本发明涉及吗啉衍生物，尤其涉及吗啉丙磺酸的制备方法。
背景技术：
3-吗啉是丙磺酸是生物制药行业的一种重要的缓冲剂。现有的技术路线通常需要采用有机溶剂来进行溶解并提供反应氛围以保证吗啉位于丙磺酸的c3上。大量有机溶剂的使用不仅增加的生产的成本，而且有机溶剂常常有挥发性，对操作人员身心健康产生不良作用，同时使用完毕的有机溶剂如何回收，同样是一个令人费事费力而且费钱的任务。
此外，有机溶剂的使用导致得率始终在百分制七十上下，不是很高，这又将提高成本。
技术实现要素：
本发明旨在解决现有技术的不足，提供了一种3-吗啉丙磺酸的制备方法。本发明不使用有机溶剂，减少成本和污染。
本发明3-吗啉丙磺酸的制备方法，它系用吗啉和丙磺酸内酯为原料，并包括下列步骤：
步骤一，将吗啉溶解于水中；
步骤二，在步骤一得到的吗啉水溶液中滴加丙磺酸内酯，在25℃下，丙磺酸开环加成得到3-吗啉丙磺酸水溶液；
步骤三，反应完成后，抽真空脱除水和大部分残余的吗啉后，进行冷却结晶；得到3-吗啉丙磺酸粗品；
步骤四，将所述3-吗啉丙磺酸粗品重结晶；
步骤五，将重结晶得到的晶体进行抽滤和离心脱水，
步骤六，将步骤五得到的晶体，经无水乙醇洗涤得到最终的3-吗啉丙磺酸。
所述的3-吗啉丙磺酸的制备方法，所述步骤二反应时间为4-10小时。
所述的3-吗啉丙磺酸的制备方法，所述步骤三结晶时温度为5-80℃。
所述的3-吗啉丙磺酸的制备方法，将步骤五抽滤和离心脱水得到的液体合并，再次浓缩，冷却结晶，得到的晶体和步骤五得到的晶体混合后进行步骤六。
所述的3-吗啉丙磺酸的制备方法：所述吗啉、1，3-丙磺酸内酯、水的配比是：1～2∶1∶2～5(质量比)。
所述的3-吗啉丙磺酸的制备方法，所述.步骤三抽真空得到的水为循环使用的。
本发明将吗啉加入纯净水中；直接将1，3-丙磺酸内酯滴加到吗啉水溶液中，使吗啉与1，3-丙磺酸内酯发生开环加成反应直接生成3-吗啉丙磺酸；本发明的反应过程以水为溶剂，不需要使用有机溶剂。对操作人员来说，减小了危害身体健康的因素，没有回收处理有机溶剂的烦恼，不会造成环境污染问题，降低了成本。本发明的收率达85％以上，纯度≥99％(hplc)。
具体实施方式
本发明3-吗啉丙磺酸的制备方法，它系用吗啉和丙磺酸内酯为原料，并包括下列步骤：
步骤一，将吗啉溶解于水中；
步骤二，在步骤一得到的吗啉水溶液中滴加丙磺酸内酯，在25℃下，丙磺酸开环加成得到3-吗啉丙磺酸水溶液；
步骤三，反应完成后，抽真空脱除水和大部分与残余的吗啉后，进行冷却结晶；得到3-吗啉丙磺酸粗品；
步骤四，将所述3-吗啉丙磺酸粗品重结晶；
步骤五，将重结晶得到的晶体进行抽滤和离心脱水，
步骤六，将步骤五得到的晶体，经无水乙醇洗涤得到最终的3-吗啉丙磺酸。
所述步骤三结晶时温度为5-80℃。
所述的3-吗啉丙磺酸的制备方法，将步骤五抽滤和离心脱水得到的液体合并称母液，再次浓缩，冷却结晶，得到的晶体和步骤五得到的晶体混合进行步骤六。
实施例1
在500ml的三口瓶中加入250克水后，加入100克吗啉，将三口瓶内的温度控制在25℃，将127.4克1，3-丙磺酸内酯加热至40℃以下，采取滴加的方式加入至三口瓶中，在25℃反应8小时，通过tlc点板分析1，3-丙磺酸内酯已反应完全后，将反应体系进行减压脱水，脱除200ml水后，该体系降温至5℃进行结晶，得到的晶体再用水进行重结。将晶体进行抽滤后，放入离心机内进行离心脱水，母液再进行浓缩、冷却、结晶、无水乙醇洗涤后，合成得到的3-吗啉丙磺酸。再将脱水后的3-吗啉丙磺酸用200克无水乙醇洗涤后，再抽滤并离心机脱除溶剂后，该3-吗啉丙磺酸烘干得到成品198克；收率90.8％，纯度99％(hplc)。
实施例2
在500ml的三口瓶中加入250克水后，加入100克吗啉，将三口瓶内的温度控制在25℃，将140克1，3-丙磺酸内酯加热至40℃以下，采取滴加的方式加入至三口瓶中，在25℃反应8小时，通过tlc点板分析1，3-丙磺酸内酯已反应完全后，将反应体系进行减压脱水，脱除200ml水后，该体系降温至5℃进行结晶，得到的晶体再用水进行重结。将晶体进行抽滤后，放入离心机内进行离心脱水，母液再进行浓缩、冷却、结晶、无水乙醇洗涤后，合成得到的3-吗啉丙磺酸。再将脱水后的3-吗啉丙磺酸用200克无水乙醇洗涤后，再抽滤并离心机脱除溶剂后，该3-吗啉丙磺酸烘干得到成品205克；收率85.42％，纯度98.4％(hplc)。
实施例3
在500l的搪瓷反应釜中加入250公斤水后，加入100公斤吗啉，将反应釜内的温度控制在25℃，将127.4公斤1，3-丙磺酸内酯加热至40℃以下，采取滴加的方式加入至三口瓶中，在25℃反应8小时，通过tlc点板分析1，3-丙磺酸内酯已反应完全后，将反应体系进行减压脱水，脱除200公斤水后，该体系降温至5℃进行结晶，得到的晶体再用水进行重结。将晶体离心，母液再进行浓缩、冷却、结晶、无水乙醇洗涤后，合成得到的3-吗啉丙磺酸。再将脱水后的3-吗啉丙磺酸用200克无水乙醇洗涤后，再离心机脱除溶剂后，该3-吗啉丙磺酸真空烘干得到成品201公斤；收率92.08％，纯度99.12％(hplc)。
实施例4
在2000l的搪瓷反应釜中加入1000公斤水后，加入400公斤吗啉，将反应釜内的温度控制在25℃，将509.6公斤1，3-丙磺酸内酯加热至40℃以下，采取滴加的方式加入至三口瓶中，在25℃反应8小时，通过tlc点板分析1，3-丙磺酸内酯已反应完全后，将反应体系进行减压脱水，脱除800公斤水后，该体系降温至5℃进行结晶，得到的晶体再用水进行重结。将晶体离心，母液再进行浓缩、冷却、结晶、无水乙醇洗涤后，合成得到的3-吗啉丙磺酸。再将脱水后的3-吗啉丙磺酸用800公斤无水乙醇洗涤后，再离心机脱除溶剂后，该3-吗啉丙磺酸真空烘干得到成品800公斤；收率91.62％，纯度99.22％(hplc)。
实施例5
在2000l的搪瓷反应釜中加入1000公斤水后，加入400公斤吗啉，将反应釜内的温度控制在25℃，将560公斤1，3-丙磺酸内酯加热至40℃以下，采取滴加的方式加入至三口瓶中，在25℃反应8小时，通过tlc点板分析1，3-丙磺酸内酯已反应完全后，将反应体系进行减压脱水，脱除800公斤水后，该体系降温至5℃进行结晶，得到的晶体再用水进行重结。将晶体离心，母液再进行浓缩、冷却、结晶、无水乙醇洗涤后，合成得到的3-吗啉丙磺酸。再将脱水后的3-吗啉丙磺酸用800公斤无水乙醇洗涤后，再离心机脱除溶剂后，该3-吗啉丙磺酸真空烘干得到成品820公斤；收率85.5％，纯度97.46％(hplc)。