多链嵌合多肽和其用途的制作方法

文档序号:25541600发布日期:2021-06-18 20:37阅读:162来源:国知局
技术特征:

1.一种多链嵌合多肽,其包含:

(a)第一嵌合多肽,其包含:

(i)第一靶标结合结构域;

(ii)可溶性组织因子结构域;和

(iii)一对亲和结构域中的第一结构域;

(b)第二嵌合多肽,其包含:

(i)一对亲和结构域中的第二结构域;和

(ii)第二靶标结合结构域,

其中所述第一嵌合多肽和所述第二嵌合多肽通过所述一对亲和结构域中的所述第一结构域和所述第二结构域的结合而缔合。

2.根据权利要求1所述的多链嵌合多肽,其中所述第一靶标结合结构域和所述可溶性组织因子结构域在所述第一嵌合多肽中彼此直接邻接。

3.根据权利要求1所述的多链嵌合多肽,其中所述第一嵌合多肽进一步包含所述第一嵌合多肽中的所述第一靶标结合结构域与所述可溶性组织因子结构域之间的接头序列。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的多链嵌合多肽,其中所述可溶性组织因子结构域和所述一对亲和结构域中的所述第一结构域在所述第一嵌合多肽中彼此直接邻接。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的多链嵌合多肽,其中所述第一嵌合多肽进一步包含所述第一嵌合多肽中的所述可溶性组织因子结构域与所述一对亲和结构域中的所述第一结构域之间的接头序列。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的多链嵌合多肽,其中所述一对亲和结构域中的所述第二结构域和所述第二靶标结合结构域在所述第二嵌合多肽中彼此直接邻接。

7.根据权利要求1至5中任一项所述的多链嵌合多肽,其中所述第二嵌合多肽进一步包含所述第二嵌合多肽中的所述一对亲和结构域中的所述第二结构域与所述第二靶标结合结构域之间的接头序列。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的多链嵌合多肽,其中所述第一靶标结合结构域和所述第二靶标结合结构域特异性结合到相同的抗原。

9.根据权利要求1至7中任一项所述的多链嵌合多肽,其中所述第一靶标结合结构域和所述第二靶标结合结构域特异性结合到不同的抗原。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的多链嵌合多肽,其中所述第一靶标结合结构域和所述第二靶标结合结构域中的一个或两个是抗原结合结构域。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的多链嵌合多肽,其中所述第一靶标结合结构域和所述第二靶标结合结构域中的一个或两个特异性结合到选自以下组成的组的靶标:cd16a、cd28、cd3、cd33、cd20、cd19、cd22、cd123、il-1r、il-1、vegf、il-6r、il-4、il-10、pdl-1、tigit、pd-1、tim3、ctla4、mica、micb、il-6、il-8、tnfα、cd26a、cd36、ulbp2、cd30、cd200、igf-1r、muc4ac、muc5ac、trop-2、cmet、egfr、her1、her2、her3、psma、cea、b7h3、epcam、bcma、p-钙黏着蛋白、ceacam5、ul16结合蛋白、hla-dr、dll4、tyro3、axl、mer、cd122、cd155、pdgf-dd、tgf-β受体ii(tgf-βrii)的配体、tgf-βriii的配体、dnam-1的配体、nkp46的配体、nkp44的配体、nkg2d的配体、nkp30的配体、scmhci的配体、scmhcii的配体、sctcr的配体、il-1的受体、il-2的受体、il-3的受体、il-7的受体、il-8的受体、il-10的受体、il-12的受体、il-15的受体、il-17的受体、il-18的受体、il-21的受体、pdgf-dd的受体、干细胞因子(scf)的受体、干细胞样酪氨酸激酶3配体(flt3l)的受体、mica的受体、micb的受体、ulp16结合蛋白的受体、cd155的受体、cd122的受体和cd28的受体。

12.根据权利要求1至10中任一项所述的多链嵌合多肽,其中所述第一靶标结合结构域和所述第二靶标结合结构域中的一个或两个是可溶性白介素或细胞因子蛋白。

13.根据权利要求12所述的多链嵌合多肽,其中所述可溶性白介素、细胞因子或配体蛋白选自以下组成的组:il-1、il-2、il-3、il-7、il-8、il-10、il-12、il-15、il-17、il-18、il-21、pdgf-dd、scf和flt3l。

14.根据权利要求1至10中任一项所述的多链嵌合多肽,其中所述第一靶标结合结构域和所述第二靶标结合结构域中的一个或两个是可溶性白介素或细胞因子受体。

15.根据权利要求14所述的多链嵌合多肽,其中所述可溶性受体是可溶性tgf-β受体ii(tgf-βrii)、可溶性tgf-βriii、可溶性nkg2d、可溶性nkp30、可溶性nkp44、可溶性nkp46、可溶性dnam-1、scmhci、scmhcii、sctcr、可溶性cd155或可溶性cd28。

16.根据权利要求1至15中任一项所述的多链嵌合多肽,其中所述第一嵌合多肽进一步包含一个或多个另外的靶标结合结构域。

17.根据权利要求1至16中任一项所述的多链嵌合多肽,其中所述第二嵌合多肽进一步包含一个或多个另外的靶标结合结构域。

18.根据权利要求1至17中任一项所述的多链嵌合多肽,其中所述可溶性组织因子结构域是可溶性人组织因子结构域。

19.根据权利要求18所述的多链嵌合多肽,其中所述可溶性人组织因子结构域包含与seqidno:1至少80%相同的序列。

20.根据权利要求1至19中任一项所述的多链嵌合多肽,其中所述一对亲和结构域是来自人il-15受体的α链(il15rα)的寿司结构域和可溶性il-15。

21.根据权利要求1至19中任一项所述的多链嵌合多肽,其中所述一对亲和结构域选自以下组成的组:芽胞杆菌rna酶和芽胞杆菌rna酶抑制子、pka和akap、基于突变核糖核酸酶i片段的衔接子/对接标签模块以及基于蛋白质突触蛋白、突触结合蛋白、突触泡蛋白和snap25的相互作用的snare模块。

22.根据权利要求1至21中任一项所述的多链嵌合多肽,其中所述第一嵌合多肽和/或所述第二嵌合多肽在其n端进一步包含信号序列。

23.一种组合物,其包含根据权利要求1至22所述的多链嵌合多肽中的任一种。

24.根据权利要求23所述的组合物,其中所述组合物是药物组合物。

25.一种试剂盒,其包含至少一个剂量的根据权利要求23或24所述的组合物。

26.一种刺激免疫细胞的方法,所述方法包含:

使免疫细胞与有效量的根据权利要求1至22所述的多链嵌合多肽中的任一种或根据权利要求23或24所述的组合物接触。

27.一种诱导或增加免疫细胞增殖的方法,所述方法包含:

使免疫细胞与有效量的根据权利要求1至22所述的多链嵌合多肽中的任一种或根据权利要求23或24所述的组合物接触。

28.一种诱导免疫细胞分化成记忆或记忆样免疫细胞的方法,所述方法包含:

使免疫细胞与有效量的根据权利要求1至22所述的多链嵌合多肽中的任一种或根据权利要求23或24所述的组合物接触。

29.根据权利要求26至28中任一项所述的方法,其中所述免疫细胞在体外接触。

30.根据权利要求26至28中任一项所述的方法,其中所述免疫细胞在体内接触。

31.根据权利要求26至30中任一项所述的方法,其中所述免疫细胞选自以下组成的组:未成熟胸腺细胞、外周血淋巴细胞、初始t细胞、多能th细胞前体、淋巴祖细胞、treg细胞、th17细胞、th22细胞、th9细胞、th2细胞、th1细胞、th3细胞、γδt细胞、αβt细胞、肿瘤浸润性t细胞、cd8+t细胞、cd4+t细胞、自然杀伤t细胞、肥大细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞、树突状细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和自然杀伤细胞。

32.根据权利要求26至31中任一项所述的方法,其中所述免疫细胞先前已经过基因修饰以表达嵌合抗原受体或重组t细胞受体。

33.一种在有需要的受试者中杀死癌细胞、受感染细胞或衰老细胞的方法,所述方法包含向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至22所述的多链嵌合多肽中的任一种或根据权利要求23或24所述的组合物。

34.一种治疗有需要的受试者的方法,所述方法包含向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至22所述的多链嵌合多肽中的任一种或根据权利要求23或24所述的组合物。

35.根据权利要求33或34所述的方法,其中所述受试者已被鉴别或诊断为患有癌症、与老化相关的疾病或病况或感染性疾病。

36.根据权利要求35所述的方法,其中所述癌症选自以下组成的组:实体肿瘤、血液肿瘤、肉瘤、骨肉瘤、成胶质细胞瘤、成神经细胞瘤、黑色素瘤、横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤、骨肉瘤、b细胞瘤、多发性骨髓瘤、b细胞淋巴瘤、b细胞非霍奇金氏淋巴瘤、霍奇金氏淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病(cll)、急性骨髓性白血病(aml)、慢性骨髓性白血病(cml)、急性淋巴细胞性白血病(all)、骨髓增生异常综合症(mds)、皮肤t细胞淋巴瘤、成视网膜细胞瘤、胃癌、尿路上皮癌、肺癌、肾细胞癌、胃和食管癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、鳞状细胞头颈癌、子宫内膜癌、宫颈癌、肝癌和肝细胞癌。

37.根据权利要求35所述的方法,其中所述与老化相关的疾病或病况选自以下组成的组:阿尔茨海默氏病、动脉瘤、囊性纤维化、胰腺炎纤维化、青光眼、高血压、特发性肺纤维化、炎性肠病、椎间盘退变、黄斑变性、骨关节炎、2型糖尿病、脂肪萎缩、脂肪营养不良、动脉粥样硬化、白内障、copd、特发性肺纤维化、肾移植失败、肝纤维化、骨量损失、心肌梗死、肌肉减少症、伤口愈合、脱发、心肌细胞肥大、骨关节炎、帕金森氏病、与年龄相关的肺组织弹性丧失、黄斑变性、恶病质、肾小球硬化、肝硬化、nafld、骨质疏松症、肌萎缩性侧索硬化症、亨廷顿氏病、脊髓小脑共济失调、多发性硬化症和肾功能不全。

38.根据权利要求35所述的方法,其中所述感染性疾病是感染人免疫缺陷病毒、巨细胞病毒、腺病毒、冠状病毒、鼻病毒、轮状病毒、天花、单纯疱疹病毒、乙型肝炎病毒、甲型肝炎病毒和丙型肝炎病毒、乳头瘤病毒和流感病毒。

39.一种核酸,其编码根据权利要求1至22中任一项所述的多链嵌合多肽中的任一种。

40.一种载体,其包含根据权利要求39所述的核酸。

41.一种细胞,其包含根据权利要求39所述的核酸或根据权利要求40所述的载体。

42.一种产生多链嵌合多肽的方法,所述方法包含:

在足以引起产生所述多链嵌合多肽的条件下在培养基中培养根据权利要求41所述的细胞;和

从所述细胞和/或所述培养基中回收所述多链嵌合多肽。

43.一种多链嵌合多肽,其通过根据权利要求42所述的方法产生。

44.根据权利要求18所述的多链嵌合多肽,其中人可溶性组织因子结构域不引发凝血。

45.根据权利要求1至22中任一项所述的多链嵌合多肽,其中所述可溶性组织因子结构域包含来自野生型可溶性人组织因子的序列或由来自野生型可溶性人组织因子的序列组成。


技术总结
本文提供多链嵌合多肽,其包括:(a)第一嵌合多肽,其包括第一靶标结合结构域、可溶性组织因子结构域和一对亲和结构域中的第一结构域;和(b)第二嵌合多肽,其包括一对亲和结构域中的第二结构域和第二靶标结合结构域,其中所述第一嵌合多肽和所述第二嵌合多肽通过所述一对亲和结构域中的所述第一结构域和所述第二结构域的结合而缔合。本文还提供使用这些多链嵌合多肽的方法和编码这些多链嵌合多肽的核酸。

技术研发人员:H·闻
受保护的技术使用者:HCW生物科技公司
技术研发日:2019.08.29
技术公布日:2021.06.18
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