本发明属于药物合成领域，具体涉及一种奥美沙坦酯的精制方法。
背景技术：
：奥美沙坦酯是一款血管紧张素ii受体拮抗剂，口服后经胃肠道吸收，水解为生物活性产物——奥美沙坦，系美国fda批准上市的第7个用于治疗高血压的血管紧张素ii受体拮抗剂,该品于1991年由日本sankyo会社研制成功，对各型高血压均有较好疗效,其突出特点是半衰期长、服用剂量小、起效快。国内外已对奥美沙坦酯的合成方法进行了较多研究，us5616599最早公开了两种奥美沙坦酯的合成方法，第一种方法为：联苯部分与咪唑部分连接后水解得到中间体盐，该盐再与4‐氯甲基‐5‐甲基‐1,3‐二氧杂环戊烯‐2‐酮酯化得到三苯甲基奥美沙坦酯，最后脱去三苯甲基得到奥美沙坦酯。第二种方法为：咪唑部分先与4‐氯甲基‐5‐甲基‐1,3‐二氧杂环戊烯‐2‐酮酯化，再与联苯部分连接得到奥美沙坦酯。目前工业化研究和应用最多的是第一种方法，经详尽的文献检索，我们发现有大多文献是对与奥美沙坦酯合成路线的论述，而关于奥美沙坦酯精制方法的报道较少。本发明的方法产品纯度99.5％以上，精制收率不低于85％。另外本发明的精致方法工艺过程简单、操作方便、生产成本低廉、产物纯度高、工艺稳定、适合工业化生产。技术实现要素：本发明针对现有技术的不足，提供一种工艺过程简单、操作方便、生产成本低廉、产物纯度高、工艺稳定、适合工业化生产的精制奥美沙坦酯的方法。本发明涉及一种高纯度奥美沙坦酯的精制方法，其包括以下步骤：(1)第一步溶解，将奥美沙坦酯溶于有机溶剂中，加热搅拌至溶解；(2)第二步脱色，加入活性炭回流，热过滤收集滤液；(3)第三步冷却析晶，滤液加热至回流，自然冷却至析出白色固体，搅拌析晶；(4)第四步过滤干燥，过滤滤饼用非极性溶剂洗涤，抽干减压干燥。优选的，步骤(1)中所述的有机溶剂为二氯甲烷、氯仿中的一种。优选的，步骤(1)中所述溶剂二氯甲烷与奥美沙坦酯的质量比为29～32:1。优选的，步骤(1)中所述加热溶清温度为40～60℃。优选的，步骤(2)中所述脱色方法为活性炭脱色，保持回流0.1～1h，活性炭用量为奥美沙坦酯的质量的1％-10％。优选的，步骤(3)中所述冷却析晶温度为-5～10℃，析晶时间为5～24h。优选的，步骤(4)中所述过滤干燥过程为：过滤，滤饼用2～5倍于奥美沙坦酯质量的正己烷或正庚烷洗涤，抽干滤饼，减压干燥。本发明的有益效果在于：本发明步骤(2)采用活性炭进行脱色，脱色效果显著且还能有效去除一些杂质。进一步的循环此精制过程，更有利于提高精制效果，达到严格的质量标准。本发明的方法产品纯度99.5％以上，精制收率不低于85％。另外本发明的精致方法工艺过程简单、操作方便、生产成本低廉、产物纯度高、工艺稳定、适合工业化生产。具体实施方式为了使本发明所解决的技术问题及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。实施例一将20g奥美沙坦酯粗品和600ml二氯甲烷投入反应瓶中，升温至40℃，固体全部溶清，加入活性炭0.5g，回流20min，保温40℃过滤，收集滤液。将滤液重新加热至回流，停止加热冷却降温至0℃，搅拌析晶12小时，过滤，滤饼用50ml正己烷洗涤，于40℃真空干燥12小时，得18.0g奥美沙坦酯精品。实施例二将20g奥美沙坦酯粗品和640ml二氯甲烷投入反应瓶中，升温至42℃，固体全部溶清，加入活性炭0.5g，回流30min，保温过滤，收集滤液。将滤液重新加热至回流，停止加热冷却降温至0℃，搅拌析晶12小时，过滤，滤饼用50ml正己烷洗涤，于60℃真空干燥12小时，得17.1g奥美沙坦酯精品。实施例三将20g奥美沙坦酯粗品和580ml氯仿投入反应瓶中，升温至40℃，固体全部溶清，加入活性炭0.5g，回流1h，保温40℃过滤，收集滤液。将滤液重新加热至回流，停止加热冷却降温至0℃，搅拌析晶12小时，过滤，滤饼用50ml正庚烷洗涤，于40℃真空干燥12小时，得17.3g奥美沙坦酯精品。表1奥美沙坦酯精制效果数据对比精制方法纯度（hplc）收率实施例199.86%90.1%实施例299.61%85.6%实施例399.72%86.5%技术特征：技术总结本发明属于药物合成领域，涉及一种高纯度奥美沙坦酯的精制方法。本发明所述的奥美沙坦酯的精制方法包含以下步骤：将奥美沙坦酯粗品加入有机溶剂中，经过加热搅拌至完全溶解，活性炭脱色，自然冷却析晶，过滤干燥得到高纯度的奥美沙坦酯。本发明的方法产品纯度99.5％以上，精制收率不低于85％。另外本发明的精致方法工艺过程简单、操作方便、生产成本低廉、产物纯度高、工艺稳定、适合工业化生产。技术研发人员：严洁;王志凤受保护的技术使用者：天津市汉康医药生物技术有限公司技术研发日：2016.07.29技术公布日：2018.02.06