一种聚肽-聚（己内酯-丙交酯）-mpegpla双接枝共聚物的制备方法
【专利摘要】本发明公开一种聚肽-聚（己内酯-丙交酯）-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法，采用以下步骤：1）在干燥反应器内加入聚肽均聚物、聚（己内酯-丙交酯）单十三烷基醚、溶剂和催化剂，惰性气氛下，于55～57℃搅拌反应2～3天后，得聚肽-聚（己内酯-丙交酯）接枝共聚物；2）在干燥反应器内加入聚肽-聚（己内酯-丙交酯）接枝共聚物、催化剂、溶剂和MPEGPLA，惰性气氛下，于55～57℃搅拌反应2～3天后，得本发明目标物。本发明工艺简单，所得目标物是一种新型可降解生物材料。
【专利说明】—种聚肽-聚(己内酯-丙交酯)-MPEGPLA双接枝共聚物的
制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种聚肽-聚(己内酯-丙交酯)_MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法，属于生物降解高分子材料制备【技术领域】。
【背景技术】
[0002]聚肽是一种具有良好的生物相容性和生物降解性的生物材料，可作为制备缓释药物体系的载体被广泛应用于医药学方面；但聚肽材料比较硬且亲水性较差，从而在一定程度上限制了其应用。聚(己内酯-丙交酯)具有较好的生物相容性和生物降解性，而且比较柔软。单甲氧基聚乙二醇聚乳酸(即MPEGPLA)具有优良的生物相容性和生物降解性，而且具有亲水性。先将聚(己内酯-丙交酯)链段接枝到聚肽分子链上得到聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物，然后再将MPEGPLA链段接枝到聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物中的聚肽分子链上，所得到的聚肽-聚(己内酯-丙交酯)_MPEGPLA双接枝共聚物集合了聚肽、聚(己内酯-丙交酯)及MPEGPLA三者的优点，克服了各自的缺点，是一种新型可降解生物材料，在医药学方面势必具有良好的应用潜能。目前此双接枝共聚物还未见文献报道。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是提供一种操作简单及效果较好的聚肽-聚(己内酯-丙交酯)-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法。其技术方案为:
一种聚肽-聚( 己内酯-丙交酯)-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法，其特征在于:共聚物中聚肽链段的分子量为30000~40000，聚(己内酯-丙交酯)链段的分子量为1500~2000，MPEGPLA链段的分子量为1200~1300 ;其制备方法采用以下步骤:
1)聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物的合成:在干燥反应器内加入聚肽均聚物、聚(己内酯-丙交酯)单十三烷基醚、溶剂和催化剂，惰性气氛下，于55~57°C搅拌反应2~3天后，通过过滤、透析、干燥，制得目标物；
2)聚肽-聚(己内酯-丙交酯)_MPEGPLA双接枝共聚物的合成:在干燥反应器内加入聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物、催化剂、溶剂和MPEGPLA，惰性气氛下，于55~57°C搅拌反应2~3天后，通过过滤、透析、干燥，制得目标物。
[0004]所述的一种聚肽-聚(己内酯-丙交酯)_MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法，步骤I)中，聚肽均聚物采用聚(r-苯甲基-L-谷氨酸酯)、聚(r-乙基-L-谷氨酸酯)或聚(r_甲基-L-谷氨酸酯)，聚(己内酯-丙交酯)单十三烷基醚采用聚(己内酯-丙交酯)(己内酯与丙交酯摩尔比:50/50)单十三烷基醚，聚(己内酯-丙交酯)单十三烷基醚与聚肽均聚物的摩尔比为15~25:1。
[0005]所述的一种聚肽-聚(己内酯-丙交酯)_MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法，步骤O中，溶剂采用二甲基亚砜或1，1，2-三氯乙烷；催化剂采用对甲苯磺酸，催化剂与聚肽均聚物的摩尔比为25~45:1 ;反应物溶液浓度为5~15 g:100 ml。所述的一种聚肽-聚(己内酯-丙交酯)-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法，步骤2)中，MPEGPLA采用单甲氧基聚乙二醇聚乳酸共聚物(聚乙二醇与聚乳酸摩尔比:40/60)，MPEGPLA与聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物的摩尔比为15~25:1 ;溶剂采用二甲基亚砜或1，1，2-三氯乙烷；催化剂采用对甲苯磺酸，催化剂与聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物的摩尔比为25~45:1 ;反应物溶液浓度为5~15 g:100 ml。
[0006]本发明与现有技术相比，其优点在于:
1.所述的一种聚肽-聚(己内酯-丙交酯)_MPEGPLA双接枝共聚物，制备方法简单、易于掌握；
2.所述的一种聚肽-聚(己内酯-丙交酯)_MPEGPLA双接枝共聚物是一种新型可降解生物材料，具有亲水性。
【具体实施方式】
[0007]实施例1
1)聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物的合成
在干燥反应器内加入8克分子量为30000的聚(r-苯甲基-L-谷氨酸酯)、6.21克分子量为1500的聚(己内酯-丙交酯)单十三烷基醚、1.21克对甲苯磺酸，再加入200毫升1，1，2-三氯乙烷溶剂，惰性气氛下，于55°C搅拌反应3天，终止反应，再通过过滤、透析、干燥，制得目标物。
[0008]2)聚肽-聚(己内酯-丙交酯)-MPEGPLA双接枝共聚物的合成:
在干燥反应器内加入7克聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物、3.71克分子量为1200的MPEGPLA和1.12克对甲苯磺酸，再加入144毫升1，1，2-三氯乙烷溶剂，惰性气氛下，于55°C搅拌反应3天，终止反应，再通过过滤、透析、干燥，制得目标物。
[0009]经测试:本发明目标物24小时吸水率为12.3%。
[0010]实施例2
I)聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物的合成
在干燥反应器内加入8克分子量为35000的聚(r-乙基-L-谷氨酸酯)、7.51克分子量为1700的聚(己内酯-丙交酯)单十三烷基醚、1.32克对甲苯磺酸和181毫升二甲基亚砜溶剂，惰性气氛下，于56°C搅拌反应2天，终止反应，再通过过滤、透析、干燥，制得目标物。
[0011]2)聚肽-聚(己内酯-丙交酯)-MPEGPLA双接枝共聚物的合成:
在干燥反应器内加入7克聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物、4.31克分子量为1250的MPEGPLA和0.93克对甲苯磺酸，再加入131毫升二甲基亚砜溶剂，惰性气氛下，于56°C搅拌反应2天，终止反应，再通过过滤、透析、干燥，制得目标物。
[0012]经测试:本发明目标物24小时吸水率为13.2%。
[0013]实施例3
I)聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物的合成
在干燥反应器内加入9克分子量为40000的聚(r-甲基-L-谷氨酸酯)、11.1克分子量为2000的聚(己内酯-丙交酯)单十三烷基醚、1.35克对甲苯磺酸和250毫升1，I, 2-三氯乙烷溶剂，惰性气氛下，于57°C搅拌反应3天，终止反应，再通过过滤、透析、干燥，制得目标物。[0014]2)聚肽-聚(己内酯-丙交酯)-MPEGPLA双接枝共聚物的合成
在干燥反应器内加入8克聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物、5.5克分子量为1300的MPEGPLA和1.07克对甲苯磺酸，再加入151毫升1，I, 2-三氯乙烷溶剂，惰性气氛下，于570C搅拌反应3天，终止反应，再通过过滤、透析、干燥，制得目标物。
[0015]经测试:本发明目标`物24小时吸水率为14.5%。
【权利要求】
1.一种聚肽-聚(己内酯-丙交酯)-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法，其特征在于:共聚物中聚肽链段的分子量为30000~40000，聚(己内酯-丙交酯)链段的分子量为1500~2000，MPEGPLA链段的分子量为1200~1300 ;其制备方法采用以下步骤: 1)聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物的合成:在干燥反应器内加入聚肽均聚物、聚(己内酯-丙交酯)单十三烷基醚、溶剂和催化剂，惰性气氛下，于55~57°C搅拌反应2~3天后，通过过滤、透析、干燥，制得目标物； 2)聚肽-聚(己内酯-丙交酯)_MPEGPLA双接枝共聚物的合成:在干燥反应器内加入聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物、催化剂、溶剂和MPEGPLA，惰性气氛下，于55~57°C搅拌反应2~3天后，通过过滤、透析、干燥，制得目标物。
2.根据权利要求1所述的一种聚肽-聚(己内酯-丙交酯)-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法，其特征在于:步骤I)中，聚肽均聚物采用聚(r-苯甲基-L-谷氨酸酯)、聚(r-乙基-L-谷氨酸酯)或聚(r-甲基-L-谷氨酸酯)，聚(己内酯-丙交酯)单十三烷基醚采用聚(己内酯-丙交酯)(己内酯与丙交酯摩尔比:50/50)单十三烷基醚，聚(己内酯-丙交酯)单十三烷基醚与聚肽均聚物的摩尔比为15~25:1。
3.根据权利要求1所述的一种聚肽-聚(己内酯-丙交酯)-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法，其特征在于:步骤I)中，溶剂采用二甲基亚砜或1，1,2-三氯乙烷；催化剂采用对甲苯磺酸，催化剂与聚肽均聚物的摩尔比为25~45:1 ;反应物溶液浓度为5~15 g: 100ml ο
4.根据权利要求1所述的一种聚肽-聚(己内酯-丙交酯)-MPEGPLA双接枝共聚物的制备方法，其特征在于:步骤2)中，MPEGPLA采用单甲氧基聚乙二醇聚乳酸共聚物(聚乙二醇与聚乳酸摩尔比:40/60 )，MPEGPLA与聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物的摩尔比为15~25:1 ;溶剂采用二甲基亚砜或I，I，2-三氯乙烷；催化剂采用对甲苯磺酸，催化剂与聚肽-聚(己内酯-丙交酯)接枝共聚物的摩尔比为25~45:1 ;反应物溶液浓度为5~15g:100 ml ο
【文档编号】C08G81/00GK103865074SQ201410142899
【公开日】2014年6月18日 申请日期:2014年4月11日 优先权日:2014年4月11日
【发明者】朱国全, 王发刚, 柳玉英 申请人:山东理工大学