7为甲基或苯基。
锡试剂选自 以及 其中，
T2为H、Br、Cl或OTf，优选Cl；以及R8为C1-C6烷基，优选正丁基。
偶合剂可选自 以及 其中，R9为C1-C6烷基或C5-C7环烷基，优选C6环烷基。
配位体选自2，2’-联吡啶和双(喹啉)。
手性配位体可选自噁唑啉、双(噁唑啉)、膦、N-杂环碳烯、取代的联萘酚、1，2-二酚，1，3-二酚、1，4-二酚。
净化剂可选自醛、叔胺和磺酸。
R2可以是胺或下列通式表示的吡啶试剂 R2也可以是氧化剂，优选下列通式表示的氧化剂 或 硅试剂可以是下列通式表示的试剂 其中R11和R12相同或不同，并选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基和苯基。连接组成成分可选自
其中r为1-6的整数。
在通式(IIIA)、(IIIB)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(X)、(VA)、(VIA)、(VIIA)和(IXA)表示的化合物中，L2可以是本领域技术人员熟知的任何一种合适的接头。该接头可以按非限定的方式选自 以及
其中m为1-8的整数，q为0-6的整数。在这些接头中，0原子也可以用S原子代替。实际上，相应的硫醚也可以用作接头。在一些分子中，L2可以简单地是氧原子或硫原子，C1-C6烷基、C1-C6链烯基或C1-C6炔基。
因此，本发明的化合物可以有效地用作鏻为载体的试剂、分子或底物的溶解度控制片段，溶解度控制助剂、载体或可溶性载体。
在本发明的方法中，当使用两种溶剂时，第一种溶剂优选自二氯甲烷(CH2Cl2)、1，2-二氯乙烷(ClCH2CH2CL)、氯仿、乙腈、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亚砜(DMSO2)、苄腈和硝基苯。第二种溶剂优选自二乙醚(Et2O)、四氢呋喃(THF)、己烷、甲苯、苯、氯苯、四氯甲烷和叔丁基甲基乙醚。这些化合物也可微溶于选自甲醇、2-丙醇、丙酮和醋酸乙酯的共溶剂中。这样，这些化合物就可以溶于包含第一种溶剂和共溶剂的混合物中。此外，可通过将第二种溶剂加入一种溶液中而使这些化合物沉淀，该溶液包含第一种溶剂和共溶剂的混合物及基本上溶解在其中的上述化合物之一。按特定的比率，这些化合物也可溶于包含第一种溶剂和第二种溶剂的混合物中。
本发明最后还有一个方面是提供一种将两种不同化合物相互分离的方法，每种化合物都是本发明所述的化合物或其衍生物，所说的方法包括a)选择一种溶剂或溶剂混合物，相对于其他所说化合物而言，使其适合于能够选择性地沉淀所说的化合物之一；以及b)将所说的化合物或其衍生物与所说的溶剂或溶剂混合物混合，以便选择性地沉淀所说化合物之一。
本发明中所用的“其衍生物”的词句是指其骨架与该化合物基本上相同的衍生物。本领域技术人员可以认为这种衍生物是与所说化合物最接近的中间体。这种衍生物与该化合物的不同仅来自一个步骤进行的反应(如氧化或还原反应)。以下几是对化合物及其衍生物的非限定性的例子化合物(8)和(4)、化合物(40)和(41)；以及化合物(3)和(3’)，这些化合物都在随后进行描述。
采用前述的第一种溶剂和/或第二种溶剂系统可以提供选择性沉淀化合物之一的合适溶剂条件。或者，也可以采用共溶剂。
首先优选确定化合物之一的沉淀条件(单独考虑)。如果这些条件允许被试验的第一种化合物沉淀，又能防止第二种化合物的沉淀(单独考虑)，那么当这两种化合物混合在一起时，在这些条件(溶剂的选择)下，相对于第二种化合物而言，可以选择性地沉淀第一种化合物。
具体实施例方式
以下非限定的实施例进一步对本发明加以说明。
目前，已有制备各种鏻盐衍生物的例子。而且，这些化合物已用于多种不同的反应中。
实施例1鏻为载体的三苯膦(1) 通过合成中间体化合物(2)和(3)制备通式(1)表示的载体上的三苯膦。
将正-丁基锂(2.5M)(25.5ml，64mmol，1.10equiv)滴加入-90℃的1，3-二溴苯(7.4ml，61mmol，1.05equiv)的THF(70ml，0.9M)溶液中。将反应混合物搅拌45min，然后滴加二苯氯膦(10.7ml，58mmol，1.0equiv)，产生的暗棕色溶液加热至室温后保持15min，然后通过小的硅藻土填层过滤。该混合物减压浓缩后，残留物通过急骤层析法纯化(Et2O/己烷，0∶100-5∶95)得到无色粘性油(3-溴苯基)二苯膦(2)(18.1g，91％)，其特性如下
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.50-7.20(m，14H)13CNMR(100MHz，CDCl3)δ140.7(d，J＝15.6Hz)，136.4(d，J＝11.0Hz)，136.1(d，J＝20.1Hz)，133.9(d，J＝19.7Hz)，132.2(d，J＝19.3(Hz)131.8(s)，130.2(d，J＝6.6Hz)，129.2(s)，128.8(d，J＝7.0Hz)，123.3(d，J＝6.8Hz).
IR(film)1954(C＝C)，1882(C＝C)，1813(C＝C)，1574，1556，1460，1433，1391，1090，1066cm-1.
LRMS(APCI， Pos)C18H15p79Br[M+H]+计算值341.0 m/z，观测值341.0，C18H15P81Br[M+H]+计算值343.0 m/z，观测值343.0.
将三苯膦(26.0g，49mmol，3equiv)加入溴化镍(II)(140℃下真空干燥2h)(3.6g，16mmol，0.5equiv)的苯腈(在活化的4A分子筛上干燥过夜)(250ml)溶液中。所得的溶液回流加热15min，然后冷却至室温。在此溶液中加入溶于苯腈(20ml加5ml淋洗)的(3-溴苯基)二苯膦(2)(11.1g，32.5mmol，1.0equiv)。将所得的溶液回流加热4h，然后冷却至室温。加入10％(W/W)溴化钾水溶液(250ml)。分离液层，用CH2Cl2(250ml)将水层洗涤二次。有机层用水(100ml)洗涤三次后置于无水MgSO4上干燥，过滤，然后减压浓缩。在所得的溶液中加入己烷(750ml)使粗产物沉淀。过滤此沉淀，并用己烷洗涤后溶于CH2Cl2(20ml)中。然后加入Et2O(150ml)，过滤此混合物。用急骤层析法(MeOH/CH2Cl2，0∶100-10∶90)纯化所得的固体，得到溴化(3-二苯膦基苯)三苯鏻(纯度＞95％)为白色固体(15.3g，78％)，其特性如下
mp 215-220℃1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.60-6.80(m，29H).
13CNMR(100MHz，CDCl3)δ141.3(dd，J＝18.8，11.0Hz)，138.6(d，J＝22.3Hz)，136.3(t，J＝12.1Hz)，134.7(d，J＝2.1 Hz)，133.5(d，J＝10.6Hz)，133.2(m)，133.0(d，J＝10.3Hz)，132.5(d，J＝20.2Hz)，129.8(d，J＝12.8Hz)，129.7(m)，128.7(s)，127.9(d，J＝7.2Hz)，117.1(dd，J＝86.9，4.4Hz)，115.8(d，J＝88.9Hz).
31P(162MHZ，CDCl3)δ23.2，-4.5.IR(film)1974(C＝C)，1913(C＝C)，1827(C＝C)，1585，1474，1432，1433，1386，1108cm-1.
LRMS(APCI，Pos)C36H29P2[M]+计算值523.2 m/z，观测值523.1.
在溶于CH3CN(60ml)的溴化(3-二苯膦基苯基)三苯鏻(3)(15.0g，25mmol，1.0equiv)中，加入LiClO4(2.9g，28mmol，1.1equiv)。2小时后将此混合物减压浓缩，然后用CH2Cl2(200ml)稀释。用水(100ml)洗涤所得的混合物。水层用CH2Cl2(100ml)洗涤。有机溶液用水(50ml)洗涤三次后置于MgSO4上干燥，然后减压浓缩。粗产物用CH2Cl2(30ml)稀释，加入Et2O(150ml)沉淀，得到白色固体状的高氯酸(3-二苯膦苯基)三苯鏻(1)。再经过另外二个溶解-沉淀工序，得到纯化的高氯酸鏻(14.7g，95％)，其特征如下1HNMR(400MHz，CDCl3)δ 7.60-6.80(m，29H).
13CNMR(100MHz，CDCl3)δ141.3(dd，J＝18.4，11.1Hz)，138.7(dd，J＝22.1，1.9Hz)136.5(dd，J＝14.2，10.8Hz)，134.6(d，J＝2.9Hz)，133.6(d，J＝10.6Hz)，133.2(m)，133.1(d，J＝10.2Hz)，132.6(d，J＝20.3Hz)，129.6(d，J＝12.8Hz)，129.5(dd，J＝17.2，6.1Hz)，128.7(s)，127.9(d，J＝7.4Hz)，117.1(aa，J＝87.3，3.3 Hz)，115.8(d，J＝88.0Hz).
31p(162MHZ，CDCl3)δ23.2，-4.7.
IR(film)1585，1483，1435，1388，1079(Cl＝O)cm-1.
LRMS(APCl，Pos)C36H29P2[M]+计算值523.2m/z，规测值523.1.
LRMS(APCl，Neg)35ClO4[M]-计算值99.0m/z，观测值99.0；37ClO4[M]-101.0m/z观测值101.1.
实施例2鏻为载体的三苯膦(1)在Mitsunobu反应中的应用 将薄荷醇(156mg，1.0mmol，lequiv)和高氯酸(3-二苯膦基苯基)三苯鏻(1)(1.0g，1.6mmol，1.6equiv)溶于CH2Cl2(5ml)中。然后加入甲苯(10ml)并将此溶液冷却至-5℃。滴加偶氮二羧酸二乙酯(255μl，1.6mmol，1.6equiv)5min。然后加入4-硝基苯甲酸(220mg，1.3mmol，1.3equiv)，并将此溶液缓慢加热至室温。在室温下搅拌9小时后，溶液中加入25ml Et2O，然后将所得的混合物通过棉绒过滤回收氧化膦(定量)，滤液在减压下浓缩。将生成的粗产物溶于CH2Cl2(1ml)中并加入己烷(9ml)，使肼和残留的4-硝基苯甲酸沉淀，所得的混合物通过棉绒过滤。滤液在减压下浓缩得到各个方面都与可信样品完全一致的纯酯(245mg，79％)。
实施例3鏻为载体的偶氮二羧酸酯(DEAD-型)试剂(4) 通过合成中间体化合物(5)-(8)制备鏻为载体的偶氮二羧酸酯(DEAD型)试剂(4) 将THF(215ml)加入锌粉(氩气下火焰干燥)(10.2g，156mmol，2.19equiv)中，所得到的混合物冷却至-10℃，将四氯化钛(8.3ml，76.0mol，1.07equiv)小心加入溶液中。5min后，一次加入4-氯苯醛(9.9g，70.0mmol，1.0equiv)，所得的混合物回流加热20h，然后冷却至室温。加入10％(w/w)碳酸钾水溶液(150ml)。收集清亮的有机层，并用Et2O(100ml)洗涤水层。合併有机层并减压浓缩，得到粗的结晶产物，用Et2O(100ml)洗涤并真空干燥，得到纯的白色固体E-4，4’-二氯苯乙烯(5)(7.9g，91％) NiBr2(12.0g，54mmol，2equiv)，三苯膦(28.0g，108mmol，4equiv)和E-4，4’-二氯苯乙烯(5)(6.8g，27mmol，1.0equiv)溶于苯腈(250ml，0.1M)中的溶液在室温下回流加热2h。将该溶液冷却至室温，然后1次加入LiClO4(23.0g，216mmol，8equiv)。搅拌2小时后，加入CH2Cl2(500ml)和H2O(400ml)。将液层分离，水层用CH2Cl2(250ml)洗涤两次。有机溶液用水(200ml)洗涤三次，然后用无水MgSO4干燥，过滤，减压浓缩。将己烷(500ml)加入所得的混合物中，使粗产物沉淀。沉淀用己烷(2×100ml)洗涤，随后用Et2O(2×100ml)洗涤，将沉淀在50℃下减压干燥，得到白色固体状纯的结晶产品(20.7g，84％)为双(4，4’-三苯鏻)苯乙烯(6)的双(高氯酸盐)。
将上述双(4，4’-三苯基鏻)苯乙烯(6)的双(高氯酸盐)(20.7g，23mmol，1.0equiv)用CH2Cl2(270ml)和MeOH(70ml)稀释。所得的乳状混合物冷却至-78℃，用臭氧吹泡通过该溶液使其饱和(直到出现蓝色)。搅拌45min后，用03吹泡通过乳状混合物再使溶液饱和。搅拌1h后，溶液变成透明兰色，用02和氩洗涤，然后将NaBH4(2.6g，69mmol，3.0equiv)加入溶液中。搅拌30min后，将溶液加热至0℃维持1小时。小心加入半饱和的NH4Cl水溶液(100ml)。分离液层，含水层用CH2Cl2(50ml)洗涤两次。有机溶液用水(50ml)洗涤三次，在MgSO4上干燥后减压浓缩。粗产物用CH2Cl2稀释并用Et20(150ml)沉淀。用急骤层析法(MeOH/CH2Cl2，0∶100-5∶9)纯化所得的粗产物，得到白色固体状纯的(4-羟甲基苯基)三苯磷高氯酸盐(7)(16.9g，78％)其特征如下
将吡啶(2.1ml，26mmol，2.6equiv)滴加入-10℃下的三光气(1.3g，4.3mmol，0.43equiv)的CH2Cl2(100ml)溶液中。所得的混合物加热至室温后保持10min(变成清彻透明的溶液)，然后冷却至-78℃(变成乳状混合物)。在该混合物中滴加(4-羟甲基苯基)三苯鏻高氯酸盐(7)(4.7g，10mmol，1.0equiv)的CH2Cl2(50ml，用10ml淋洗)溶液使混合物变清亮。10min后，将溶于CH2Cl2(20ml)的肼基甲酸乙酯(2.1g，20mmol，2.0equiv)滴加入该溶液中，溶液变黄，将此溶液在1.5h内缓慢加热至0℃，用水(200ml)洗涤所得到的溶液。水层用CH2Cl2(100ml)洗涤两次，有机溶液用水(100ml)洗涤，然后在MgSO4上干燥，减压浓缩。粗产物溶于CH2Cl2(25ml)中，再用Et2O(75ml)沉淀，此操作重复两次，得到白色固体泡沫状纯的肼(8)(5.8g，97％)，其特性如下1HNMR(400MHz，CDCl3)δ 8.00-7.85(m，3H)，7.85-7.70(m，8H)，7.70-7.65(m，8H)，7.31(bs，1H)，6.82(bs，1H)，5.26(s，2H)，4.12(q，J＝7.1Hz，2H)，1.20(t，J＝7.1 Hz，3H).
13CNMR(100MHz，CDCl3)δ156.7(s)，156.3(s)，144.8(s)，135.7(d，J＝2.3Hz)，134.5(d，J＝10.7Hz)，134.3(d，J＝10.3Hz)，130.7(d，J＝12.9Hz)，129.0(d，J＝12.9Hz)，117.5(d，J＝89.0Hz)，116.5(d，J＝90.1Hz)，65.6(s)，61.9(s)，14.4(s).31p(162MHZ，CDCl3)δ23.2.
在肼(3.0g，5.0mmol，1.0equiv)的CH2Cl2溶液中一次加入二乙酸碘苯(2.4g，7.5mmol，1.5equiv)。将该溶液搅拌6小时后，加入Et2O(200ml)沉淀出粗产物，粗产物用CH2Cl2(10ml)稀释后用Et2O(100ml)沉淀，此操作重复4次，得到黄色固体泡沫状的DEAD相同物(4)(2.5g，84％)(纯度＞95％)，其特性如下
mp 85-80℃1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.95-7.65(m，19H)，5.59(s，2H)，4.49(q，J＝7.1Hz)，1.41(t，J＝7.1Hz).13C NMR(100 MHz，CDCl3)δ160.2(s)，160.0(s)，142.1(d，J＝2.9Hz)，135.9(d，J＝2.6Hz)，135.0(d，J＝10.6Hz)，134.6(d，J＝10.3Hz)，130.9(d，J＝12.9Hz)，130.0(d，J＝13.1Hz)，118.3(d，J＝89.5Hz)，117.3(d，J＝89.1Hz)，69.0(s)，63.7(s)，14.2(s).31P(162 MHZ，CDCl3)δ 23.2.IR(film)1777(C＝O)，1439，1266，1224，1090(Cl＝O)cm-1.LRMS(APCI，Pos)C36H29P2[M]+计算值497.2m/z，观测值497.1.
实施例4鏻为载体的DEAD试剂(4)和鏻为载体的三苯膦(1)的应用 2-辛醇(26mg，0.2mmol，1.0equiv)，对硝基苯甲酸(40mg，1.2mmol，1.2equiv)和(3-二苯膦基苯基)三苯鏻高氯酸盐(1)(250mg，0.4mmol，2.0equiv)用CH2Cl2(1.5ml)稀释，该溶液冷却至-5℃后，用5min的时间滴加入溶于CH2Cl2(1ml)的鏻为载体的DEAD试剂(4)(240g，0.4mmol，2.0equiv)溶液，使该溶液加热至室温过夜后将此溶液滴加到搅拌着的Et2O(15ml)溶液中，所得的混合物通过棉绒过滤，滤液减压浓缩，所得粗产物用CHCl3(1ml)搅拌，以除去不溶的残留物对硝基苯甲酸，将得到的混合物通过棉绒过滤，滤液减压浓液后得到纯的酯(86％)，在反应终了回收化合物(3’) 该化合物(3’)的特性如下
白色固体M.p.214-216℃1HNMR(400MHz，CDCl3)8.00-7.30(m，29H).
13CNMR(100MHz，CDCl3)δ138.3(dd，J＝9.7，2.9Hz)，137.5(dd，J＝5.7，3.2Hz)，137.0(t，J＝11.0Hz)，136.6(ddd，J＝98.3，11.2Hz)，135.6(d，J＝2.7Hz)，134.2(d，J＝10.3Hz)，132.5(d，J＝2.5Hz)，131.7(d，J＝10.0Hz)，130.9(t，J＝11.5Hz)，130.6(d，J＝10.6Hz)，130.1(d，J＝105.2Hz)，128.7(d，J＝12.8Hz)，119.0(dd，J＝89.0，11.6Hz)，116.5(d，J＝89.0Hz).
31p(162 MHZ，CDCl3)28.3，23.3.
IR(film)1585，1483，1435，1388，1079(Cl＝O)cm-1.
LRMS(APCI，Pos)C36H29P2O[M]+计算值539.2 m/z，观测值539.1.
将化合物(3’)转化为化合物(3)以循环使用。
在0 ℃的氧化膦(3’)(200mg，0.30mmol，1.0equiv)的苯腈(3ml，0.1M)溶液中，加入N，N-二甲基苯胺(160μl，1.2mmol，4.0equiv)和三氯硅烷(63μl，0.62mmol，2.0equiv)，将该溶液在2h内加热至170℃，溶液变蓝。用己烷(20ml)碾压粗产物，用CH2Cl2(1ml)稀释后再用Et2O(10ml)碾压，该操作重复两次得到粗制的兰色固体。
在溶于CH3CN(1.5ml)的粗产物(约为3mmol，1.0equiv)中，加入LiClO4(32mg，0.30mmol，1.0equiv)，2h后，将该混合物减压浓缩，然后月CH2Cl2(10ml)稀释。所得的混合物用水(5ml)洗涤，水层用CH2Cl2(2ml)洗涤。有机溶液用水(2ml)洗三次后置于MgSO4上干燥，然后减压浓缩。该粗产物用CH2Cl2(1ml)稀释，再用Et2O(10ml)碾压，得到纯的白色固体(3)(173mg，93％)。
通过选择性沉淀分离氧化三苯膦(3’)和肼(8)(Mitsunobou反应的残留物)在回流的(3’)(319mg，0.5mmol，1.0equiv)和(8)(300mg，0.5mmol，1.0equiv)的CH2Cl2(10ml)溶液中，加入Et2O(9ml)。然后在15min期间，在回流的条件下滴加Et2O(3ml)。混合物冷却至室温后回收沉淀(350mg，(3’)(8)＝3.8∶1.0)，重复此沉淀的操作以得到纯的(3’)(227mg，71％)。
实施例5鏻为载体的钌催化剂(10)
通过合成中间体化合物(11)-(14)制备鏻为载体的钌催化剂(10) 在惰性的氩气氛中(高流速)，将4(4溴苯基)苯甲醛(4g，15.33mmol)PPh3(6.11g，22.99mmol)和干的NiBr2(1.70g，7.66mmol)悬浮于PhCN(160ml)中，所得的绿色反应混合物在200℃下搅拌4h，然后冷却至室温，用10％KBr水溶液(200ml)使反应容器骤冷，然后用CH2Cl2(2×200ml)提取，合并的有机相用H2O(2×50Cml)，盐水(2×500ml)洗涤，用Na2SO4干燥，然后在真空中浓缩，得到棕色的油。将所得的棕色油置于烧瓶中，用己烷(500ml)提取，烧瓶面上粘结的粘稠油即为粗产物。将己烷层分离出来，此操作进行二次，所得的粘稠油用CH2Cl2抽提(少量)，再加入Et2O(200ml)使鏻盐沉淀，使烧瓶激烈旋转，然后将有机相倾出，此操作进行两次，得到黄色残留物为所需要的化合物(II)，该化合物的纯度(4.4g，55％)足以继续使用，其特性如下1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ10.02(s，1H)，8.02(d，J＝6.72，2H)，7.94(d，J＝8.08，2H)，7.83(m，5H)，7.72(m，8 H)，7.58(m，6H).13C-NMR(25MHz，CDCl3)192.21，147.00(d，J＝12.30)，144.17，136.63，136.24(d，J＝0.95)，135.48(d，J＝3.55)，134.71(d，J＝3.45)，131.26(d，J＝4.27)，130.87，129.95(d，J＝4.40)，128.72，118.21，117.03.31P(162MHZ，CDCl3)δ24.22(s).
将化合物(II)(3g，5.73mmol)溶于MeCN/CH2Cl2(24ml，3∶1)，对此溶液，加入LiClO4(1.22g，11.46mmol)。所得的反应混合物在室温下搅拌2h，然后真空浓缩，得到浅黄色残留物，用CH2Cl2(50ml)抽取此残留物，用水(2×50ml)，盐水(2×50ml)洗涤，用Na2SO4干燥，然后真空浓缩，得到浅黄色残留物。用CH2Cl2/Et2O处理后得到目的化合物(12)，其纯度(2.91g，94％)足以继续使用，其特性如下1H-NMR(400 MHz，CDCl3)δ10.03(s，1H)，8.03-8.01(dd，J1＝3.08，J2＝3.08，2H)，7.97(d，J＝8.36，2H)，7.90-7.84(m，5H)，7.79-7.74(m，8H)，7.69-7.63(m，6H).13C-NMR(25 MHz，CDCl3)δ192.34，147.06，144.47，136.68，136.19(d，J＝0.97)，135.56(d，J＝3.55)，134.83(d，J＝3.42)，131.21(d，J＝4.27)，130.91，129.91(d，J＝4.35)，128.75，118.41，117.22.31p-NMR(162MHz，CDCl3)δ24.16(s).
在惰性氩气气氛中，将化合物(12)(707mg，1.30mmol)溶于CH2Cl2(6.5ml)并冷却至-78℃，加入溶于EtOH的NaBH4(54mg，1.43mmol)，该反应混合物在-78℃下搅拌15min，然后在1.5h内加热至室温，最后用饱和的NH4C1水溶液(10ml)骤冷。分离出水相，以CH2Cl2(2×10ml)抽提，合并的有机相用水(2×30ml)、盐水(2×30ml)洗涤，用Na2SO4干燥，然后真空浓缩，得到黄色油状物，用CH2Cl2/Et2O处理后，形成浅黄色泡沫状的化合物(13)，该化合物的纯度足以继续使用(600mg，84％)，其特性如下1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.91-7.80(m，5H)，7.72-7.68(m，6H)，7.67-7.54(m，10H)，7.34(d，J＝7.83，2H)，4.57(s，2H)，3.39(dr.s.，1H).13C-NMR(25MHz，CDCl3)δ148.44，143.25，137.26，136.10(d，J＝1.00，CH-arom.，3H)，135.34(d，J＝3.55，CH-arom.，2H)，134.79(d，J＝3.42，CH-arom.，6H)，131.15(d，J＝4.25，CH-arom.，6H)，129.31(d，J＝4.40，CH-arom.，2H)，128.09，127.81.31P(162MHZ，CDCl3)δ24.02(s)，-143，9(sept，J＝713Hz).
在鏻盐(13)(除pF6盐外)(1.7g，2.9mmol，1.0equiv)，4-异丙氧基-3-乙烯基苯酚(640mg，3.6mmol，1.2equiv)，三苯膦(940mg，3.6mmol，1.2equiv)，和CH2Cl2(30ml，0.1M)的-5℃混合物中，10min内滴加DEAD(570μl，3.6mmol，1.2equiv)，室温放置1h后减压浓缩。粗产物用CH2Cl2(4ml)稀释，然后用Et2O(50ml)沉淀，该操作重复二次，用急骤层析法(MeOH/CH2Cl2，0∶100-5∶95)纯化残留物，得到纯的固体泡沫状鏻盐(14)(1.75g，80％)其特征如下13CNMR(100MHz，CDCl3)δ152.8(s)，149.6(s)，147.6(s)，138.4(s)，137.7(s)，135.6(s)，134.9(d，J＝10.7Hz)，134.3(d，J＝10.3Hz)，131.6(s)，130.7(d，J＝12.8Hz)，129.0(s)，128.9(d，J＝13.2Hz)，128.1(s)，127.6(s)，117.5(d，J＝89.1Hz)，116.8(s)，115.5(d，J＝90.7Hz)，114.9(s)，114.2(s)，112.3(s)，72.1(s)，69.9(s)，22.1(s).
31p(162 MHZ，CDCl3)δ23.1，-143，9(sept，J＝713Hz).
LRMS(APCI，Pos)C42H38O2P[M]+计算值605.7m/z，观测值605.2.
鏻盐(14)(225mg，0.3mmol，1.0equiv)，Grubbs第一代催化剂(Cl2Ru(PCy3)＝CHPh(305mg，0.36mmol，1.2equiv)，CuCl(27mg，0.27mmol，0.9equiv)和CH2Cl2(15ml，0.02M)的混合物在氩气中回流加热2h后减压浓缩。用CH2Cl2(2.5ml)稀释粗产物，然后用Et2O(20ml)沉淀，该操作重复4次，得到固态绿色泡沫状的纯催化剂(10)(350mg，97％)其性能如下
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ17.38(d，J＝4.5Hz，1H)，7.95(dd，J＝3.1，8.4Hz，2H)，7.89-7.85(m，3H)，7.78-7.74 (m，6H)，7.71-7.87(m，10H)，7.58(d，J＝8.2Hz，2H)，7.33(d，J＝2.9Hz，1H)，7.28(dd，J＝2.9，8.9Hz，1H)，6.99(d，J＝8.9Hz，1H)，5.19(sept，J＝6.1Hz，1H)，5.16(s，2H)，2.33(br q，J＝12.1Hz，3H)，2.12-2.07(m，6H)，1.92-1.81(m，12H)，1.77(d，J＝6.1Hz，6H)，1.73-1.68(m，3H)，1.29-1.25(m，9H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ278.6(s)，154.0(s)，147.5(d，J＝2.8Hz)，147.1(s)，143.9(s)，138.0(s)，137.6(s)，135.4(d，J＝3.1Hz)，134.7(d，J＝10.5Hz)，134.1(d，J＝10.2Hz)，130.5(d，J＝12.8Hz)，128.8(d，J＝13.1Hz)，128.0(s)，127.5(s)，117.3(d，J＝89.0Hz)，116.1(s)，115.4(d，J＝90.6Hz)，113.7(s)，75.3(s)，70.2(s)，35.3(d，J＝24.7Hz)，29.9(s)，27.5(d，J＝10.3Hz)，26.1(s)，21.8(s).31P(162 MHZ，CDCl3)δ58.7，23.1，-143，9(sept，J＝713Hz).
实施例6鏻为载体的钌催化剂(10)在闭环置换反应中的用途及回收，以及该催化剂的回收再使用。
N，N-二烷基-4-甲基-苯磺酰胺(251mg，1.0mmol，1.0equiv)，和鏻催化剂(10)(30mg，0.025mmol，0.025equiv)的CH2Cl2(20ml，0.05M)溶液在氩气下回流加热3h。将此混合物减压浓缩，粗产物用CH2Cl2(1ml)稀释，然后用Et2O(10ml)使催化剂沉淀，过滤产生定量收率的鏻催化剂(85％纯度)，滤液蒸发产生纯的1-(甲苯-4-磺酰基)-2，5-二氢-1H-吡咯(99.5％)第二次循环可得到收率为98％的1-(甲苯-4-磺酰基)-2，5-二氢-1H-吡咯而且鏻催化剂(10)可以按定量的收率来回收，其纯度为83％。第三次循环得到收率为97％的1-(甲苯-4-磺酰基)-2，5-二氢-1H-吡咯，而且鏻催化剂(10)可以按定量的收率来回收，其纯度为77％。第四次循环得到收率为97％的1-(甲苯-4-磺酰基)-2，5-二氢-1H-吡咯，而且鏻催化剂(10)可以按定量的收率来回收，其纯度为68％。第五次循环得到收率为95％的1-(甲苯-4-磺酰基)-2，5-二氢-1H-吡咯而且鏻催化剂(10)可以按定量的收率来回收，其纯度为67％。
实施例7鏻为载体的氯化物试剂(15) 通过合成中间体化合物(16)和(17)制备鏻载体上的氯化锡试剂(15) 在4-(4’-羟甲基)联苯三苯基鏻高氯酸盐(13)(11.9g，21.8mmol，1.0equiv)的DMF(100ml，0.2M)溶液中，加入CBr4(10.9g，33.0mmol，1.5equiv)和PPh3(8.9g，33mmol，1.5equiv)。15min后，将此溶液加热至60℃保持3h，此棕色的溶液冷却至室温后用CH2Cl2(600ml)稀释，有机层用水(100ml)洗涤10次。有机溶液在无水MgSO4上干燥，然后减压浓缩。粗产物用CH2Cl2(25ml)稀释，然后用Et2O(200ml)沉淀。此步骤重复3次，最后，产物用急骤层析法纯化(MeOH/CH2Cl2，0∶100-1∶99)，得到纯的固体泡沫状的4-(4-溴甲基苯基)苯基三苯磷高氯酸盐(16)(11.1g，84％)其特性如下
mp72-76℃1HNMR(400 MHz，CDCl3)δ 7.95-7.87(m，2H)，7.87-7.78(m，2H)，7.78-7.69(m，6H)，7.69-7.53(m，11H)，7.46(d，J＝7.8Hz，2H)，4.49(s，2H).13CNMR(100MHz，CDCl3)δ147.4(s)，138.8(s)，138.3(s)，135.6(d，J＝2.6Hz)，135.0(d，J＝10.7 Hz)，134.4(d，J＝10.2Hz)，130.7(d，J＝12.9Hz)，130.0(s)，129.1(d，J＝13.3Hz)，128.0(s)，117.5(d，J＝89.2Hz)，115.8(d，J＝90.8Hz)，33.0(s).31P(162MHz，CDCl3)δ23.1.IR(film)3026，1595，1437，1337，1267，1079(Cl＝O)cm-1LRMS(APCI，Pos)C31H2579Br1P1[M]+计算值507.1 m/z观测值507.0；C31H2581Br1P1[M]+509.1m/z，观测值509.0.LRMS (APCI，Neg)35ClO4[M]-计算值99.0m/z，观测值99.1；37ClO4[M]-101.0m/z，观测值101.1.
在-78℃的的化合物(16)(10.4g，17.1mmol，1.0equiv)和CuI(330mg，1.7mmol，0.1equiv)的CH2Cl2(70ml，0.25M)溶液中，加入溴代乙烯镁(1.0M溶于THF，19ml，19.0mmol，1.lequiv)。将此混合物在避光条件下加热至0℃，维持30min，然后加热至室温保持20h。加入饱和的NH4Cl水溶液(50ml)，用CH2Cl2(100ml)洗涤水层。有机层用水(50ml)洗涤，置于无水MgSO4上干燥，然后减压浓缩。粗产物用急骤层析法(MeOH/CH2Cl20∶100-4∶96)纯化，得到纯的固体泡沫状物(17)，其特性如下
mp74-81℃1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.94-7.90 (m，2H)，7.86-7.82(m，2H)，7.77-7.71(m，6H)7.66-7.57(m，11H)，7.28(d，J＝8.0Hz，2H)，5.94-5.89(m，1H)，5.09-5.03(2m，2H)，3.39(d，J＝8.7Hz，2H).13CNMR(100MHz，CDCl3)δ148.0(d，J＝ 3.1Hz)，141.4(s)，136.8(s)，136.0(s)，135.7(d，J＝2.5Hz)，134.9(d，J＝10.6Hz)，134.3(d，J＝10.3Hz)，130.7(d，J＝12.8 Hz)，129.5(s)，128.8(d，J＝ 13.3 Hz)， 127.5(s)，117.6(d，J＝89.1Hz)，116.3(s)，115.1(d，J＝91.1Hz)，39.8(s).31P(162MHZ，CDCl3)δ23.1.IR(film)3060，1595，1437，1267，1079(Cl＝O)cm-1.LRMS(APCI，Pos)C33H28P1[M]+计算值455.2 m/z，观测值455.0.LRMS(APCI，Neg)35ClO4[M]-计算值99.0m/z，观测值99.1；37ClO4[M]-101.0 m/z，观测值101.0.
在(17)(7.3g，13.3mmol，1.0equiv)和Bu2SACl2(10.0g，33.0mmol，2.5equiv)溶于CH3CN(7ml)和苯(15ml)的混合物的溶液中，在氩气氛下加入Bu2SnH2(6.5ml，3.3mmol，2.5equiv)。用太阳灯照射溶液10h，再将CH3CN(350ml，在氩气下除气)和己烷(100ml，在氩气下除气)加入该溶液中。用己烷(100ml，在氩气下除气)洗涤CH3CN层二次，然后减压浓缩。粗产物溶于CH2Cl2(25ml)中，加入Et2O(200ml)沉淀。此过程重复三次，得到固体泡沫状纯的(15)(9.8g，90％)，其特性如下mp 57-63℃1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.87-7.84(m，2H)，7.84-7.72(m，2H)，7.7 1-7.68(m，6H)，7.60-7.51(m，11H)，7.23(d，J＝7.7Hz，2H)，2.62(br t，J＝7.4Hz，2H)，1.98-1.92(m，1H)，1.62-1.52(m，4H)，1.35-1.19(m，10H)，0.79(t，J＝7.3 Hz，6H).13CNMR(100MHz，CDCl3)δ148.0(d，JC-P＝2.7Hz)，143.3(s)，135.6(d，JC-P＝2.0Hz)，135.5(s)，134.8(d，JC-P＝10.6Hz)，134.2(d，JC-P＝10.3Hz)，130.6(d，JC-P＝12.8Hz)，129.3(s)，128.6(d，JC-P＝13.1Hz)，127.3(s)，117.5(d，Jc-P＝89.1Hz)，114.9(d，JC-P＝91.0Hz)，39.4(s and d，JC-Sn＝67.6Hz)，27.7(s and，JC-Sn＝24.8Hz)，27.5(s and d，JC-Sn＝23.2Hz)，26.6(s and d，JC-Sn＝66.8Hz)，18.2(s and 2d，JC-117Sn＝339Hz and JC-119Sn＝352 Hz)，17.8(s and 2d，JC-117Sn＝327Hz and JC-119Sn＝342Hz)，13.6(s).31P(162MHZ，CDCl3)δ23.1.IR(film)2954，1595，1437，1275，1088(Cl＝O)cm-1.LRMS(APCI，Pos)C41H4735ClP120Sn[M]+计算值725.0 m/z，观测值725.1.LRMS(APCI，Neg)35ClO4[M]-计算值99.0m/z，观测值99.0；37ClO4[M]-101.0 m/z，观测值101.0.
实施例8鏻为载体的氯化锡试剂(15)用作脱卤试剂的用途 1-溴代金刚烷(108mg，0.5mmol，1.0equiv)、鏻为载体的氯锡烷(15)(82mg，0.1mmol，0.2equiv)和NaBH4(28mg，0.75mmol，1.5equiv)的CH3CN(2.5ml，0.2M)溶液在氩气氛下加热回流10min。然后加入AIBN(8mg，0.05mmol，0.1equiv)，并将此溶液再加热回流2h。加入CHCl3(5ml)后，将该溶液通过硅藻土过滤，滤液在减压下浓缩。粗产物用CHCl3(1ml)稀释，然后加入Et2O(10ml)使锡残留物沉淀。混合物通过硅藻土过滤，滤液蒸发后得到纯的定量收率的金刚烷。NMR(核磁共振)分析未发现痕量(＜1％)的锡烷杂质。
实施例9鏻为载体的碳二亚胺试剂或净化剂(18) 通过合成中间体化合物(19)制备鏻为载体的碳二亚胺式剂或净化剂(18)
如以上所述，在鏻为载体的苄醇(13)(除PF6盐外)(17g)的DMF溶液中，加入三苯膦(1.5equiv)和CBr4(1.5equiv)。混合物在室温下搅拌15min，然后加入NaN3(1.5equiv)。将此反应混合物加热至室温，保温5min，然后在60℃下保温3h。加入二氯甲烷(700ml)和H2O(200ml)。分离液层，用CH2Cl2(100ml)洗涤水层。合倂的有机层用H2O(10×100ml)洗涤，在MgSO4上干燥，然后减压浓缩，得到相应的叠氮化合物(19)(20g)。用急骤层析法纯化后得到所需要的化合物，收率为90％，其特性如下1HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.12-8.05(m，2H)，7.93-7.84(m，2H)，7.84-7.74(m，6H)，7.73-7.62(m，11H)，7.45(d，J＝7.9Hz，2H)，4.40(s，2H).
13CNMR(100MHz，CDCl3)147.8(s)，138.4(s)，136.7(s)，135.9(d，J＝2.7Hz)，135.1(d，J＝10.7Hz)，134.5(d，J＝10.3Hz)，130.8(d，J＝12.8Hz)，129.3(d，J＝12.8Hz)，129.2(s)，128.1(s)，117.7(d，J＝89.0Hz)，115.9(d，J＝90.8Hz)，54.4.0(s).
31p(162MHZ，CDCl3)23.1，-143，9(sept，J＝713Hz).
IR(film)2083，1597，1438，1108，827(P-F)cm-1.
LRMS(APCI，Pos)C31H25N3P1[M]+计算值470.2 m/z，观测值470.1.LRMS(APCI，Neg)PF6[M]-计算值145.0m/z，观测值145.0.
在叠氮化合物(19)(2.09g，3.00mmol)的CH2Cl2(14ml)溶液中，加入三苯膦(1.5equiv)。然后滴加入异氰酸环己酯(1.5equiv)。混合物在室温下搅拌30min，然后在50℃搅拌9h。混合物冷却至室温后，加入Et2O使碳二亚胺沉淀。过滤得到所要的试剂，该试剂通过重复上述的增溶(CH2Cl2)-沉淀(Et2O)步骤4次而纯化，将此固体干燥得到所需固体状的碳二亚胺试剂(18)(2.17g 96％)。其特性如下1H NMR(400MHz，CDCl3)8.20-8.10(m，2H)，7.89-7.85(m，2H)，7.75-7.63(m，17H)，7.44(d，J＝7.9Hz，2H)，4.28(s，2H)，3.21-3.11(m，1H)，1.74-1.72(m，2H)，1.58-1.56(m，2H)，1.43-1.45(m，1H)，1.16-0.86(m，5H).
13CNMR(100MHz，CDCl3)147.6(s)，140.2(s)，139.7(s)，137.3(s)，135.5(d，J＝2.5Hz)，134.8(d，J＝10.7Hz)，134.2(d，J＝10.3Hz)，130.5(d，J＝12.8Hz)，128.8(d，J＝13.2Hz)，128.3(s)，127.6(s)，117.4(d，J＝89.1Hz)，115.4(d，J＝90.9Hz)，55.5(s)，50.1(s)，34.6(s)，25.2(s)，24.2(s).
实施例10鏻为载体的胺净化剂(20) 在(12)(0.136g，0.25mmol)溶于0.5ml 1，2-二氯乙烷的溶液中，加入二甲胺(0.187ml，1.5equiv)，随后加入NaBH(OAC)3(74mg，1.4equiv)。然后，该溶液在室温下搅拌6h。用2ml NaHCO3洗涤溶液。有机层中加入3ml MeCN和LiClO4·3 H2O(48mg，O.3mmol)，然后浓缩该混合物。得到的残留物溶于10ml CH2Cl2中。该CH2Cl2溶液用2ml H2O洗涤后在MgSO4上干燥。除去溶剂后得到的产物(20)为黄-白色透明固体，其特性如下1H NMR(400MHz，CDCl3)8.14-8.04(m，2H)，7.98-7.87(m，2H)，7.78-7.75(m，6H)，7.67-7.61(m，11H)，7.45(d，J＝7.9 Hz，2H)，3.50(s，2H)，2.28(s，6H).13C NMR(100MHz，CDCl3). 147.8(s)，139.8(s)，136.9(s)，135.6(d，J＝2.5Hz)，134.8(d，J＝10.7Hz)，134.2(d，J＝10.3Hz)，130.5(d，J＝12.9Hz)，129.8(s)，128.8(d，J＝13.2Hz)，127.3(s)，117.4(d，J＝89.1Hz)，115.2(d，J＝91.0Hz)，63.5(s)，45.1(s).
31P(162MHZ，CDCl3)23.1.
IR(film)2769，1596，1437，1080(Cl＝O)Cm-1.
LRMS(APCI，Pos)C33H31N1P1[M]+计算值472.2m/z，观测值472.1.
实施例11鏻为载体的胺用作酸净化剂的用途在鏻为载体的胺-高氯酸盐的CH2Cl2溶液中，加入lequiv的樟脑磺酸。加入醚后，过滤得到的滤液经NMR测定不含任何樟脑磺酸(＜1％)。
实施例12鏻为载体的肽合成 在惰性氩气氛下，将化合物(13)(1.9g，3.48mmol)，(L)-Boc-Ala-OH(989mg，5.22mmol)，和DMAP(85mg，0.69mmol)悬浮于CH2Cl2(7ml)中。所得的反应混合物冷却至0℃后，加入EDCI(1g，5.22mmol)。在0℃放置1h后，使反应混合物升温至室温，并搅拌3h。用水(20ml)使反应容器骤冷，然后用CH2Cl2(2×30ml)抽提。有机相用H2O(2×50ml)、盐水(2×50ml)洗涤，用Na2SO4干燥，然后真空浓缩，得到浅黄色的残留物。用CH2Cl2/Et2O处理后得到所需要的化合物(21)，该化合物的纯度足可在下一步中使用(2.30g，92％)。化合物(21)的特性如下1H-NMR(400MHz，CDCl3)7.96-7.87(m，CH-arom.，4H)，7.80-7.64(m，CH-arom.，17H)，7.43(d，J＝8.08，CH-arom.，2H)，5.14(d，J＝7.96，OCH2，2H)，4.99(br.s.，NH，1H)，4.26(br.q，CH-aliph.，1H)，1.41(s，CH3，9H)，1.38(br.s，CH3，3H).13C-NMR(50MHz，CDCl3)173.60，155.56，148.11，138.67，137.06，137.17(d，J＝1.35)，135.43(d，J＝5.30)，134.83(d，J＝5.15)，131.20(d，J＝6.40)，129.53(d，J＝6.60)，129.28，128.19，117.96(d，J＝44.55)，116.15(d，J＝45.45)，80.30，66.75，49.72，28.72，18.95.31p-NMR(162 MHz，CDCl3)24.14(s).
将化合物(21)(150mg，0.21mmol)溶于CH2Cl2(1.8ml)中，缓慢加入TFA(0.2ml)。所得到的反应混合物，在室温下搅拌0.5h，加入Et2O(10ml)使鏻盐沉淀。倾去Et2O相，用CH2Cl2抽提浅黄色残留物。用Et2O(2×)处理得到的浅黄色残留物为目的化合物(22)(152mg，定量)，其特性如下
1H-NMR(400MHz，CD2Cl2)δ8.13(br.s.，NH3+，3H)，7.99-7.92(m，CH-arom.，5H)，7.81-7.65(m，CH-arom.，16H)，7.44(d，J＝8.04，CH-arom.，2H)，5.29(br.s，OCH2，2H)，4.07(br.q.，CH-aliph.，1H)，1.68(br.d.，CH3，3H).
在惰性氩气氛中，将化合物(22)(900mg，1.23mmol)，L-Boc-Ala-OH(466mg，2.46mmol)，HOBt(332mg，2.46mmol)和Hunig碱(850μml，4.92mmol)悬浮于CH2Cl2(2.5ml)中。产生的反应混合物在室温下搅拌0.5h，然后冷却至0℃。加入DCC(507mg，2.46mmol)，反应混合物在0℃下搅拌1h，然后使其升温至室温。22h后，滤出所产生的白色沉淀，用CH2Cl2(20ml)洗涤。有机相用水(2×20ml)，盐水(2×20ml)洗涤，在Na2SO4上干燥，真空浓缩后得到浅黄色残留物。用CH2Cl2/Et2O处理，得到的浅黄色残留物为化合物(23)。该化合物的纯度足够用于下一步骤中(900mg，93％)。化合物(23)的特性如下1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.92-7.83(m，CH-arom.，5H)，7.76-7.60(m，CH-arom.，16H)，7.42(d，J＝7.96，CH-arom.，2H)，5.30(br.s.，NH，2H)，5.15(br.s.，OCH2，2H)，4.06(br.q，CH-aliph.，2H)，1.39(s，CH3，9H)，1.29(d，J＝7.04，CH3，3H).13C-NMR(50MHz，CDCl3)δ173.02，172.87，155.38，148.11，138.56，137.09，136.14(d，J＝1.30)，135.38(d，J＝5.30)，134.79(d，J＝5.15)，131.17(d，J＝6.45)，129.48(d，J＝6.60)，129.21，128.13，117.98(d，J＝44.55)，116.14(d，J＝41.65)，80.21，66.71，48.60，28.67，18.30.31P-NMR(162MHz，CDCl3)δ 24.11(s).
将化合物(23)(755mg，0.95mmol)溶于CH2Cl2(8ml)中，冷却至0℃，然后缓慢加入TFA(2ml)。产生的反应混合物在0℃搅拌15min，然后在室温下搅拌2h，接着加入Et2O(30ml)使鏻盐沉淀。
倾去Et2O相，用CH2Cl2(很少量)抽提浅黄色残留物。用Et2O(2X)处理，得到浅黄色残留物(765mg，定量)为目的化合物(24)。该化合物(24)的特性如下1H-NMR(400 MHz，CD2Cl2)δ8.04(br.s，NH3+，3H)，7.99-7.91(m，CH-arom.，5H)，7.80-7.65(m，CH-arom.，16H)，7.49(d，J＝8.08，CH-arom.，2H)，5.22-5.15(dd，J1＝12.68，J2＝12.72，OCH2，2H)，4.51(br.q，CH-aliph.，2H)，1.41(br.d，CH3，6H).
实施例13从鏻载体上切除氨基酸 在氩气氛下，将鏻载体上的N-BocAla(21)(500mg，0.68mmol)和Me(MeO)NH·Hcl(100mg，1.02mmol)悬浮于THF(4ml)中。所得的混合物冷却至-20℃后，滴加i-PrMgCl(溶于THF，2M，1.5ml，2.73mmol)。此时，无色的溶液转变为黄色。该反应混合物在-20℃下搅拌1.5h后用NH4Cl的饱和水溶液(10ml)骤冷，然后用CH2Cl2(2×30ml)抽提。
合并的有机相用H2O(2×60ml)，盐水(2×60ml)洗涤，在Na2SO4上干燥后真空浓缩，得到白色泡沫状态物。用CH2CL2(很少量)抽提清白色泡沫物，然后用Et2O(50ml)洗涤。此操作重复二次。浓缩Et2O相，得到的白色残留物为化合物(25)，该化合物有足够高的纯度(＞95％)(130mg，81％)，其特性如下1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ5.27(d，J＝8.76，NH，1H)，4.63(br.t，CH-alipha.，1H)，3.68(s，OCH3，3H)，3.13(s，CH3，3H)，1.35(s，CH3，9H)，1.26(d，J＝6.92，CH3，3H).13C-NMR(50MHz，CDCl3)174.02，155.55，79.82，61.97，46.88，32.51，28.72，18.99.
实施例14鏻为载体的肽的合成
随后说明化合物(37)的合成。
在氩气氛下，将化合物(37)(868mg，1.33mmol)，(L)-Fmoc-Ala-OH(621mg，1.99mmol)和DMAP(33mg，0.26mmol)悬浮于CH2Cl2(2.7ml)中。所得的白色悬浮液冷却至0℃后，加入EDCI(382mg，1.99mmol)。反应混合物在0℃搅拌1h，然后在室温搅拌2h。将此白色悬浮液滤清，然后用CH2Cl2(20ml)洗涤。有机相用H2O(2×30mL)，HCl5％(1×30ml)，盐水(2×30ml)洗涤，用MgSO4干燥后真空浓缩，得到白色泡沫状的目的化合物(27)。用CH2Cl2/VEt2O处理后得到白色泡沫状物(1g，86％)。该化合物(27)的特性如下Rf＝0.3(CH2Cl2/MeOH，19∶1).
1H-NMR(400MHz，CDCl3)7.92(d，J＝5.56，CH-arom.，2H)，7.87-7.83(m，CH-arom，4H)，7.74-7.60(m，CH-arom.，16H)，7.56(s，CH-arom.，2 H)，7.51(d，J＝7.64，CH-arom.，2H)，7.35(t，J1＝7.24，J2，＝7.36，CH-arom.，2H)，7.25(br.s，CH-arom.，5H)，6.91(d，J＝7.92，CH-arom.，2H)，5.58(d，J＝7.44，NH，1H)，5.07(s，OCH2，2H)，5.04(s，OCH2，2H)，4.384.23(m，OCH2，CH-aliph.4H)，1.41(d，J＝6.84，CH3，3H).
Dept135(50MHz，CDCl3)136.17(d，J＝1.15，CH-arom.，3H)，135.41(d，J＝5.30，CH-arom.，2H)，134.81(d，J＝5.10，CH-arom.，6H)，131.19(d，J＝6.40，CH-arom.，CH-arom.，6H)，130.53(s，CH-arom，2H)，129.46(d，J＝6.60，CH-arom.，2H)，128.63(s，CH-arom.，2H)，128.17(s，CH-arom.，2H)，127.55(s，CH-arom.，2H)，120.39(s，CH-arom.，4H)，115.31(s，CH-arom.，4H)，69.81(s，OCH2，2H)，67.34(s，OCH2，4H)，50.24(s，CH-aliph.，1H)，47.46(s，CH-aliph.，1H)，18.84(s，CH3，3H).13C-NMR(50 MHz，CDCl3)173.34，159.12，156.17，148.17，144.25(d，J＝9.75)，141.63，138.45，138.26，136.17(d，J＝1.15)，135.41(d，J＝5.35)，134.81(d，J＝5.10)，131.19(d，J＝6.45)，130.52，129.46(d，J＝6.60)，128.63，128.30，128.17，127.55，120.39，117.97(d，J＝44.55)，116.00(d，J＝45.30)，115.31，69.81，67.34，50.25，47.46，18.84.
31p-NMR(162MHz，CDCl3)24.07(s).
将化合物(27)(200mg，0.21mmol)溶于CH2CL2(0.8ml)中，冷却到0℃。缓慢加入TFA(0.2ml)，产生的紫色溶液在0℃搅拌1.5h，将反应器置于真空下进行浓缩，得到的残留物用CH2CL2(很少量)提取。有机相用Et2O(2×50ml)处理。合并Et2O相，用10％吡啶水溶液(100ml)、10％HCl水溶液(2×100ml)、H2O(2×100ml)、盐水(2×100ml)洗涤，用Na2SO4干燥后真空浓缩，得到的白色残留物为目的化合物(28)(40mg，61％)。该化合物与可信样品比较完全一致。
将化合物(27)(455mg，0.48mmol)溶于DMF(4ml)中，加入哌啶(1ml)，该反应混合物在室温下搅拌1h后用CH2Cl2(20ml)稀释。有机相用H2O(2×30ml)、盐水(2×30ml)洗涤，用Na2SO4干燥后真空浓缩，得到白色泡沫状物。用CH2Cl2/Et2O处理该泡沫状物后得到所需要的白色泡沫状化合物(29)(345mg，定量)。化合物(29)的特性如下
Rf＝0.2(CH2Cl2/MeOH，19∶1).
1H-NMR(400MHz，CDCl3)7.93(d，J＝5.72，CH-arom.，2H)，7.84(d，J＝7.04，CH-arom.，3H)，7.75(br.s，CH-arom.，6H)，7.70-7.61(m，CH-arom.，10H)，7.52(d，J＝7.16，CH-arom.，2 H)，7.26(d，J＝7.48，CH-arom.，2H)，6.94(d，J＝7.60，CH-arom.，2 H)，5.09(s，OCH2，2H)，5.04(s，OCH2，2H)，1.60(br.s，NH2，2H)，1.28(d，J＝6.64，CH3，3H).
Dept135(50 MHz，CDCl3)136.15(d，J＝1.00，CH-arom.，3H)，135.41(d，J＝5.30，CH-arom.，2 H)，134.81(d，J＝5.15，CH-arom.，6 H)，131.18(d，J＝6.40，CH-arom.，6 H)，130.4(s，CH-atom.，2H)，129.47(d，J＝6.60，CH-arom.，2H)，128.59(s，CH-atom.，2 H)，128.17(s，CH-arom.，2H)，115.33(s，CH-arom.，2H)，69.88(s，OCH2，2H)，66.77(s，OCH2，2H)，50.49(s，CH-aliph.，1H)，2 1.05(s，CH3，3H).
在惰性氩气氛下，将化合物(29)(120mg，0.16mmol)、(L)-Fmoc-Ala-OH(110mg，0.33mmol)、HOBt(45mg，0.33mmol)和Hünig碱(115μl，0.60mmol)悬浮于CH2Cl2(1ml)中。使反应混合物冷却至0℃后，加入DCC(69mg.0.33mmol)。所得的悬浮物在0℃下搅拌1h后，使其升温至室温。20h后，滤清反应物，并用CH2Cl2(10ml)洗涤。有机相用H2O(2×30ml)、盐水(2×30ml)洗涤，用Na2SO4干燥后真空浓缩。用CH2Cl2/Et2O处理后得到白色残留物。
通过柱层析(SiO2∶CH2Cl2/MeOH，19∶1)纯化后得到的白色残留物(100mg，60％)为化合物(30)另一种替代的方法在惰性氩气氛中，将化合物(29)(0.105mmol)、(L)-Fmoc-Ala-OH(49mg，0.157mmol)、DMAP(2.6mg，0.02mmol)悬浮于CH2Cl2(0.2ml)中。所得的白色悬浮液冷却0℃后，加入EDCI(30mg.0.157mmol)。该反应混合物在0℃搅拌1h，然后在室温搅拌2h。有机相用H2O(2×30ml)、5％HCl(1×30ml)、盐水(2×30ml)洗涤，用MgSO4干燥后真空浓缩，得到白色泡沫状的目的化合物(30)。用CH2Cl2/Et2O处理后得到白色泡沫状物(67mg，63％)。该化合物(30)的性能如下Rf＝0.2(CH2Cl2/MeOH，19∶1).
1H-NMR(400MHz，CDCl3)7.94-7.91(m，CH-arom.，2H)，7.88-7.85(m，CH-arom.，3 H)，7.77-7.72(m，CH-arom.，8H)，7.70-7.61(m，CH-arom.，10H)，7.57(d，J＝6.56，CH-arom.，1H)，7.51(d，J＝7.96，CH-arom.，2H)，7.36(t，J1＝7.36，J2＝7.28，CH-arom.，2 H)，7.29-7.24(m，CH-arom.，4H)，6.92(d，J＝8.08，CH-arom.，2H)，6.76(d，J＝7.36，CH-arom.，1H)，5.58(br.s，NH，2H)，5.07(s，OCH2，2H)，5.05(s，OCH2，2H)，4.54(br.q，CH-aliph.，2H)，4.33(m，OCH2，2H)，4.19(t，CH-aliph.，1H，1.39-1.36(m，CH3，6H).
Dept135(50MHz，CDCl3)135.42(d，J＝1.15，CH-arom.，3H)，134.64(d，J＝5.30，CH-arom.，2H)，134.05(d，J＝5.15，CH-arom.，6H)，130.45(d，J＝6.40，CH-arom.，6 H)，129.68(s，CH-arom.，2H)，128.73(d，J＝6.60，CH-arom.，2H)，127.84(s，CH-arom.，2H)，127.38(s，CH-arom.，1H)，127.30(s，CH-arom.，1H)，126.74(s，CH-arom.，1H)，124.86(s，CH-arom.，2H)，119.53(s，CH-arom.，2H)，114.52(s，CH-arom.，2H)，69.00(s，OCH2，2 H)，66.61(s，OCH2，2H)，66.45(s，OCH2，2H)，50.17(s，CH-aliph.，1H)，48.02(s，CH-aliph.，1H)，46.68(s，CH-aliph.，1H)，17.55(s，CH3，6H).
13C-NMR(50MHz，CDCl3)172.16，171.90，158.22，156.17，147.55，144.25(d，J＝9.75)，141.63，137.83，137.38，135.42(d，J＝1.15)，134.64(d，J＝5.30)，134.05(d，J＝5.15)，130.45(d，J＝6.40)，129.68，128.73(d，J＝6.60)，127.84，127.61，127.38，127.30，126.74，124.86，119.53，117.70(d，J＝44.55)，116.31(d，J＝45.30)，114.52，69.00，66.61，66.45，50.17，48.02，17.55.
实施例15鏻为载体的胺净化剂 在溶于CH2Cl2(1.5ml)的化合物(19)(615mg，1mmol，1.0equiv)中，加入PPh3(393mg，1.5mmol，1.5equiv)THF/H2O(1.5ml/0.1ml)。1h后，将此溶液加热回流3h。使溶液冷却至室温后用CH2Cl2稀释，在无水Na2SO4上干燥后减压浓缩。粗产物用CH2Cl2(2ml)稀释，用Et2O(10ml)碾压4次，得到固体泡沫状的目的化合物(31)(564mg，96％)。该化合物(31)的特性如下1HNMR(400MHz，CDCl3)8.18-8.11(m，2H)，7.93-7.83(m，2H)，7.76-7.71(m，6H)，7.68-7.60(m，11H)，7.41(d，J＝8.0 Hz，2H)，3.87(s，2H)，1.72(bs，2H).13C NMR(100MHz，CDCl3)148.1(d，J＝2.9 Hz)，144.4(s)，136.7(s)，135.7(d，J＝2.5Hz)，135.0(d，J＝10.6Hz)，134.4(d，J＝10.3Hz)，130.7(d，J＝12.9Hz)，128.9(d，J＝13.2Hz)，128.1(s)，127.7(s)，117.6(d，J＝89.1Hz)，115.3(d，J＝91.1Hz)，45.9(s).
31p(162MHZ，CDCl3)23.1，-143，9(sept，J＝713Hz).
IR(film)1595，1438，1108，827(P-F)cm-1.
实施例16鏻为载体的异氰酸酯试剂 将三光气(23.7mg，0.08mmol，0.4equiv)溶于CH2Cl2(0.9ml)中，在-10℃下加入NEt3(34μl，0.24mmol，1.2equiv)。5min后，加入化合物(31)(118mg，0.2mmol，1.0equiv)溶于CH2Cl2(0.6ml)的溶液。将溶液加热至室温后保持3h。然后用CH2Cl2(20ml)稀释，并用HCl水溶液(5ml，1M)、水(5ml)洗涤。有机溶液在无水MgSO4上干燥后减压浓缩，得到固体泡沫状的目的化合物(32)(102mg，83％)。该化合物(32)的性能如下
1HNMR(400MHz，CDCl3).8.15-8.10(m，2H)，7.87-7.83(m，2H)，7.76-7.62(m，17H)，7.41(d，J＝7.9Hz，2H)，4.53(s，2H).
13CNMR(100MHz，CDCl3)148.0(d，J＝2.8Hz)，138.4(s)，138.3(s)，136.1(d，J＝2.5Hz)，135.3(d，J＝10.6Hz)，134.7(d，J＝10.2Hz)，131.1(d，J＝12.8Hz)，129.4(d，J＝13.2Hz)，128.4(s)，128.0(s)，123.5(s)，118.0(d，J＝89.1Hz)，116.1(d，J＝90.8 Hz)，46.5(s).
31p(162MHZ，CDCl3)23.1，-143，9(sept，J＝713Hz).
IR(film)2923，2260(C＝N)，1596，1438，1108，827(P-F)cm-1.
实施例17磷为载体的接头 将化合物(13)(20.0g，37mmol，1.0equiv)溶于CH3CN(160ml)和H2O(40ml)中，加入KPF6(8.2g，44mmol，1.2equiv)。1h后，将此混合物减压浓缩，然后用CH2Cl2(250ml)稀释。所得的混合物用水(75ml)洗涤。水层用CH2Cl2(100ml)洗涤，有机溶液用水(100ml)洗涤二次，在MgSO4上干燥后减压浓缩，得到纯的目的化合物(33)(21.5g，99％) 在惰性氩气氛中，将化合物(13)(5g，9.17mmol)、4-羟基苯甲醛(1.68g，13.75mmol)和pph3(3.61g，13.75mmol)溶于CH2Cl2(100ml)中。所得的反应混合物冷却至-15℃后缓慢加入DEAD(2.1ml，13.29mmol)。得到的浅红色溶液在室温下搅拌2h后，用H2O(100ml)骤冷。分离出有机相，用盐水(2×100ml)洗涤，用Na2SO4干燥后真空浓缩，得到微黄色的泡沫体。用CH2Cl2/Et2O处理后得到鏻盐混合物。
在室温下，将上述鏻盐的混合物(6g，9.24mmol)溶于CH2Cl2/MeCN(45ml，1∶3.5)的溶液中，加入LiClO4(1g，9.24mmol)。所得的反应混合物搅拌1h后真空浓缩，得到白色泡沫状物，用CH2Cl2(50ml)提取该白色泡沫状物，用H2O(2×50ml)、盐水(2×50ml)洗涤后真空浓缩，得到白色泡沫状物。用CH2Cl2/Et2O处理后得到的白色泡沫状物(5.6g，94％)为所需要的化合物(36)。该化合物(36)的特性如下1H-NMR(400 MHz，CDCl3)9.80(s，1 H)，7.95-7.53(m，25 H)，7.06(d，J＝8.5Hz，2H)，5.18(s，2H).
13C-NMR(50MHz，CDCl3)191.36，163.98，148.11，138.09，136.16(d，J＝2.6Hz)，135.42(d，J＝10.7Hz)，134.81(d，J＝10.3Hz)，132.49，131.19(d，J＝12.9Hz)，130.49，129.91，129.50(d，J＝13.2Hz)，128.70，128.28，117.97(d，J＝89.1Hz)，116.08(d，J＝90.1Hz)，70.11.
31P-NMR(162MHz，CDCl3)24.1.
在惰性氩气氛下，将化合物(36)(5g，7.70mmol)溶于CH2Cl2(30ml)中，并冷却至-78℃。然后加入溶于EtOH(10ml)的NaBH4(350mg，9.24mmol)，并将所得的反应混合物加热至0℃，1.5h后，用NH4Cl的饱和水溶液(50ml)使反应容器骤冷，然后用CH2Cl2(2×50ml)抽提。有机相用H2O(2×100ml)、盐水(2×100ml)洗涤，用Na2SO4干燥后真空浓缩，得到微黄的泡沫状物。通过柱层析(SiO2CH2Cl2/MeOH，19∶1)纯化，得到的白色泡沫状物(2.5g，50％)为所需要的化合物(37)。该化合物(37)的特性如下
13C-NMR(100MHz，CDCl3)158.19，148.13，138.68，138.16，136.15(d，J＝2.4Hz)，135.40(d，J＝10.6 Hz)，134.79(d，J＝10.3 Hz)，134.50，131.18(d，J＝12.8Hz)，129.43(d，J＝13.2Hz)，129.04，128.57，128.12，117.95(d，J＝89.1Hz)，115.52(d，J＝90.7Hz)，69.79，64.78.
31p-NMR(162MHz，CDCl3)24.1.
在惰性氩气氛下，将3-溴苯酚(17.3g，100mmol)、4-氟苯甲醛(10.6ml，100mmol)和K2CO3(粉末)(16.6g，120mmol)悬浮于N，N-二甲基乙酰胺(100ml)中，所得的悬浮液回流(170℃)14h，冷却至室温，用H2O(150ml)骤冷，然后用CHCl3(2×100ml)抽提。有机相用H2O(2×200ml)、盐水(2×200ml)洗涤，用Na2SO4干燥后真空浓缩，得到深棕色的油。用己烷抽提(11)，得到黄色油状的化合物(38)，其纯度足可以继续使用(22g，79％)。N·B仍有N，N-二甲基乙酰胺存在，化合物(38)的特性如下1H-NMR(400MHz，CDCl3)9.89(s，1H)，7.83(d，J＝8.8Hz，2H)，7.29-7.19(m，3H)，7.05-6.95(m，3H).
13C-NMR(100MHz，CDCl3)191.05，162.65，156.44，132.38，132.18，131.61，128.28，123.80，123.47，119，21，118.42.
在惰性氩气氛(高流速)下，将化合物(38)(10g，36mmol)、PPh3(14.16g，54mmol)和NiBr2(3.93g，18mmol)悬浮于PhCN(360ml)中。产生的绿色溶液回流(200℃)12h，冷却至室温，用10％的KBr水溶液(300ml)骤冷。将液层分离，水相用CH2Cl2(2×100ml)抽提，合并的有机层在真空下浓缩，得到棕色的油。然后用己烷(500ml)提取该棕色油(在1升烧瓶中)，并激烈旋转使粗化合物粘结在烧瓶的表面。将己烷相倾出，得到浓稠的棕色油。用CH2Cl2/Et2O处理，得到白色泡沫状的化合物(39)(13g，70％)。N·B仍有N，N-二甲基乙酰胺存在，化合物(39)的特性如下1H-NMR(300 MHz，CDCl3)9.86(s，1H)，7.89-7.81(m，5H)，7.77-7.73(m，7H)，7.61-7.54(m，7H)，7.43-7.36(m，2H)，7.10(d，J＝7.6Hz，2H).
31P-NMR(122MHz，CDCl3)24.1.
在室温下，将化合物(39)(12g，22.2mmol)溶于CH2Cl2/MeCN(110ml，1∶3.4)的溶液中，加入LiClO4(4.73g，44.4mmol)。所得的反应混合物搅拌2h后真空浓缩，得到棕色的泡沫状物，用CH2Cl2(100ml)提取该泡沫状物，用H2O(2×100ml)、盐水(2×100ml)洗涤，用Na2SO4干燥后真空浓缩，得到棕色泡沫状物。用CH2Cl2/Et2O处理后得到的白色(或浅棕色)泡沫状的目的化合物(40)(11.5g，93％)1H-NMR(300MHz，CDCl3)9.86(s，1H)，7.91-7.55(m，19H)，7.47-7.38(m，2H)，7.15-7.08(m，2H).
31P-NMR(122 MHz，CDCl3)24.2.
在惰性氩气氛下，将化合物(40)(10.5g，18.78mmol)溶于CH2Cl2(70ml)中，并冷却至-78℃。然后加入溶于EtOH(20ml)的NaBH4(852mg，22.53mol)，使所得的反应混合物升温至0℃。2h后，用NH4Cl的饱和水溶液(100ml)使反应容器骤冷，然后用CH2Cl2(2×100ml)抽提。有机相用H2O(2×200ml)、盐水(2×200ml)洗涤，用Na2SO4干燥后真空浓缩，得到白色(微黄)泡沫状物。用CH2Cl2/Et2O处理后得到白色泡沫状的目的化合物(41)(9.10g，8.6％)。该化合物(41)的特性如下1H-NMR(300 MHz，CDCl3)7.86-7.81(m，3H)，7.77-7.52(m，14H)，7.32-7.20(m，3H)，6.98-6.89(m，3H)，4.60(s，2H)，3.43(bs，1H).
31p-NMR(122MHz，CDCl3)24.1.
通过偶合4-溴苯酚和4-氟苯甲醛制备化合物(34)(参见38的形成)。化合物(34)的特性如下M.p.50-52℃1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.90(s，1H)，7.84-7.82(m，2H)，7.49-7.47(m，2)，7.02-7.04(m，2H)，6.96-6.94(m，2H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)190.7，166.7，158.1，133.2，132.1，131.7，122.1，117.9，117.7.
IR(film)3059，1893，1686(C＝O)，1574，1479，1227，1009cm-1.LRMS(APCI，Pos)C13H979Br1O2[M+H]+计算值277.0m/z，观测值276.9；C13H981Br1O2[M+H]+计算值279.0 m/z观测值278.9.
由化合物(34)制备化合物(35)(参见39的形成)。
按照制备化合物(41)所述同样的方法，通过使化合物(35)还原制备化合物(42)。
化合物(42)的特性如下 由4-溴苯酚和三苯膦制备化合物(43)(参见(39)的合成)。化合物(42)的特性如下LRMS(APCI，Pos)C24H20OP1[M]+计算值355.1 m/z观测值355.0.LRMS(APCI，Neg)35ClO4[M]-计算值99.0 m/z，观测值99.1；37ClO4[M]-101.0 m/z，观测值101.0.
将溶于CHCl3(400ml，0.5M)的4-溴苄基溴(50g，200mmol，1.0equiv)、三苯膦(57g，220mmol，1.1equiv)的溶液回流加热4h。溶液冷却至室温后，用Et2O(1.5L)碾压鏻。粗产物用CH2Cl2(300ml)稀释后用Et2O(1.5L)碾压，用布氏漏斗过滤，并用Et2O(500ml)洗涤，得到的白色固体为目的化合物(44)(123g，定量收率)。
在悬浮于THF(330ml，0.5M)的化合物(44)(100g，约为167mmol)中，加入KH(9.5g，236mmol，1.4equiv)，1h后，使混合物冷却至0℃。加入苯甲醛(28.0ml，276mmol，1.67equiv)。然后使该混合物升温至室温并保持18h。小心加入饱和的NH4Cl水溶液(50ml)，然后用布氏漏斗滤清该混合物。滤液用CH2Cl2(1.0L)洗涤。有机相用水(500ml)洗涤后用MgSO4干燥。经过急骤层析法纯化后(己烷/CH2Cl2，0∶100和20∶90)，得到白色固体状的异构物混合物(E/Z＝1∶0.6)(45)(41.0g，95％)。
将化合物(45)(3.7g，14mmol，1.0equiv)溶于-78℃的THF(45ml，0.3M)中，加入正丁基锂(1.6M溶于己烷)(9.2ml，14.7mmol，1.05equiv)。45min后，加入Ph2PCl(2.7ml，14.7mmol，1.05equiv)。15min后，将此溶液加热至0℃，并保持30min，然后硅胶过滤、Et2O淋洗、真空浓缩。在此粗膦(约为14mmol，1.0equiv和化合物(45)(3.7g，14mmol，1.0equiv)的苯腈(50ml，0.28M)溶液中，加入NiBr2(1.5g，7.0mmol，0.5equiv)。将该混合物加热回流3h，溶液冷却至室温后加入10％(W/W)的KBr水溶液(25ml)。分离液层，水层用CH2Cl2(50ml)洗涤二次。有机溶液用水(25ml)洗涤三次后在无水MgSO4上干燥，过滤，然后减压浓缩。在所得的溶液中加入己烷(250ml)使粗产物沉淀。用CH2Cl2(20ml)稀释该粗产物，然后用Et2O(100ml)碾压。此操作重复二次，得到白色固体(46)(4.5g，52％) 将化合物(46)(3.4g，5.3mmol，1.0equiv)溶于CH3CN(20ml，0.27M)中，加入LiClO4·3H2O(1.3g，7.9mmol，1.5equiv)。1h后，将此混合物在减压下浓缩，然后用CH2Cl2(50ml)稀释。用水(25ml)洗涤所得的混合物，水层用CH2Cl2(25ml)洗涤，有机溶液用水(10ml)洗涤二次，然后在MgSO4上干燥后减压浓缩。化合物(46)(约为5.3mmol，1.0equiv)用CH2Cl2(40ml)和MeOH(10ml)稀释，所得的溶液冷却至-78℃后通入03使其饱和，然后用02和氩气驱气。溶液中加入NaBH4(420mg，14mmol，2.5equiv)，30min后使该溶液升温至0℃并保持1h。然后小心加入半饱和的NH4Cl水溶液(10ml)。分离液层，水层用CH2Cl2(10ml)洗涤二次，有机溶液用水(10ml)洗涤三次，在MgSO4上干燥后减压浓缩。该粗产物用CH2Cl2(6ml)稀释后用Et2O(25ml)碾压，得到白色固体状纯的化合物(47)(1.8g，78％)。化合物(47)的特性如下
1HNMR(400MHz，CDCl3/MeOH)7.85-7.40(m，18H)，4.76(s，4H)，2.70(bs，2H)13C NMR(100MHz，CDCl3/MeOH)151.5(d，J＝2.6 Hz)，135.6(d，J＝2.6Hz)，134.5(d，J＝7.7Hz)，134.4(d，J＝6.1Hz)，130.6(d，J＝14.4Hz)，128.6(d，J＝15.1Hz)，118.4(d，J＝89.1Hz)，115.1(d，J＝91.0Hz)，63.2(s).
31P(162MHZ，CD2Cl2)22.7.
LRMS(APCI，Pos)C26H24O2P1[M]+计算值399.2 m/z，观测值399.0.LRMS(APCI，Neg)35ClO4[M]-计算值99.0 m/z观测值99.0；37ClO4[M]-101.0m/z，观测值101.1.
实施例18鏻为载体的胺试剂 在惰性的氩气氛中(高流速)，将4，4’-二溴联苯(749mg，2.4mmol，2.0equiv)，PPh3(317mg，1.2mmol，lequiv)和干的NiBr2(132mg，0.60mmol，0.5equiv)悬浮于PhCN(6.7ml，0.3M)中。所得的绿色混合物在200℃搅拌2h，然后冷却至室温，用10％KBr水溶液(10ml)使深绿色的反应物骤冷，再用CH2Cl2(2×7ml)抽提。合并的有机相用H2O(2×5ml)洗涤，MgSO4干燥，然后真空浓缩，得到棕色的油。所得的棕色油用己烷(65ml)提取(在烧瓶中)，粘结在烧瓶表面的浓稠油状物即为粗产物。将己烷层分离出来，此操作重复二次。所得的浓稠油状物用CH2Cl2(2ml)提取，加入Et2O(20ml)使鏻盐沉淀。使烧瓶激烈旋转倾出有机相。此操作进行二次，得到的黄色残留物为所需的化合物(48)，其纯度足以继续使用(427mg，59％)，该化合物的特性如下
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ 7.80-7.75(m，2H)，7.75-7.12(m，19H)，7.10(d，J＝7.8 Hz，2H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ146.4(s)，137.6(s)，135.4(d，J＝2.5Hz)，134.6(d，J＝10.7Hz)，133.8(d，J＝10.2Hz)，131.8(s)，130.5(d，J＝12.8Hz)，128.9(s)，128.6(d，J＝13.3Hz)，123.1(s)，116.8(d，J＝90.8Hz)，115.4(d，J＝89.0Hz).
在25ml的烧瓶内，将(48)(594mg，1.0mmol，lequiv)溶于1，2-二氯乙烷(2.5ml)和二噁烷(5ml)中。然后加入3-吡啶硼酸(合成Danheiser，R.L.OrganicSynthesis，81，89-97)(210mg，0.54mmol，0.54equiv)和Na2CO3水溶液(3.7ml，2M，7.4equiv)。该溶液在氩气中回流30min后冷却至室温。将Pd(OAC)2(2.2mg，0.01mmol，0.01equiv)和三邻-甲苯基鏻(12.5mg，0.04mmol，0.04equiv)溶于除气的二噁烷(1ml)中，并转移至上述的反应烧瓶中。此溶液在氩气中回流2h后，使其冷却至室温，用CH2Cl2(40ml)稀释，然后用饱和的NaHCO3水溶液(5ml)洗涤。有机层在无水MgSO4上干燥，然后过滤、浓缩。得到的产物通过小的硅胶填层(MeOH/CH2Cl23∶97)过滤纯化，得到固体泡沫状的目的化合物(49)，其特性如下1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.83(s，1H)，8.56(s，1H)，8.01-7.99(m，2H)，7.86-7.78(m，4H)，7.76-7.69(m，18H)，7.41(m，1H).
13C NMR(100 MHz，CDCl3)δ149.0(s)，148.3(s)，147.6(s)，138.7(s)，138.0(s)，135.9(s)，135.7(s)，135.2(d，J＝10Hz)，134.6(d，J＝10Hz)130.9(d，J＝13Hz)，129.2(d，J＝13Hz)，128.4(s)，128.1(s)，123.9(s)，117.8(d，J＝89 Hz)，115.9(d，J＝91Hz).
31p(162MHz，CDCl3)δ22.8.
实施例19鏻为载体的氧化剂
在25ml的烧瓶内，将三光气(178mg，06.mmol，0.6equiv)溶于CH2Cl2(2.0ml)中并冷却至-20℃，然后滴加吡啶(162μl，2.0mmol，2equiv)。将OH-TEMPO(345mg，2.0mmol，2.0equiv)溶于CH2Cl2(1ml)中，然后缓慢转移至上述的反应烧瓶内。15min后，在室温下将此溶液搅拌30min。加入(7)(467mg，1.0mmol，lequiv)和吡啶(324μl，4mmol，4equiv)后，所得溶液再搅拌3h。此溶液用CH2Cl2(40ml)稀释，然后用水(10ml)洗涤。将有机层置于无水MgSO4上干燥，过滤、浓缩后用Et2O(30ml)碾压4次，得到白色泡沫状的纯化合物(50)(595mg，90％)用苯肼处理化合物(50)后得到化合物(51) 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ 7.87-785(m，3H)，7.74-7.63(m，8H)，7.61-7.57(m，8H)，5.27(s，2H)，4.90(m，1H)，1.99(d，J＝11.5 Hz，2H)，1.63(t，J＝11.5Hz，2H)，1.21(s，6H)，1.18(s，6H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ 153.4(s)，143.0(s)，135.1(s)，134.0(d，J＝10Hz)，133.6(d，J＝10.2Hz)，130.1(d，J＝12.8Hz)，128.7(d，J＝13Hz)，116.5(d，J＝91Hz)，116.4(d，J＝89Hz)，，70.3(s)，67.1(s)，59.8(s)，42.4(s)，30.5(s)，19.8(s).
实施例20鏻为载体的螺环化合物 将正丁基锂(1.1ml，1.54mmol，1.4M溶于己烷，4.0equiv)加入-78℃的2，2’-二碘-3-甲氧基双酚(335mg，0.77mmol，2.0equiv)的Et2O(4ml)溶液中。15min后，使溶液升温至0℃，保持15min，然后再升温至室温，保持30min。将溶于Et2O(0.5ml)的磷酸三苯酯(125mg，0.385mmol，1.0equiv)加入上述溶液中，15min后，使所产生的混合物回流8h，该混合物冷却至室温后真空浓缩、用CH2Cl2(2ml)稀释、冷却至0℃。加入HI(0.6ml，57％溶于水中)后，使该溶液升温至室温，保持15min。然后加入CH2Cl2(25ml)和水(5ml)。有机相用饱和的NaHCO3水溶液(5ml)洗涤，用MgSO4干燥后真空浓缩。残留物用急骤层析法(MeOH/CH2Cl2，0∶100-5∶95)纯化，得到固体泡沫状的纯化合物(52)(157mg，78％)。化合物(52)的特性如下1H NMR(400 MHz，CDCl3)8.17(dd，JH-H＝7.7Hz，Jp-H＝3.2Hz，2H)，7.90(t，JH-H＝7.7Hz，2H)，7.91-7.84(m，2H)，7.77(dd，JH-H＝7.6Hz，JP-H＝2.9Hz，2H)，7.5(td，JH-H＝7.5Hz，JP-H＝4.7Hz，2H)，7.41(dd，JP-H＝11.5Hz，JH-H＝7.5Hz，2H)，7.06(t，JH-H＝7.5Hz，2H)，3.62(s，6H).
13C NMR(100MHz，CDCl3)162.9(d，J＝4.1Hz)，147.1(d，J＝18.9Hz)，145.5(d，J＝21.7Hz)，140.6(d，J＝1.2Hz)，136.7(d，J＝2.0Hz)，131.2(d，J＝12.7Hz)，131.0(d，J＝12.5Hz)，124.3(d，J＝10.6Hz)，117.4(d，J＝94.5Hz)，116.4(d，J＝10.5Hz)，113.7(d，J＝6.9Hz)，101.7(d，J＝98.8Hz)，53.6(s).
实施例21鏻为载体的氧化剂 PPh4RuO4按照Inorg.Chem.1993，32，268-271中所述的步骤合成。
用PPh4RuO4\NMO系统氧化肉桂醇按照J.Chem.Soc.，Chem，Comm.1987，1625-1627中所述的步骤进行氧化反应。
在10ml的烧瓶中，将肉桂醇(67mg，0.5mmol，lequiv)在氩气下溶于CH2Cl2(2.5ml，0.2M)中，该CH2Cl2含有4A°的筛和N-甲基吗啉N-氧化物(NMO)(88mg，0.75mmol，1.5equiv)。将此溶液搅拌10min后，加入PPh4RuO4(12.5mg，0.025mmol，0.05equiv)，然后搅拌过液。用CH2Cl2(40ml)稀释此溶液，然后用饱和的Na2SO3水溶液(10ml)、盐水(10ml)以及饱和的硫酸酮水溶液洗涤，有机层用无水MgSO4干燥后在硅藻土上过滤，然后浓缩。用Et2O(20ml)碾压鏻，得到PPh4RuO4沉淀(9.7mg)。Et2O层经蒸发后得到肉桂醛(54mg，81％)。PPh4RuO4沉淀(9.7mg)可在同样的条件下再使用，得到肉桂醛(49mg，73％)。
对于本发明，虽然已经结合了其具体的实施方案进行了描述，但应该理解，该发明是可以作进一步修改的，而且，本专利申请意欲覆盖本发明的任何变更体、用途或改编本，一般来说，这些变更体、用途或改编本遵循本发明的原则，又包含偏离本发明所公开的内容，例如在本发明所属技术领域内公知的或常规的操作规程和可以适用于上文所述的基本特征的内容，以及下面所附的权利要求范围内的内容。
权利要求
1.通式(I)表示的化合物用作溶解度控制助剂的用途 其中，A选自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，和苯硫基，以及R1选自氢原子、卤原子、-OH、-OMe、-SMe、-SPh、-SH、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基。
2.通式(II)表示的化合物用作溶解度控制助剂的用途 其中，A选自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，和苯硫基，以及R1选自氢原子、卤原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、G2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基；L1是接头X-选自F-、.Cl-、Br-、I-、C1O4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、有机酸、乙酸盐和氨基酸羧酸盐。
3.通式(I)表示的化合物用作控制某种分子溶解度的用途，该分子与所说的通式(I)表示的化合物的磷原子连接，或与连接在该磷原子上的接头连接 其中，A选自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，和苯硫基，以及R1选自氢原子、卤原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基。
4.权利要求3所述的用途，其中所说的分子的分子量范围为40-1200g/mol，优选为50-1000，更优选为60-700。
5.权利要求3或4所述的用途，其中所说的分子是有机试剂。
6.权利要求3-5之任一项所述的用途，其中所说的分子选自胺试剂，催化剂、配位体、手性配位体、接头、偶联剂、有机底物、膦试剂、锡试剂、硅试剂和净化剂。
7.权利要求3-6之任一项所述的用途，其中连接了所说分子的通式(I)表示的化合物为通式(IIIA)表示的化合物 其中，R1和A如前所定义；X-选自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、有机酸、乙酸盐和氨基酸羧酸盐。L2是接头或化学键；所说的通式(IIIA)表示的化合物可溶于第一种溶剂中，该第一种溶剂选自二氯甲烷(CH2Cl2)、1，2-二氯乙烷(ClCH2CH2Cl)、氯仿、乙腈、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亚砜(DMSO)、苄腈和硝基苯。以及所说的通式(IIIA)表示的化合物在包含第一种溶剂和第二种溶剂的混合物中沉淀，其中的第二种溶剂选自二乙醚(Et2O)、四氢呋喃(THF)、己烷、甲苯、苯、氯苯、氯甲烷和叔丁基甲基乙醚。
8.通式(I)或(II)表示的化合物用作控制某种分子溶解度的片段的用途 其中，A选自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，和苯硫基；R1选自氢原子、卤原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基；以及X-选自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、有机酸、乙酸盐和氨基酸羧酸盐；L1是接头；所说的通式(I)表示的化合物通过磷原子与该分子的其它部分连接，所说的通式(II)表示的化合物通过接头与该分子的其它部分连接。
9.权利要求8所述的用途，其中所说的分子的分子量范围为40-3000g/mol，优选为50-2000，更优选为60-1400。
10.权利要求8或9所述的用途，其中所说的分子可溶于第一种溶剂中，该第一种溶剂选自二氯甲烷(CH2Cl2)、1，2-二氯乙烷(ClCH2CH2Cl)、氯仿、乙腈、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亚砜(DMSO)、苄腈和硝基苯；以及其中所说的分子在包含第一种溶剂和第二种溶剂的混合物中沉淀，该第二种溶剂选自二乙醚(Et2O)、四氢呋喃(THF)、己烷、甲苯、苯、氯苯、四氯甲烷和叔丁基甲基乙醚。
11.权利要求10所述的用途，其中，在含有基本上溶于第一种溶剂的所说的分子的溶液中，加入第二种溶剂使该分子沉淀。
12.权利要求1-1 1之任一项所述的用途，其中A为苯基。
13.权利要求1-12之任一项所述的用途，其中R1为氢原子。
14.一种控制某种分子溶解度的方法，该方法包括将所说的分子与通式(I)表示的化合物连接 其中，A选自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，和苯硫基，以及R1选自氢原子、卤原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基，该分子与通式(I)表示的化合物的磷原子连接。
15.一种控制某种分子的溶解度的方法，该方法包括将所说的分子与通式(II)表示的化合物连接 其中，A选自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，和苯硫基；L1是接头；X-选自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、有机酸、乙酸盐和氨基酸羧酸盐；以及R1选自氢原子、卤原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基；所说的分子与该接头连接。
16.一种使用通式(I)表示的化合物的方法，包括将某种分子与所说通式(I)表示的化合物的磷原子连接的步骤，以便控制该分子的溶解度 其中，A选自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，和苯硫基，以及R1选自氢原子、卤原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基。
17.权利要求14-16之任一项所述的方法所说的分子的分子量范围为40-1200g/mol，优选为50-1000，更优选为60-700。
18.一种使用通式(II)表示的化合物的方法，包括将某种分子与该接头连接的步骤，以便控制所说分子的溶解度 其中，A选自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，和苯硫基；L1是接头；X-选自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、有机酸、乙酸盐和氨基酸羧酸盐；以及R1选自氢原子、卤原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基。
19.一种进行化学反应的方法，该方法包括使用通式(I)表示的化合物作为溶解度控制助剂的步骤 其中，A选自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，和苯硫基，以及R1选自氢原子、卤原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基。
20.一种进行化学反应的方法，该方法包括以下步骤a)将底物连接到通式(I)表示的溶解度控制助剂上 其中，A选自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，和苯硫基，以及R1选自氢原子、卤原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基。所说的底物与该通式(I)表示的化合物中的磷原子连接，或与连接到该磷原子上的接头连接；b)对该底物进行化学修饰，以便获得与所说的溶解度控制助剂连接的化学修饰底物；以及c)从溶解度控制助剂切下该化学修饰的底物。
21.一种进行化学反应的方法，该方法包括以下步骤a)提供底物连接在其磷原子上的通式(I)表示的化合物 其中，A选自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，和苯硫基，以及R1选自氢原子、卤原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基。b)将连接了所说底物的通式(I)表示的化合物溶于第一种溶剂中，获得溶液；c)对该底物进行化学修饰；d)在上述溶液中加入第二种溶剂，以便使连接了化学修饰底物的通式(I)表示的化合物沉淀；以及e)从溶液中分离出沉淀，从而分离出连接了化学修饰底物的通式(I)表示的化合物。22、权利要求21所述的方法，其中的步骤(e)是采用从所说的溶液中滤出所说的沉淀的方式来进行。
23.权利要求21或22所述的方法，该方法还包括下述步骤将化学修饰底物从通式(I)表示的化合物切下，并回收该化学修饰的底物和所说的通式(I)表示的化合物。
24.权利要求23所述的方法，其中所说的化学修饰的底物和所说的通式(I)表示的化合物分别进行分离和/或纯化。
25.一种进行化学反应的方法，该方法包括以下步骤提供通式(IIIB)表示的化合物； 其中，A选自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，和苯硫基，以及R1选自氢原子、卤原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基；L2是接头或化学键；X-选自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、有机酸、乙酸盐和氨基酸羧酸盐；底物为要进行修饰的化学底物；b)将所说的通式(III8)表示的化合物溶于第一种溶剂中，得到溶液；c)化学修饰所说的底物，由此得到通式(IV)表示的化合物 d)在所说的溶液中加入第二种溶剂，使所说的通式(IV)表示的化合物沉淀；以及e)将所说的沉淀与所说的溶液分开，从而分离出通式(IV)表示的化合物。
26.权利要求25所述的方法，其中的(e)步骤是采用从所说的溶液中滤出所说的沉淀的方式来进行。
27.权利要求25或26所述的方法，该方法还包括下述步骤从所说的磷原子或从所说的接头切下所说的修饰的底物，并回收该修饰的底物。
28.权利要求27所述的方法，其中将所说的修饰的底物分离和/或纯化。
29.权利要求27和28所述的方法，该方法还包括回收通式(II)表示的化合物的步骤 其中R1，A，X和L2如前面所定义或是其另一种盐。
30.权利要求21-29之任一项所述的方法，其中的第一种溶剂选自二氯甲烷(CH2Cl2)、1，2-二氯乙烷(ClCH2CH2CL)、氯仿、乙腈、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亚砜(DMSO)、硝基苯。
31.权利要求21-30之任一项所述的方法，其中的第二种溶剂选自二乙醚(Et2O)、四氢呋喃(THF)、己烷、甲苯、苯和叔丁基甲基乙醚。
32.权利要求20-31之任一项所述的方法，其中所说的底物的分子量范围为40-1200g/mol，优选为50-1000，更优选为60-700。
33.权利要求14-32之任一项所述的方法，其中A为苯基。
34.权利要求14-33之任一项所述的方法，其中R1为氢原子。
35.通式(V)、(VI)或(VII)表示的化合物 其中，A和Z相同或不同，各自代表呋喃基、苯基、吡啶基、萘基或苯硫基；R1选自氢原子、卤原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基；R2为Br、N3、OH、CH2OH、COOH、CHO、C＝CH2、连接组成成分或化学试剂；X-选自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、有机酸、乙酸盐和氨基酸羧酸盐；L2是接头或化学键；以及n是0-6的整数。
36.通式(IX)或(X)表示的化合物 其中，A和Z相同或不同，各自代表呋喃基、苯基、吡啶基、萘基或苯硫基；R1选自氢原子、卤原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基；R2为Br、N3、OH、CH2OH、COOH、CHO、C＝CH2、连接组成成分或化学试剂；X-选自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、有机酸、乙酸盐和氨基酸羧酸盐；L2是接头或化学键。
37.权利要求35或36项所述的化合物，其中R1选自H和Me。
38.权利要求35-37之任一项所述的化合物，其中R2是化学试剂并选自胺试剂、催化剂、偶联剂、配位体、手性配位体、膦试剂、锡试剂、硅试剂、硼试剂和净化剂。
39.权利要求38所述的化合物，其中R2是以下通式表示的胺试剂 或 其中，R3和R4相同或不同并选自氢原子、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C1-C8环烷基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基和；或R3和R4连接在一起形成5或6员杂环的环；所说的C1-C12杂环基优选自吡啶、哌啶、吡咯烷、吡咯、嘧啶、环状胍、环状脒，以及噁唑烷酮。所说的5或6员杂环的环选自吡啶、哌啶、吡咯烷、吡咯、嘧啶、环状胍、环状脒，以及噁唑烷酮。
40.权利要求38所述的化合物，其中所说的催化剂是适合于烯烃置换反应的钌催化剂。
41.权利要求38所述的化合物，其中所说的催化剂选自 以及 其中，R5为环己基；R6选自C1-C6烷基和C5-C6环烷基；以及T选自Br、Cl、I和OTf。
42.权利要求38所述的化合物，其中所说的膦试剂选自 以及 其中，R7是C1-C6的烷基，C5-C6环烷基，或苯基，或取代的苯基，该取代的苯基被氢原子、卤原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基所取代。
43.权利要求42所述的化合物，其中的R7是甲基或苯基。
44.权利要求38所述的化合物，其中所说的锡试剂选自 以及 其中，T2是H、Br、Cl、I或OTf；以及R8是C1-C6烷基，优选正丁基。
45.权利要求38所述的化合物，其中所说的偶合剂选自 和 其中，R9是C1-C6烷基或C5-C7环烷基，优选C6环烷基。
46.权利要求38所述的化合物，其中所说的配位体选自2，2’-联吡啶和双(喹啉)。
47.权利要求38所述的化合物，其中所说的手性配位体选自噁唑啉、双(噁唑啉)、膦、N-杂环碳烯、取代的联萘酚、1，2-二酚、1，3-二酚、1，4-二酚。
48.权利要求38所述的化合物，其中所说的净化剂选自醛、叔胺和磺酸。
49.权利要求38所述的化合物，其中所说的连接组成成分选自 以及 其中r是0-6的整数。
50.权利要求39-49之任一项所述的化合物，其中接头L2选自 以及 其中m是1-8的整数，q是0-6的整数。
51.权利要求35-50之任一项所述的化合物，其中所说的化合物的分子量范围为40-3000g/mol，优选为50-2000，更优选为60-1400。
52.权利要求35-51之任一项所述的化合物，其中所说的化合物可溶于第一种溶剂中，该第一种溶剂选自二氯甲烷(CH2Cl2)、1，2-二氯乙烷(Cl CH2CH2Cl)、氯仿、乙腈、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亚砜(DMSO)、苄腈和硝基苯。
53.权利要求52所述的化合物，其中所说的化合物在包含第一种溶剂和第二种溶剂的混合物中沉淀，该第二种溶剂选自二乙醚(Et2O)、四氢呋喃(THF)、己烷、甲苯、苯、氯苯、四氯甲烷和叔丁基甲基乙醚。
54.权利要求35-53之任一项所述的化合物，其中R1是氢原子，A是苯基，X是ClO4或PF6。
55.权利要求38所述的化合物，其中R2是以下通式表示的胺试剂。
56.权利要求35或36所述的化合物，其中所说的化学试剂R2是氧化剂。
57.权利要求56所述的化合物，其中所说的氧化剂如以下通式所示 或
58.权利要求38所述的化合物，其中所说的硅试剂如以下通式所示 其中R11和R12相同或不同，并选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基和苯基。
59.通式(XI)(XII)(XIII)表示的化合物 其中，A代表呋喃基、苯基、吡啶基、萘基或苯硫基；R1和R10相同或不同，并选自氢原子、卤原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基；以及X-选自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、RuO4-、N(SO2CF3)2-、有机酸、乙酸盐和氨基酸羧酸盐，它们的旋光活性异构体，或它们的外消旋混合物。
60.权利要求59所述的化合物，其中A是苯基，R1是氢原子。
61.权利要求60所述的化合物，其中R1O是-OH或-OMe。
62.通式(VA)(VIA)(VIIA)表示的化合物 其中，A和Z相同或不同，各自代表呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，或苯硫基；A未被取代或被1-3个取代基所取代，该取代基选自氢原子、卤原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基；R2是Br、N3、OH、CH2OH、COOH、CHO、N＝C＝O、C＝CH2，连接组成成分或化学试剂；X-选自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、RuO4-、N(SO2CF3)2-、有机酸、乙酸盐和氨基酸羧酸盐；L2是接头或化学键；以及n是0-6的整数。
63.通式(IXA)表示的化合物 其中，A和Z相同或不同，各自代表呋喃基、苯基、吡啶基、萘基，或苯硫基；A未被取代或被1-3个取代基所取代，该取代基选自氢原子、卤原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基；R2是Br、N3、OH、CH2OH、COOH、CHO、N＝C＝O、C＝CH2，连接组成成分或化学试剂；X-选自F-、Cl-、Br-、I-、ClO4-、PF6-、N3-、BF4-、SbF6-、BH4-、RuO4-、N(SO2CF3)2-、有机酸、乙酸盐和氨基酸羧酸盐；以及L2是接头或化学键。
64.权利要求35-63之任一项所定义的化合物用作化学反应试剂的用途。
65.通式(IA)表示的化合物用作控制某种分子的溶解度的用途，该分子与通式(I)表示的化合物的磷原子连接，或与连接在磷原子上的接头连接 其中，A选自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基或苯硫基，以及A未被取代或被1-3个取代基所取代，该取代基选自氢原子、卤原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C2-C8环烷基、C1-C2杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基。
66.一种使用通式(IA)表示的化合物的方法，该方法包括将某种分子与所说通式(IA)表示的化合物的磷原子连接的步骤，以便控制所说分子的溶解度 其中，A选自呋喃基、苯基、吡啶基、萘基和苯硫基，以及A未被取代或被1-3个取代基所取代，该取代基选自氢原子、卤原子、-OH、-SH、-OMe、-SMe、-SPh、C1-C6烷氧基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C6氨烷基、C6-C20芳烷基、C6-C12芳基、C3-C8环烷基、C1-C12杂芳基、C1-C12杂环基和C1-C6羟烷基。
67.一种分离两种不同的化合物的方法，每种化合物是权利要求35-63之任一项所定义的化合物，或其衍生物，该方法包括a)选择一种溶剂或溶剂的混合物，使其相对于所说的其它化合物而言，适合于选择性沉淀所说的化合物中的一种。b)将所说的化合物或其衍生物与所说的溶剂或溶剂混合物混合，以便选择性沉淀所说的化合物中的一种。
全文摘要
本发明涉及通式(IA)或(IIA)表示的化合物用作溶解度控制助剂的用途，其中，A代表各种被取代的或未被取代的基团，例如呋喃基、苯基、吡啶基、萘基或苯硫基；X代表阴离子，以及L
文档编号C08K5/50GK101018795SQ200580018804
公开日2007年8月15日 申请日期2005年4月6日 优先权日2004年4月9日
发明者安德烈·夏郎德, 吉恩－克里斯托芬·波庞, 亚力山德·博埃宰恩 申请人:瓦洛里塞森－勒谢什公司