伏格列波糖杂质N‐甲基井岗酶醇胺的制备工艺的制作方法

本发明涉及一种伏格列波糖杂质n‐甲基井岗酶醇胺的制备工艺，属于药物合成技术领域。

背景技术：

伏格列波糖降糖效果显著，在降糖药市场占有率越来越高，在在进行药物申报时需要对伏格列波糖相关杂质进行研究，比如杂质n‐甲基井岗酶醇胺，是伏格列波糖的降解杂质，在原料储存过程中也会产生，所以确定其对伏格列波糖体内活性的影响，对伏格列波糖杂质的研究是非常有必要的。

目前没有公开专利或者文献报道。

技术实现要素：

本发明的目的是提供了一种伏格列波糖杂质n‐甲基井岗酶醇胺的制备工艺。后处理简单，同时没有其他污水，不会对环境造成污染。

本发明所述的伏格列波糖杂质n-甲基井岗酶醇胺的制备工艺，井岗酶烯胺在无水碳酸钾催化下与碘甲烷进行甲基化反应得到n-甲基井岗酶醇胺。

反应溶剂为无水甲醇、dmf或乙腈中的一种。

反应溶剂为dmf。

井岗酶醇胺：碳酸钾：碘甲烷摩尔量＝1:1.1-1.5：1.2-1.6。

井岗酶醇胺：碳酸钾：碘甲烷摩尔量＝1:1.3:1.4。

在单口烧瓶中加入井岗酶醇胺，再加入反应溶剂，然后加入无水碳酸钾，搅拌均匀后滴加碘甲烷，室温下搅拌反应过夜。过滤出固体，减压浓缩反应溶剂，得到n-甲基井岗酶醇胺粗品，得到的粗品通过精制得到n-甲基井岗酶醇胺纯品。

本发明的反应方程式为：

本发明用了活性较高的碘甲烷作为甲基化试剂，室温反应，反应完后过滤出无机盐，然后浓缩溶剂后得到粗品，再通过精制得到纯品。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明伏格列波糖杂质n-甲基井岗酶醇胺的制备工艺，工艺简单，操作方便，后处理简单，纯度高于82％，收率高，同时没有其他污水，不会对环境造成污染，保护环境。

附图说明

图1n‐甲基井岗酶醇胺的核磁氢谱谱图；

图2n‐甲基井岗酶醇胺的核磁碳谱谱图；

图3n‐甲基井岗酶醇胺的高分辨质谱谱图；

图4n‐甲基井岗酶醇胺的cosy谱图；

图5n‐甲基井岗酶醇胺的hmbc谱图；

图6n‐甲基井岗酶醇胺的hsqc谱图。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步描述，而非限制本发明。

实施例1

在100ml单口烧瓶中加入1.55g(0.008mol)井岗酶醇胺，再加入50ml无水甲醇，然后加入1.21g(0.0088mol)无水碳酸钾，搅拌均匀后滴加1.36g(0.0096mol)碘甲烷，室温下搅拌反应过夜。过滤出固体，减压浓缩无水甲醇，得到n-甲基井岗酶醇胺粗品1.53g，含量为82.34％，收率为75.88％。

实施例2

在100ml单口烧瓶中加入1.93g(0.01mol)井岗酶醇胺，再加入50mldmf，然后加入1.79g(0.013mol)无水碳酸钾，搅拌均匀后滴加1.98g(0.014mol)碘甲烷，室温下搅拌反应过夜。过滤出固体，减压浓缩dmf，得到n-甲基井岗酶醇胺粗品1.95g，含量为93.21％，收率为87.64％。得到的粗品通过精制得到n-甲基井岗酶醇胺纯品1.55g，含量为99.88％。

本实施例结构确证谱图见附图1～6。

实施例3

在100ml单口烧瓶中加入2.32g(0.012mol)井岗酶醇胺，再加入60ml乙腈，然后加入2.48g(0.018mol)无水碳酸钾，搅拌均匀后滴加2.71g(0.0192mol)碘甲烷，室温下搅拌反应过夜。过滤出固体，减压浓缩乙腈，得到n-甲基井岗酶醇胺粗品2.06g，含量为88.22％，收率为73.25％。

技术特征：

技术总结
本发明涉及一种伏格列波糖杂质N‐甲基井岗酶醇胺的制备工艺，井岗酶烯胺在无水碳酸钾催化下与碘甲烷进行甲基化反应得到N‑甲基井岗酶醇胺。本发明工艺简单，操作方便，后处理简单，粗品纯度高于82％，收率高，同时没有其他污水，不会对环境造成污染，保护环境。

技术研发人员：张富强;常森
受保护的技术使用者：山东新华制药股份有限公司
技术研发日：2017.12.29
技术公布日：2018.05.08