制备酰胺类化合物的方法与流程

本发明涉及农药杀菌剂制备，具体涉及一种制备酰胺类化合物的方法。

背景技术：

1、式化合物i(吡唑酰胺类化合物)作为一种农药杀菌剂新品种，具有新颖的作用机制，与目前市场上大多数杀菌剂没有交互抗性，因而成为目前世界各大农药公司竞相研究的热点，

2、

3、但是，化合物ⅰ的制备方法鲜有报道，cn109928929a公开了一种制备化合物i的方法，该方法以邻氨基苯酚和2,4-双(三氟甲基)氟苯为起始原料，经过醚化反应生成中间体2-(2,4-双(三氟甲基)苯氧基)苯胺，经柱层析得到目标中间体2-(2,4-双(三氟甲基)苯氧基)苯胺，收率仅为55％；该步反应需要用到2,4-双(三氟甲基)氟苯为起始原料，价格较高，不易得到；然后，目标中间体2-(2,4-双(三氟甲基)苯氧基)苯胺进一步反应之后，得到目标产物，在该步反应中，需要用三乙胺做缚酸剂，需要水洗除盐，产生含盐废水，不符合环保要求；且该步反应的后处理也需要经柱层析提纯得到目标化合物，收率仅为79％。该方法后的处理方式采用柱层析，通常限制为实验室微量制备处理方式，不利于工业化生产，且起始原料2,4-双(三氟甲基)氟苯作为起始原料，成本较高。

4、由此，需要寻求一种新的成本低、收率高的上述吡唑酰胺类化合物的制备方法。

技术实现思路

1、本发明的目的是为了克服现有技术存在的成本高、收率低的技术问题，提供一种制备酰胺类化合物的方法。本发明提供的方法避免了大量废盐水的产生，生产成本降低，操作简单，易于工业化生产，且产品的收率和纯度均较高。

2、为了实现上述目的，本发明提供了一种制备酰胺类化合物的方法，该方法包括以下步骤：

3、(1)在缚酸剂和相转移催化剂存在下，使式(ii)所示的化合物与式(iii)所示的化合物发生醚化反应，得到式(iv)所示的化合物；

4、

5、(2)在60-120℃的条件下，使式(iv)所示的化合物与式(v)所示的化合物接触，得到式(i)所示的化合物，

6、

7、与现有技术相比，本发明提供的方法中，以2,4-双(三氟甲基)氯苯为起始原料，代替了价格高昂的2,4-双(三氟甲基)氟苯，大大降低了生产成本，使得产品收率达到90％以上。另外，步骤(2)中的酰胺化反应不产生含盐废水，减小了环保压力；且采用回流法，滴加3-(二氟甲基)-1甲基-1h-吡唑-4-碳酰氯的方式，同时尾气吸附氯化氢，回收的氯化氢可制备成30wt％盐酸作为副产品，该方法使得产品的含量可达98wt％，收率可达97％，避免了柱层析的分离带来的生产成本。

技术特征：

1.一种制备酰胺类化合物的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(1)中，所述醚化反应的条件包括：温度为60-140℃，优选为100-120℃；时间为2-20h，优选为5-10h。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，式(ii)所示的化合物、式(iii)所示的化合物、所述缚酸剂以及相转移催化剂的摩尔比为(0.5-1.5)：1：(1-4)：(0.002-0.02)，优选为(1-1.2)：1：(2-3)：(0.005-0.01)。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述缚酸剂选自碱和/或碱金属盐；

5.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述相转移催化剂选自季铵盐和/或聚醚类化合物，优选自四丁基溴化铵、十二烷基三甲基氯化铵和聚乙二醇400中的至少一种。

6.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述醚化反应在第一溶剂的存在下进行，所述第一溶剂为非质子溶剂；

7.根据权利要求1或2所述的方法，其中，步骤(2)中，所述接触的方式为：在60-120℃的条件下，将式(v)所示的化合物以30-70wt％/h，优选50-60wt％/h的加料速度加入含式(ii)所示化合物的体系中，然后于60-120℃的条件下保温反应0.5-5h。

8.根据权利要求1或2所述的方法，其中，式(iv)所示的化合物与式(v)所示的化合物摩尔比为1：(1-1.5)，优选为1：(1-1.05)。

9.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述接触在第二溶剂的存在下进行，所述第二溶剂选自c1-c4的卤代烃和/或c6-c8的芳烃；

10.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述接触在回流状态下进行，且步骤(2)还包括尾气吸附的步骤。

技术总结
本发明涉及农药杀菌剂制备技术领域，具体涉及一种制备酰胺类化合物的方法。本发明提供的方法包括以下步骤：(1)在缚酸剂和相转移催化剂存在下，使式(II)所示的化合物与式(III)所示的化合物发生醚化反应，得到式(IV)所示的化合物；(2)在60‑120℃的条件下，使式(IV)所示的化合物与式(V)所示的化合物接触，得到式(I)所示的化合物。本发明提供的方法避免了大量废盐水的产生，生产成本降低，操作简单，易于工业化生产，且产品的收率和纯度均较高。

技术研发人员：赵宝修,牛纪胜,张振国,俞先怀,杨志航
受保护的技术使用者：山东省联合农药工业有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13