1.一种被工程化以表达肿瘤坏死因子(tnf)蛋白的粘液瘤病毒(myxv),其中所述myxv包括在一个或多个与兔细胞向性相关的基因处或附近的修饰。
2.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒,其中所述tnf蛋白是tnfα蛋白。
3.根据权利要求2所述的粘液瘤病毒,其中所述tnf蛋白是表面tnf蛋白。
4.根据权利要求2所述的粘液瘤病毒,其中所述tnf蛋白是可溶性tnf蛋白。
5.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒,其中所述tnf蛋白是人tnf蛋白。
6.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒,其中一个或多个与兔细胞向性相关的基因包括m11l、m063、m135r、m136r、m-t2、m-t4、m-t5或m-t7。
7.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒,其中所述myxv包含m135r基因的部分缺失或全部缺失。
8.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒,其中所述myxv包含损害m135r基因的功能的m135r基因的修饰。
9.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒,其中所述tnf蛋白替代myxv基因组内的m135r基因。
10.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒,其中所述tnf蛋白插入myxv基因组内的m135r基因与m136r基因之间。
11.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒,其中所述myxv还包含荧光蛋白。
12.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒,其中所述myxv是lausanne菌株。
13.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒,其中所述myxv是vmyx-m135ko-htnf。
14.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒,其中所述myxv是vmyx-htnf-m135-136。
15.一种药物组合物,其包含权利要求1-14的粘液瘤病毒和药学上可接受的赋形剂。
16.根据权利要求15所述的药物组合物,其中所述药物组合物被配制用于全身施用。
17.根据权利要求15所述的药物组合物,其中所述药物组合物被配制用于局部施用。
18.根据权利要求15-17中任一项所述的药物组合物,其中所述药物组合物被配制用于肠胃外施用。
19.一种组合物,其包含被工程化以表达肿瘤坏死因子(tnf)蛋白的粘液瘤病毒(myxv)离体处理的外周血单核细胞(pbmc)、骨髓(bm)细胞或其组合。
20.根据权利要求19所述的组合物,其中所述myxv是权利要求1-14的粘液瘤病毒。
21.根据权利要求19所述的组合物,其中所述myxv是vmyx-sodko-htnf。
22.根据权利要求19-21中任一项所述的组合物,其中所述pbmc、bm细胞或其组合包括自体细胞。
23.根据权利要求19-21中任一项所述的组合物,其中所述pbmc、bm细胞或其组合获自异源供体。
24.一种在有需要的受试者中抑制或治疗癌症的方法,其包括向所述受试者施用被工程化以表达肿瘤坏死因子(tnf)蛋白的粘液瘤病毒(myxv)。
25.根据权利要求24所述的方法,其中所述myxv是权利要求1-14的粘液瘤病毒。
26.根据权利要求24所述的方法,其中所述myxv是vmyx-sodko-htnf。
27.一种在有需要的受试者中抑制或治疗癌症的方法,其包括向所述受试者施用权利要求15-23的组合物。
28.根据权利要求27所述的方法,其进一步包括将所述粘液瘤病毒离体吸附到pbmc、bm细胞或其组合的表面上。
29.根据权利要求28所述的方法,其中将所述粘液瘤病毒吸附到pbmc、bm细胞或其组合的表面上包括在允许所述粘液瘤与所述pbmc、bm细胞或其组合的表面结合的条件下将所述pbmc、bm细胞或其组合暴露于所述粘液瘤病毒。
30.根据权利要求29所述的方法,其中所述条件包括约4℃至约37℃的温度。
31.根据权利要求29或30所述的方法,其中所述条件包括约20℃至约37℃、约20℃至约28℃、约24℃至约26℃、约30℃至约37℃或约35℃至约37℃的温度。
32.根据权利要求29-31中任一项所述的方法,其中所述条件包括至少5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、30分钟、1小时、1.5小时、2小时、3小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时或更长时间的温育时间。
33.根据权利要求27-32中任一项所述的方法,其中所述pbmc、bm细胞或其组合获自所述受试者或hla相关供体。
34.根据权利要求27-33中任一项所述的方法,其中将吸附所述病毒的pbmc、bm细胞或其组合全身施用给所述受试者。
35.根据权利要求24-34中任一项所述的方法,其中所述癌症是实体瘤。
36.根据权利要求24-35中任一项所述的方法,其中所述癌症已经转移到所述受试者中的第二位置。
37.根据权利要求24-36中任一项所述的方法,其中所述第二位置包括所述受试者的肺、脑、肝和/或淋巴结。
38.根据权利要求24-37中任一项所述的方法,其中所述癌症包括骨肉瘤、三阴性乳腺癌或黑色素瘤。
39.根据权利要求24-38中任一项所述的方法,其进一步包括向所述受试者施用另外的治疗剂。
40.根据权利要求39所述的方法,其中所述另外的治疗剂是免疫检查点调节剂。
41.根据权利要求39或40所述的方法,其中在施用所述myxv或所述组合物之前向所述受试者施用所述另外的治疗剂。
42.根据权利要求39或40所述的方法,其中在施用所述myxv或所述组合物之后向所述受试者施用所述另外的治疗剂。
43.根据权利要求39-42中任一项所述的方法,其中所述另外的治疗剂与所述myxv或所述组合物组合施用给所述受试者。
44.根据权利要求24-43中任一项所述的方法,其中所述受试者是人类。
45.根据权利要求44所述的方法,其中所述方法还包括选择患有或疑似患有癌症的受试者。
46.根据权利要求24-45中任一项所述的方法,其中所述粘液瘤病毒能够感染具有先天性抗病毒应答缺陷的细胞。
47.根据权利要求46所述的方法,其中具有先天性抗病毒应答缺陷的细胞包括癌细胞。
48.根据权利要求24-47中任一项所述的方法,其中被所述粘液瘤病毒感染的细胞表达tnf。
49.一种试剂盒,其包含权利要求1-14的粘液瘤病毒、权利要求15-18的药物组合物或权利要求19-23的组合物。