可喷雾水凝胶、制备方法及其应用与流程

1.本发明属于水凝胶材料领域和制剂领域，具体涉及一种可喷雾水凝胶、制备方法及其应用。


背景技术：

2.水凝胶是由高分子的三维网络与水组成的多元体系，是自然界中普遍存在的一种物质形态，它是一些高聚物或共聚物吸收大量水分，溶胀交联而成的半固体。并且是具有独特物理性质(软、含水和可调谐多孔结构)和良好生物相容性的3d网络结构的“软和湿”类材料。因此，水凝胶被广泛用于化妆品，组织工程和再生医学，诊断，药物输送，伤口敷料，和医疗器械等领域。如专利200480023378.8提到对温度敏感的状态改变型水凝胶组合物及其生产方法，该水凝胶在10℃～50℃转变成流体状态，当与皮肤接触时由于体温转变成流体状态。专利201210485804.6提到一种可作为营养面膜的温敏水凝胶及其制备方法，该水凝胶为温敏水凝胶，在10℃～50℃温度范围内，该水凝胶随温度的升高，其吸水饱和度降低，水分从凝胶内部释放。
3.目前，根据水凝胶对外界刺激的应答情况，可分为两类：一类是传统的水凝胶，这类水凝胶对环境的变化不特别敏感，另一类是环境敏感的水凝胶，具有智能性，即原位凝胶，主要分为温度敏感型原位凝胶、ph敏感型原位凝胶、离子敏感型原位凝胶。
4.其中，温度敏感型原位凝胶是一种假塑性流体，其特征是达到临界温度时产生相变。但温度敏感型原位凝胶最大的缺点就是需要使用大量的高分子凝胶物质，通常以泊洛沙姆为代表，使用量通常达到15％以上，同时临界相变温度与高分子物质含量呈现负相关；同时为了防止在相变过程中产生药物突释的问题，通常会加入一定量的流变调节剂等。这给加工生产带来了极大地不方便，从而限制了其在实际生产中的应用。
5.ph敏感型原位凝胶是一类以凝胶物质卡波姆为代表的体系，其特征为达到相变需要对调节ph到特定数值。众所周知，人体体液ph会维持在一个相对稳定的范围内，过高或过低都会造成严重的问题。因此这限制了ph敏感型原位凝胶在药物载体领域内的应用。
6.离子敏感型原位凝胶是一类根据环境离子浓度改变从而发生相变的体系，代表物质包涵海藻酸钠、结冷胶等凝胶物质。该体系在医药领域的应用通常为眼部给药，这是由于泪液中含有一定量的金属阳离子。如果想进行其他领域内的应用则需要以ab瓶的形式出现，即a瓶内含有可凝胶物质，b瓶内含有离子调节剂。这就造成了极大地不便，同时为了使凝胶达到一定的强度，基本选择以二价金属阳离子作为离子调节剂，通常以二价金属阳离子制备的原位凝胶为塑性流体，形成凝胶后很难形成有一定强度的喷雾。
7.由于现有的温度敏感型原位凝胶、ph敏感型原位凝胶、离子敏感型原位凝胶存在的上述缺陷，使用不方便，限制了其在实际生产中的应用。因此研发一种与大多数抗生素、消毒剂、皮肤调理剂等配伍良好的可喷雾水凝胶具有重要意义。


技术实现要素：

8.本发明的目的，是要提供一种可喷雾水凝胶，通过利用假塑性流体剪切稀化的原理形成喷雾喷出后再次凝胶，并利用碱金属盐结合不同浓度浓度的结冷胶提高水凝胶强度，通过自然蒸发，使得水凝胶强度增加；
9.本发明的另一个目的，是要提供上述可喷雾水凝胶的一种制备方法；
10.本发明的第三个目的，是要提供上述可喷雾水凝胶的应用。
11.本发明为实现上述目的，所采用的技术方案如下：
12.一种可喷雾水凝胶，按质量百分比包括以下原料：结冷胶0.2～0.5％，碱金属盐0.4～0.5％，甘油0.8～1.5％，其余为水。
13.作为限定，按质量百分比包括以下原料：结冷胶0.25～0.4％，碱金属盐0.45～0.48％，甘油1～1.2％，其余为水。
14.作为第二种限定，按质量百分比包括以下原料：结冷胶0.25％，碱金属盐0.475％，甘油1％，其余为水。
15.作为第三种限定，所述结冷胶为低酰结冷胶。
16.作为第四种限定，所述碱金属盐为氯化钠、氯化钾、氯化锂、硫酸钠、硫酸钾、硫酸锂、硝酸钠、硝酸钾、硝酸锂、草酸钠、草酸钾、草酸锂、磷酸钠、磷酸钾、磷酸锂中的至少一种。
17.本发明还提供了上述可喷雾水凝胶的一种制备方法，包括以下步骤：
18.s1、将结冷胶、水加热溶解，得到溶液a；
19.s2、将碱金属盐、甘油和剩余的水加热溶解，得到溶液b；
20.s3、将溶液a和溶液b混合搅拌，得到可喷雾水凝胶；
21.所述水分两部分使用，结冷胶和水的质量之和：碱金属盐、甘油和剩余的水的质量之和的比为1：0.25～4。
22.作为限定，步骤s1中，结冷胶加热温度为80～90℃，加热时间为30～50min。
23.作为第二种限定，步骤s2中，碱金属盐、甘油的加热温度为70～90℃，加热时间至少为15min。
24.作为第三种限定，步骤s3中，溶液a和溶液b的搅拌时间为10～40min，搅拌后降温至55～75℃，得到可喷雾水凝胶。
25.另一方面，本发明还提供了所述可喷雾水凝胶的一种应用，其特征在于，所述可喷雾水凝胶用于制备医药制品、化妆品。
26.本发明由于采用了上述的技术方案，其与现有技术相比，所取得的技术进步在于：
27.(1)本发明制备的可喷雾水凝胶适用性强，与大多数抗生素、消毒剂、皮肤调理剂、防腐剂、鼻炎舒缓剂等配伍良好，可广泛用于制备医药制品、化妆品，用于医药领域、化妆品等领域。
28.(2)本发明制备的可喷雾水凝胶通过灌装后进行喷雾使用方便；
29.(3)本发明通过利用碱金属盐结合不同质量百分比的结冷胶可在假塑性流体与塑性流体转变的性质，利用了假塑性流体可剪切稀化的原理，并且喷雾后可再次形成水凝胶；随着水分蒸发，由结冷胶与碱金属盐形成的假塑性流体转变为塑性流体，从而形成有一定强度的凝胶化。
30.本发明属于水凝胶材料领域和制剂领域，适用于制备一种可喷雾水凝胶。
具体实施方式
31.下面结合实施例对本发明作进一步说明，但本领域的技术人员应当理解，本发明并不限于以下实施例，任何在本发明具体实施例基础上做出的改进和变化都在本发明权利要求保护的范围之内。
32.实施例1一种可喷雾水凝胶的制备方法
33.本实施例包括以下步骤：
34.s1、将0.2kg低酰结冷胶、79.8kg水在85℃下加热35min搅拌溶解，得到溶液a；
35.s2、将0.5kg碱金属盐、1.2kg甘油和18.3kg剩余的水在70℃加热15min搅拌溶解，得到溶液b；
36.s3、将溶液a和溶液b混合搅拌40min，并降温至65℃，灌装后得到可喷雾水凝胶。所得可喷雾水凝胶通过灌装后进行喷雾使用方便，与大多数抗生素、消毒剂、皮肤调理剂、防腐剂、鼻炎舒缓剂等配伍良好。
37.实施例2一种可喷雾水凝胶的制备方法
38.实施例2
‑
11分别为一种可喷雾水凝胶的制备方法，它们的步骤与实施例1基本相同，不同之处仅在于分别制备100kg的可喷雾水凝胶时的原料用量及工艺参数的不同，具体详见表1所示。碱金属盐的组成如表2所示。
39.表1实施例2
‑
11原料组成
40.[0041][0042]
表2步骤s2碱金属盐的组成
[0043][0044]
本实施例碱金属盐在实际应用时可以氯化钠、氯化钾、氯化锂、硫酸钠、硫酸钾、硫酸锂、硝酸钠、硝酸钾、硝酸锂、草酸钠、草酸钾、草酸锂、磷酸钠、磷酸钾、磷酸锂中的一种或几种。
[0045]
实施例12对比试验
[0046]
对比例1泊洛沙姆凝胶
[0047]
配置浓度为17％的泊洛沙姆f407水溶液，其相变温度与体表温度近似，得到泊洛沙姆凝胶，记为m1。
[0048]
对比例2～4
[0049]
配置浓度为0.2％，0.4％，0.6％结冷胶溶液，分别加入浓度为0.1％氯化钙溶液使其凝胶化，得到的凝胶产品记为m2～m4。
[0050]
将对比例1～4的凝胶产品灌装入喷雾瓶中与实施例11所制备的可喷雾水凝胶进行喷雾对比，进行凝胶强度对比以及皮肤涂抹后残留试验，得到的结果如表3所示。
[0051]
表3对比结果
[0052][0053]
由表3可知，本发明实施例11制备的可喷雾水凝胶可以以喷雾形式使用，喷出后可形成有一定强度水凝胶。在皮肤涂抹后不产生残留以及任何不适感觉，配方与制备工艺简单，使得本发明具有广阔的应用前景与应用范围。
[0054]
实施例13一种可喷雾水凝胶的应用
[0055]
本发明制备的可喷雾水凝胶可用于制备医药制品、化妆品，在分别加入抗生素、消毒剂、皮肤调理剂、鼻炎舒缓剂等后，可用于对创面消毒，治疗真菌感染，缓解鼻炎，护理皮肤等。
[0056]
应用例1具有治疗皮肤真菌感染作用的可喷雾水凝胶
[0057]
(一)本应用例以本发明制备的可喷雾水凝胶为载体，通过与抗真菌药物(硝酸咪康唑)适配，制备一种具有治疗皮肤真菌感染作用的可喷雾水凝胶，具体制备方法为：
[0058]
s1、称取0.6kg结冷胶以及99.4kg无菌水，在90℃下加热35min搅拌溶解，得到溶液a；
[0059]
s2、称取0.95kg的氯化钠、2kg甘油溶解在97.05kg剩余的无菌水中，在70℃加热15min搅拌溶解，得到溶液b；
[0060]
s3、将溶液a与溶液b混合搅拌40min，并降温至70℃陈化60min后，得到200kg的可喷雾水凝胶；
[0061]
s4、取0.02kg硝酸咪康唑加入99.98kg已陈化好的可喷雾水凝胶中溶解并搅拌至澄清透明后，灌装至瓶中并进行最后灭菌，即得到具有治疗皮肤真菌感染作用的可喷雾水凝胶。
[0062]
本应用例中的抗真菌药物还可以选择多烯类(polyenes)、氟胞嘧啶类(flucytosine)、唑类(azoles)和棘白菌素类(echinocandins)等。
[0063]
(二)性能验证试验
[0064]
本应用例使用红色毛癣菌trichophytonrubrum(atcc28188)验证制备得到的具有治疗皮肤真菌感染作用的可喷雾水凝胶对真菌感染的治疗效果。
[0065]
首先从已活化的红色毛癣菌菌株中挑取芝麻粒大无污染的菌落一团，溶于0.9％氯化钠注射液，放置于用微量振荡器震荡2～3min，待充分震荡洗脱出孢子，混合均匀后，使用比浊仪调节菌悬液浊度至0.5～1麦氏浊度，相当于5*106‑
10*106cfu/ml。
[0066]
然后通过移液枪量取0.5ml菌液转移至sabouraud琼脂培养基上并用涂布器涂布均匀。其中试验组三个，对照组两个。在进行性能验证过程中，是将对照组直接放入28℃培养箱内培养5天；试验组每个均匀喷洒1.5ml本应用例制备的样品，放入28℃培养箱中培养5天。5天后观察菌落生长情况，实验结果如表4所示。
[0067]
表4
[0068][0069]
由表4可知，对照组的菌落生长良好，试验组未见培养皿出现菌落，本应用例对红色毛癣菌trichophytonrubrum(atcc28188)的生长有良好的抑制作用，且使用方便。由此可见，本应用例所制备的具有治疗皮肤真菌感染作用的可喷雾水凝胶有良好的抗真菌效果，说明应用本应用例所制备的水凝胶可以以喷雾形式给药，同时在患处形成水凝胶，在使用方便的同时给抗生素以足够的时间作用于患处。
[0070]
应用例2具有创面及阴道消毒作用的可喷雾水凝胶
[0071]
本实施例中皮肤消毒剂采用醋酸氯已定，醋酸氯已定为阳离子型表面活性防腐剂，具有抗菌谱广，抗菌作用较强的特点。其作用机制是改变细菌细胞膜的通透性，具有相当强的广谱抑菌、杀菌作用，对革兰阳性菌及革兰阴性菌均有效。可以用于手、器械、创面及皮肤消毒等，杀灭金黄色葡萄球菌，大肠杆菌和白色念珠菌，其水溶液是用于医治霉菌性阴道炎及其宫颈糜烂的药品，具有除菌消毒的作用。
[0072]
(一)本应用例以本发明制备的可喷雾水凝胶为载体，制备一种具有创面及阴道消毒作用的可喷雾水凝胶，具体制备方法为：
[0073]
s1、称取0.6kg结冷胶以及99.4kg无菌水，在90℃下加热35min搅拌溶解，得到溶液a；
[0074]
s2、称取0.95kg的氯化钠、2kg甘油溶解在97.05kg剩余的无菌水中，在70℃加热15min搅拌溶解，得到溶液b；
[0075]
s3、将溶液a与溶液b混合搅拌40min，并降温至70℃陈化60min后，得到200kg的可喷雾水凝胶；
[0076]
s4、取0.2kg醋酸氯已定加入99.8kg已陈化好的可喷雾水凝胶中溶解并搅拌至澄清透明后，灌装至瓶中并进行最后灭菌，即得到具有创面及阴道消毒作用的可喷雾水凝胶。
[0077]
其中，本应用例中的皮肤消毒剂还可包括但不限于季铵盐类消毒剂、双胍类抗菌
剂、含碘消毒剂及三氯生等。
[0078]
(二)性能验证试验
[0079]
(1)杀菌效果验证
[0080]
本应用例使用大肠杆菌e.coli(atcc25922)、金黄色葡萄球菌s.aureus(atcc6538)以及白色念珠菌c.albican(atcc10231)验证制备得到的具有创面及阴道消毒作用的可喷雾水凝胶的杀菌消毒作用。
[0081]
首先使用接种环将来自冷冻原液的大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌的一颗珠子分别放入带有100mlmuellar
‑
hintonbroth(mhb)的单独烧瓶中，并在37℃的定轨培养箱中培养过夜。同时，将三瓶含有20ml的mhb的肉汤瓶放入37℃的培养箱中加热过夜进行预热。第二天，从每个单独烧瓶中将500ul过夜生长培养物转移到相应的20ml预热的肉汤瓶中，并置于定轨培养箱中继续生长直至达到对数生长期。
[0082]
取1ml菌液均匀涂布于五个muellarhintonagar(mha)培养皿中，每种菌设置三个培养皿为试验组，并设立两个培养皿作为对照组。其中对照组直接放置在37℃，5％co2培养箱中培养过夜；试验组中均匀喷撒2ml本应用例制备的具有创面及阴道消毒作用的可喷雾水凝胶，并在超净台条件下暴露在空气中15min后，放入前述培养箱中培养过夜。使用菌落检测仪检测每个培养皿的菌落数量，并分别对试验组、对照组中的大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌的菌落求取平均值，具体结果如表5所示。
[0083]
表5
[0084][0085]
由表5可知，未喷洒消毒剂的对照组的培养皿中微生物生长正常，试验组喷洒消毒剂后的培养皿中未见菌落生长。由此可以认为，本应用例具有良好的杀菌效果。
[0086]
(2)对粘膜及创口的刺激作用验证
[0087]
为评价本应用例对粘膜及创口的刺激作用，使用新西兰白兔进行眼部刺激实验。取三只2.5kg新西兰白兔，每只白兔左眼为试验眼，加入0.1ml本应用例制备的具有创面及阴道消毒作用的可喷雾水凝胶于眼结膜囊内；每只白兔右眼为对照眼，加入0.1ml生理盐水进行对照实验。滴入本应用例水凝胶后，被动闭合眼部4s，30s后用生理盐水冲洗。并在滴入后的1h、24h、48h、72h后检查结膜损伤状态。经试验后发现，本应用例所制备产品无刺激作用。
[0088]
应用例3具有舒缓鼻炎症状的可喷雾水凝胶
[0089]
(一)本应用例以本发明制备的可喷雾水凝胶为载体，通过与糖皮质激素(糠酸莫米松)、防腐剂(醋酸洗必泰)适配，制备一种具有治疗鼻炎症状作用的可喷雾水凝胶，具体制备方法为：
[0090]
s1、称取0.5kg结冷胶以及99.5kg无菌水，在90℃下加热35min搅拌溶解，得到溶液
a；
[0091]
s2、称取0.95kg的氯化钠、2kg甘油溶解在97.05kg剩余的无菌水中，在70℃加热15min搅拌溶解，得到溶液b；
[0092]
s3、将溶液a与溶液b混合搅拌40min，并降温至60℃陈化60min后，得到200kg的可喷雾水凝胶；
[0093]
s4、取0.05kg糠酸莫米松、0.01kg醋酸洗必泰，加入99.94kg已陈化好的可喷雾水凝胶中溶解并搅拌至澄清透明后，灌装至瓶中并进行最后灭菌，即得到具有缓解鼻炎症状作用的可喷雾水凝胶。
[0094]
本应用例中的糖皮质激素还可以选择但不限于布地奈德、丙酸氟替卡松、丙酸倍氯米松、曲安奈德等。
[0095]
(二)性能验证试验
[0096]
将30只wistar大鼠随机分两组，雌雄各占一半。其中一组大鼠每天给以本应用例制备的具有缓解鼻炎症状作用的可喷雾水凝胶，给药量均为10ul/nostril。另一组大鼠每天给以空白生理盐水，给药量均为10ul/nostril。连续20天滴鼻。试验结束后，取出大鼠鼻粘膜组织，观察有无充血、红肿等现象。将鼻粘膜组织用福尔马林固定后切片，用苏木紫
‑
伊红染色，在光学显微镜下对鼻粘膜病理切片进行检查。
[0097]
经显微镜镜检后发现，两组大鼠的鼻粘膜结构完整，粘膜下层均未见明显血管扩张以及炎性细胞浸润。因此连续给药20天后，未见本应用例制备的具有缓解鼻炎症状作用的可喷雾水凝胶与生理盐水组的鼻粘膜组织有明显异常，说明本应用例制备的具有缓解鼻炎症状作用的可喷雾水凝胶长期给药对鼻粘膜无局部刺激作用。
[0098]
应用例4具有补水功效的喷雾面膜
[0099]
(一)本应用例以本发明制备的可喷雾水凝与皮肤调理剂(水溶性羊毛脂、苯氧乙醇、黄瓜提取液、芦荟提取液、脱羧肌肽)适配，制备一种具有补水功效的喷雾面膜，具体制备方法为：
[0100]
s1、称取0.5kg结冷胶、0.015kg水溶性羊毛脂、1.6kg苯氧乙醇、97.885kg去离子水，以250rpm在90℃下加热35min搅拌溶解，得到溶液a；
[0101]
s2、称取0.95kg的氯化钠、2kg甘油、3kg黄瓜提取液、1kg芦荟提取液，溶解在93.05kg剩余的无菌水中，以250rpm在70℃加热30min搅拌溶解，得到溶液b；
[0102]
s3、将溶液a与溶液b混合搅拌40min，并降温至63℃后，得到200kg的可喷雾水凝胶；
[0103]
s4、将0.05kg脱羧肌肽、99.95kg前述混合好的63℃可喷雾水凝胶混合搅拌至澄清透明，灌装后冷却至室温，包装密封后得到具有补水功效的喷雾面膜。
[0104]
本应用例中皮肤调理剂还可以选择包括但不限于小黄瓜提取液、芦荟提取液、蜂胶提取液、海藻提取液等各类植物及天然产物提取物等。
[0105]
(二)性能验证试验
[0106]
(1)安全性评价
[0107]
根据《gb 7919
‑
1987化妆品安全性评价程序和方法》中3.1.2条目对本应用例制备的具有补水功效的喷雾面膜进行安全评价。实验内容包涵皮肤急性刺激刺激实验、皮肤多次刺激实验以及眼刺激实验。安全评价选择2.5kg的新西兰白兔雌雄各两只进行实验，试验
周期为14天。实验过程中，实验动物均为出现皮肤红肿、水泡、眼角膜充血等情况。根据该标准可以认定为根据该方法所制备的样品安全无刺激性。
[0108]
(2)产品质量评价
[0109]
根据《qb/t2872
‑
2017面膜》标准对本应用例制备的具有补水功效的喷雾面膜进行产品质量检查。该产品为带有天然黄瓜与植物香气的透明果冻状态产品，香气纯正无杂异气味。样品感官指标，理化指标以及卫生指标均符合标准要求。结合以上两项，该样品可进行人体试验以验证产品功效。
[0110]
(3)补水功效验证
[0111]
为了验证本应用例制备的具有补水功效的喷雾面膜的补水功效，招募了30名志愿者进行功效评价实验。志愿者无既往过敏史，无重大慢性疾病，其中男性10名、女性20名。志愿者年龄分布如表6所示。
[0112]
表6
[0113][0114]
本实验为期两周，每周使用三次，每次使用15min。使用皮肤水分测量仪对使用前后15min、30min皮肤含水量的差别检测以证明其补水功效。选择面部三个位置(额头、鼻翼、面部)进行数据采集，每个点每次测试三次，求出九个数据平均值。以六次实验后总体平均值制表，检测结果如表7所示。
[0115]
表7
[0116]
[0117][0118]
由表7可知，志愿者在使用15分钟后，皮肤水分含量显著上升，同时在30min内得皮肤水分始终维持一个较高的数值，皮肤被补充了大量的水分且显得白皙红润。
[0119]
应用例5具有抗敏舒缓功效的喷雾面膜
[0120]
(一)本应用例以本发明制备的可喷雾水凝与皮肤调理剂(水溶性羊毛脂、苯氧乙醇、马齿苋提取物、蒲公英提取物)适配，制备一种具有抗敏舒缓功效的喷雾面膜，具体制备方法为：
[0121]
s1、称取0.5kg结冷胶、0.015kg水溶性羊毛脂、1.6kg苯氧乙醇以及97.885kg去离子水，在90℃下加热35min搅拌溶解，得到溶液a；
[0122]
s2、称取0.95kg的氯化钠、0.05kg马齿苋提取物粉末、0.01kg蒲公英提取物粉末、
2kg甘油、96.99kg去离子水，以250rpm在70℃加热30min搅拌溶解，得到溶液b；
[0123]
s3、将溶液a与溶液b混合搅拌40min，并降温至63℃后，得到200kg的可喷雾水凝胶；
[0124]
s4、将0.05kg蓝铜肽、0.001kg棕榈酰四肽
‑
7、99.949kg前述混合好的63℃可喷雾水凝胶混合搅拌至澄清透明，灌装后冷却至室温，包装密封后得到具有抗敏舒缓功效的喷雾面膜。
[0125]
(二)性能验证试验
[0126]
(1)安全性评价
[0127]
根据《gb 7919
‑
1987化妆品安全性评价程序和方法》中3.1.2条目对本应用例制备的具有抗敏舒缓功效的喷雾面膜进行安全评价。实验内容包涵皮肤急性刺激刺激实验、皮肤多次刺激实验以及眼刺激实验。安全评价选择2.5kg的新西兰白兔雌雄各两只进行实验，试验周期为14天。实验过程中，实验动物均为出现皮肤红肿、水泡、眼角膜充血等情况。根据《gb 7919
‑
1987化妆品安全性评价程序和方法》可以认定为根据该方法所制备的样品安全无刺激性。
[0128]
(2)产品质量评价
[0129]
根据《qb/t2872
‑
2017面膜》标准对本应用例制备的具有抗敏舒缓功效的喷雾面膜进行产品质量检查。该产品为带有天然中草药气息的微黄透明果冻状态产品，香气纯正无杂异气味。样品感官指标，理化指标以及卫生指标均符合标准要求。结合以上两项，该样品可进行人体试验以验证产品功效。
[0130]
(3)抗敏舒缓功效验证
[0131]
为了验证本应用例制备的具有抗敏舒缓功效的喷雾面膜的补水功效，招募了30名志愿者进行功效评价实验。志愿者无既往过敏史，无重大慢性疾病，其中男性10名、女性20名。志愿者年龄分布如表8所示。
[0132]
表8
[0133][0134]
使用sds贴片法验证本应用例的舒缓抗敏效果。将前臂内侧皮肤划分出a、b、c三个区域，每个区域4平方厘米，其中c区域作为阳性对照。将a区域预先喷涂本应用例样品，15分钟后进行测试。将10％的sds贴片贴于三个区域，每15min滴加0.2ml的10％sds。45分钟后发现未做处理的b、c区域红肿瘙痒明显，喷洒了本应用例的a区域仅见轻微变红未见瘙痒等症状。此时将本应用例所制备样品喷洒到b区域，15分钟后，b区域瘙痒症状减轻，红肿得到改善。由此证明本应用例具有舒缓的功效。
[0135]
应用例6具有美白功效的喷雾面膜
[0136]
(一)本应用例以本发明制备的可喷雾水凝胶与皮肤调理剂(水溶性羊毛脂、苯氧乙醇、白术提取物、白蔹提取物、玫瑰纯露、九肽
‑
1、乙酰基四肽
‑
5)适配，制备一种具有美白
功效的喷雾面膜，具体制备方法为：
[0137]
s1、称取0.55kg结冷胶、0.015kg水溶性羊毛脂、1.6kg苯氧乙醇、97.835kg去离子水，在90℃下加热35min搅拌溶解，得到溶液a；
[0138]
s2、称取0.95kg氯化钠、0.1kg白术提取物粉末、0.1kg白蔹提取物、3kg玫瑰纯露、2kg甘油、93.85kg去离子水，以250rpm在70℃加热30min搅拌溶解，得到溶液b；
[0139]
s3、将溶液a与溶液b混合搅拌40min，并降温至63℃，得到200kg的可喷雾水凝胶；
[0140]
s4、将0.0001kg九肽
‑
1、0.0005kg乙酰基四肽
‑
5、99.9994kg前述混合好的63℃可喷雾水凝胶混合搅拌至澄清透明，灌装后冷却至室温，包装密封后得到具有美白功效的喷雾面膜。
[0141]
本实施例中皮肤调理剂还可以选择包括但不限于烟酰胺、vc及衍生物、六肽
‑
9、熊果苷等具有美白功效的天然提取物、化学合成小分子或多肽。
[0142]
(二)性能验证试验
[0143]
(1)安全性评价
[0144]
根据《gb 7919
‑
1987化妆品安全性评价程序和方法》中3.1.2条目对本应用例制备的具有美白功效的喷雾面膜进行安全评价。实验内容包涵皮肤急性刺激刺激实验、皮肤多次刺激实验以及眼刺激实验。安全评价选择2.5kg的新西兰白兔雌雄各两只进行实验，试验周期为14天。实验过程中，实验动物均为出现皮肤红肿、水泡、眼角膜充血等情况。根据《gb 7919
‑
1987化妆品安全性评价程序和方法》可以认定为根据该方法所制备的样品安全无刺激性。
[0145]
(2)产品质量评价
[0146]
根据《qb/t2872
‑
2017面膜》标准对本应用例制备的具有美白功效的喷雾面膜进行产品质量检查。该产品为带有天然玫瑰香气透明果冻状态产品，香气纯正无杂异气味。样品感官指标，理化指标以及卫生指标均符合标准要求。结合以上两项，该样品可进行人体试验以验证产品功效。
[0147]
(3)美白功效验证
[0148]
为了验证本应用例制备的具有美白功效的喷雾面膜的补水功效，招募了30名志愿者进行功效评价实验。志愿者无既往过敏史，无重大慢性疾病，其中男性10名、女性20名。志愿者年龄分布如表9所示。
[0149]
表9
[0150][0151]
本实验为期四周，每天使用一次，每次使用十分钟。实验期间均不使用其他具有美白功效的产品，同时不进行户外劳动。每隔7天使用美能达分光光度计对志愿者进行测试，采用cielab色度系统进行评价，以肤色提亮的百分比制表。
[0152]
其中，肤色白度提升比例＝(l
‑
l
原
)/l
原
*100％。
[0153]
选择志愿者面部的三个位置(额头、鼻翼、面部)进行数据采集，每个点每次测试三次，求出九个数据平均值，以此平均值衡量肤色，测试结果如表10所示。
[0154]
表10
[0155][0156]
统计本表可知，经过一个月的实验后，所有志愿者的肤色均有改善。均达到美白的效果，且实验过程中无任何被试出现瘙痒、红肿、水泡等过敏体征。由此可见，本应用例的安全性与有效性得到了充分的验证。
[0157]
需要说明的是，以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照上述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域技术人员来说，其依然可以对上述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。