本发明涉及硫辛酸杂质的制备方法,尤其是一种硫辛酸氧化杂质的制备方法。
背景技术:
硫辛酸为B族维生素,是丙酮酸脱氢酶系和α-同戊二酸脱氢酶系的辅酶。离体试验显示,硫辛酸可以降低神经组织的脂质氧化,可抑制蛋白质糖基化作用,抑制醛糖还原酶。在体内,硫辛酸具有抗氧作用,参与谷胱甘肽及辅酶Q10等抗氧化剂再循环。硫辛酸能螯合某些金属离子(如铜、锰、锌)。
硫辛酸作为药品时,其有关物质控制,主要是6,8-环三硫辛酸,二氢硫辛酸以及聚合物。硫辛酸具有-SH结构,且本身作为抗氧化剂使用,因此结构上的-SH极易氧化,该杂质应该属于降解产物,应该重点控制。
目前,尚无硫辛酸氧化杂质的制备方法公开。
技术实现要素:
本发明所要解决的技术问题是提供一种硫辛酸氧化杂质的制备方法。
硫辛酸结构式如下:
其结构上有二硫键,该结构在氧化剂存在情况下,极易被氧化成亚砜、砜或磺酸。
获得氧化产物的常规方法为:使用强氧化剂,如过氧化物、二氧化锰、硝酸等来获得氧化物;但经试验发现,硫辛酸使用常规氧化剂,氧化程度极难控制,极易生成砜或磺酸。为解决过度氧化的问题,筛选了氧化剂种类、氧化剂浓度、溶剂种类及比例、反应温度。结果发现仍然难以控制反应进程,获得亚砜的纯度极低。
为解决上述技术问题,本发明采用下列技术方案:
所述的方法由下列步骤组成:
1、采用低比例含水的有机溶剂;
2、氧气氧化;
3、控制反应温度。
下面将结合具体实施方式对本发明作进一步阐述,但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。
具体实施方式
实施例1
取硫辛酸10g,溶解于50ml的95%乙醇溶液中,通入纯度85%的氧气,同时搅拌,升温至40摄氏度,保温2小时,处理即得氧化物8.1g。
经液相检测纯度为98.9%,确证结构为:
实施例2
取硫辛酸10g,溶解于50ml的95%乙醇溶液中,通入纯度30%的氧气,同时搅拌,升温至60摄氏度,保温5小时,处理即得氧化物8.6g。
经液相检测纯度为98.4%,确证结构为:
实施例3
取硫辛酸10g,溶解于20ml的水-乙醇-乙酸乙酯(2∶78∶20)溶液中,通入纯度85%的氧气,同时搅拌,升温至40摄氏度,保温2小时,处理即得氧化物7.8g。
经液相检测纯度为99.1%,确证结构为:
实施例4
取硫辛酸10g,溶解于20ml的水-乙醇-乙酸乙酯(2∶78∶20)溶液中,通入纯度30%的氧气,同时搅拌,升温至60摄氏度,保温5小时,处理即得氧化物7.4g。
经液相检测纯度为99.8%,确证结构为: