本发明涉及医药中间体合成工艺，特别涉及一种抗生素药物中间体合成的后处理工艺，属于医药化工领域。
背景技术：
对羟基苯甘氨酸是合成抗生素的重要中间体，用于合成β-内酰胺类半合成抗菌素的侧链。
现有技术中工业化生产合成对羟基苯甘氨酸是先用苯酚、乙醛酸和氨基磺酸反应制备消旋的对羟基苯甘氨酸。公开号为CN 101362703A的中国专利申请公开了一种对羟基苯甘氨酸的合成工艺，该合成工艺包括：苯酚、乙醛酸、氨基磺酸、对甲苯磺酸和水在70℃温度下进行反应，反应结束后投入亚硫酸氢钠，最后用氨水调pH值，结晶，母液分离用大量水洗，然后用有机溶剂洗涤，得到的对羟基苯甘氨酸产品。
该方法工艺成熟，成本低，后处理工艺是加碱中和、甩滤得到消旋的对羟基苯甘氨酸，但该方法的后处理工艺得到的对羟基苯甘氨酸折干低，纯度低，且产生的工业废水量大，废固处理量大，环保难以处理，且后续的拆分过程又需要加大量硫酸溶解。
技术实现要素：
针对现有技术中存在的缺陷，本发明提供了一种对羟基苯甘氨酸合成的后处理工艺，该后处理工艺后操作简便，并且得到的对羟基苯甘氨酸产品折干和纯度高。
一种对羟基苯甘氨酸合成的后处理工艺，向对羟基苯甘氨酸合成液中加入氨基酸，然后进行浓缩得到浓缩液，将浓缩液升温并加碱调pH至溶液浑浊，然后降温析晶得到固体对羟基苯甘氨酸硫酸盐和母液；
所述的对羟基苯甘氨酸合成液由苯酚、乙醛酸和氨基磺酸在水中反应得到。
本发明中，在后处理之前预先向合成液中加入一定量的氨基酸，然后浓缩并加碱析晶，得到的产品具有更高的折干和纯度，只需补加少量硫酸即可用于后续拆分；而且产生的工业废水量小，废固体处理量少，环保处理相对容易，后续的拆分过程需要添加的硫酸量减少。
所加入的氨基酸的种类是产品的折干和纯度提高的关键，作为优选，所述的氨基酸为消旋的对羟基苯甘氨酸或其对映体之一，加入量为合成液质量的1％～50％，优选10％～30％。
浓缩程度会对产物的收率和纯度产生较大的影响，浓缩的程度越大，收率会增加，但是纯度会降低，作为优选，浓缩时馏分的质量为合成液质量的30～40％。
加碱可以使产品在水溶液中析出，作为优选，加碱的温度为70～110℃，作为进一步的优选，加碱的温度为80～100℃。
作为优选，所述的碱为液氨、碳铵、氨水、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾或氢氧化锂。
作为优选，析晶的温度为10～40℃，进一步优选20～30℃，该温度范围得到的产品的收率和纯度高。
作为优选，析晶的pH值为-5.0～2.0。
作为优选，所述的母液加碱回收对羟基苯甘氨酸，投入下一批合成液。
作为进一步的优选，母液回收的pH值为0～7.0，进一步优选为3.0～5.0。
同现有技术相比，本发明的有益效果体现在
(1)后处理工艺简单，通过浓缩合成液，然后加入氨基酸进行后处理，得到的产物纯度和折干高；
(2)避免了大量水进行洗涤，废水量和废固量大大减少，适合工业化大生产。
具体实施方式
为了更好地理解本发明的技术方案，下面结合具体实施例作进一步的说明，但本领域的普通技术人员应当认识到，本发明并不限于这些实施例。
实施例1
依次投入370g 20％乙醛酸、97g氨基磺酸和94g苯酚，45℃恒温5h后，升温至70℃恒温2h，加入54.1g消旋的对羟基苯甘氨酸，减压浓缩170.3g馏分后，升温至90℃，用碳铵调pH＝1.0至溶液浑浊，恒温半小时，降温至30℃，继续恒温半小时，抽滤，得类白色固体130.6g，折干91％，纯度98.2％。母液用氨水中和至pH为5.0，过滤，滤饼全部加入下一批合成液，得滤液300.5g(不包括氨水质量)，占起始投料质量(561g)的53.6％；将滤液浓缩至干，得废固70.2g占起始投料质量(561g)的12.5％。
实施例2
依次投入370g 20％乙醛酸、97g氨基磺酸和94g苯酚，45℃恒温5h后，升温至70℃恒温2h，加入108.2g消旋的对羟基苯甘氨酸，减压浓缩165.3g馏分后，升温至95℃，用液氨调pH＝0.5至溶液浑浊，恒温半小时，降温至20℃，继续恒温半小时，抽滤，得类白色固体200.3g，折干90.5％，纯度98.5％。母液用氨水中和至pH为5.0，过滤，得滤饼154.6g(全部加入下一批合成液)，得滤液280.4g(不包括氨水质量)，占起始投料质量(561g)的50.0％；将滤液浓缩至干，得废固58.2g，占起始投料质量(561g)的10.4％。
实施例3
依次投入370g 20％乙醛酸、97g氨基磺酸和94g苯酚，45℃恒温5h后，升温至70℃恒温2h，加入154.6g滤饼(来自实施例2)，减压浓缩180.3g馏分后，升温至95℃，用液氨调pH＝0.5至溶液浑浊，恒温半小时，降温至20℃，继续恒温半小时，抽滤，得类白色固体250.3g，折干91.5％，纯度98.2％。母液用氨水中和至pH为5.0，过滤，滤饼全部加入下一批合成液，得滤液290.6g(不包括氨水质量)，占起始投料质量(561g)的51.8％；将滤液浓缩至干，得废固65.8g，占起始投料质量(561g)的11.7％。
实施例4
该实施例按照CN 101362703A实施例1的方法进行操作，得滤液约1790kg(不包括氨水质量和洗涤水及甲醇质量)，占起始投料质量(2225kg)的80.5％；得废固约900kg，占起始投料质量(2225kg)的40.5％。
本工艺与专利CN 101362703A废水量与废固量对比如下表
a占比均对起始投料质量而言；
需要说明的是，在本发明中提及所有文献在本申请中引用作为参考，如同每一篇文献被单独应用作为参考那样；此外应理解，以上所述是本发明的具体实施例及所运用的技术原理，在阅读了本发明的上述内容之后，本领域技术人员可以对本发明做各种修改而不背离本发明的精神和范围，这些等同形式的修改同样落在本发明的保护范围之内。