一种预测抑郁障碍患者自杀意念严重程度的单核苷酸多态性位点以及相应的基因诊断试剂盒

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种预测抑郁障碍患者自杀意念严重程度的单核苷酸多态性位点以及相应的基因诊断试剂盒。

背景技术：

1、自杀指故意采取结束自己生命的行为。世界卫生组织数据显示自杀是排在第15位的死亡原因，也是15-29岁人群中排第2位的致死原因，10-14岁人群排第3位的致死原因。在所有自杀的危险因素中，患有精神障碍是最重要的危险因素之一。国外多项流行病学研究显示，超90％的自杀死亡者罹患精神疾病，在所患精神疾病中最常见的为抑郁障碍。对抑郁障碍患者追踪调查发现，住院患者在出院半年内自杀率为42％，1年内为58％，2年内为70％。

2、自杀的评估与识别依赖临床表象，无客观的诊断标记物，而抑郁障碍导致的自杀并不一定只出现在疾病的高峰期，在缓解期同样有高自杀风险。这导致了评估和识别抑郁障碍患者自杀行为的困难增加，进而导致无法有效预防与治疗。

技术实现思路

1、本发明的目的是为抑郁障碍患者自杀意念严重程度的诊断提供客观基因标记物，通过基因诊断试剂盒结合患者临床表现及相关自杀意念诊断量表对抑郁障碍患者自杀意念严重程度进行评估与识别，有助于实现早发现早治疗的目标，减少抑郁障碍患者由自杀意念转为自杀未遂甚至是自杀死亡的发生率。

2、为解决现有技术中的问题，本发明提供了一种通过基因诊断的方式，进行抑郁障碍患者自杀意念严重程度的辅助诊断的方法。

3、本发明一个方面提供了一种作为预测抑郁障碍患者自杀意念严重程度的单核苷酸多态性(snp)位点，所述snp位点选自rs264272和rs1774784888中的一种或两种的组合。

4、本发明另一个方面提供了snp位点在预测受试者自杀意念严重程度中的应用，所述的snp位点选自rs264272和rs1774784888中的一种或两种的组合。

5、本发明再一个方面提供了一种用于预测抑郁障碍患者自杀意念严重程度的检测试剂盒，所述试剂盒中包含检测snp位点的组合物，所述的snp位点选自rs264272和rs1774784888中的一种或两种的组合。

6、进一步地，所述试剂盒中包含检测rs264272和rs1774784888任意一种或两种snp位点的引物和或探针。

7、本发明再一个方面提供了本发明上述检测试剂盒用于预测受试者抑郁障碍患者自杀意念严重程度的工具中的用途。

8、本发明再一个方面提供了一种预测受试者抑郁障碍患者自杀意念严重程度的方法，所述方法包含以下步骤：

9、s1)对受试者的外周血进行取样，提取其dna序列；

10、s2)采用检测snp位点rs264272和rs1774784888的试剂进行检测；

11、s3)判断步骤s2)检测的snp位点变异情况，并根据变异情况判断抑郁障碍患者基因层面自杀意念的危险因素和保护因素；rs264272和或rs1774784888位点变异说明抑郁障碍患者在基因层面具有自杀意念的保护因素，rs264272和或rs1774784888位点未变异说明抑郁障碍患者在基因层面具有自杀意念的危险因素。

12、进一步地，snp位点rs264272的位置是chr18:10923810(grch38.p13)，其变异指等位基因由g变异为t。

13、进一步地，snp位点rs1774784888的位置是chr18:10923813-10923814(grch38.p13)，其变异指等位基因中插入a。

14、本发明再一个方面提供了筛选影响抑郁障碍患者自杀意念严重程度的单核苷酸多态性的分析方法，所述方法包括以下步骤：

15、s01)招募抑郁障碍患者；

16、s02)抑郁障碍患者和健康受试者入组后进行入组信息采集，采集数据包含血液样品；

17、s03)对血液样品进行基因测序，获得候选基因的序列；

18、s04)采用线性回归模型分析候选基因中的单核苷酸多态性位点变异对于抑郁障碍患者自杀意念严重程度的影响；其中，基因功能模型包括累加效应模型(additivemodel)、显性效应模型(dominant model)以及隐性效应模型(recessive model)；在线性回归模型分析中，回归模型采用不矫正任何混杂因素的第一模型、矫正人口分层的第二模型以及矫正人口分层、年龄和性别的第三模型；

19、s05)获得单核苷酸多态性位点变异的不同基因功能模型在不同线性回归模型中的效应值、效应值的95％置信空间，以及p值；

20、s06)筛选p值小于5×10-8，且效应值的95％置信空间均在0以上或0均在以下的snp位点。

21、有益效果

22、由于抑郁障碍患者的精神状态不佳，仅仅通过临床状态判断自杀倾向可能存在判断不准确的情况。本发明筛选到的snp位点可以通过更容易获得的患者血液样品，从基因层面对患者的自杀倾向严重程度进行评估，增加了判断准确性。

技术特征：

1.一种作为预测抑郁障碍患者自杀意念严重程度的单核苷酸多态性位点，其特征在于，所述单核苷酸多态性位点选自rs264272和rs1774784888中的一种或两种的组合。

2.单核苷酸多态性位点在预测受试者自杀意念严重程度中的应用，其特征在于，所述的单核苷酸多态性位点选自rs264272和rs1774784888中的一种或两种的组合。

3.一种用于预测抑郁障碍患者自杀意念严重程度的检测试剂盒，其特征在于，所述检测试剂盒中包含检测单核苷酸多态性位点的组合物，所述的单核苷酸多态性位点选自rs264272和rs1774784888中的一种或两种的组合。

4.根据权利要求3所述的检测试剂盒，其特征在于，所述试剂盒中包含检测rs264272和rs1774784888任意一种或两种单核苷酸多态性位点的引物和或探针。

5.权利要求3或4任一项所述的检测试剂盒用于制备预测受试者抑郁障碍患者自杀意念严重程度的工具中的用途。

6.一种预测受试者抑郁障碍患者自杀意念严重程度的方法，其特征在于，所述方法包含以下步骤：

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，单核苷酸多态性位点rs264272的位置是chr18:10923810(grch38.p13)，其变异指等位基因由g变异为t。

8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，单核苷酸多态性位点rs1774784888的位置是chr18:10923813-10923814(grch38.p13)，其变异指等位基因处插入了碱基a。

9.筛选影响抑郁障碍患者自杀意念严重程度的单核苷酸多态性的分析方法，所述方法包括以下步骤：

技术总结
本发明提供了一种预测抑郁障碍患者自杀意念严重程度的SNP位点以及相应的基因诊断试剂盒。所述SNP位点选自rs264272和rs1774784888中的一种或两种的组合。还公开了用于预测抑郁障碍患者自杀意念严重程度的检测试剂盒，所述试剂盒中包含中包含检测rs264272和rs1774784888的引物和或探针。此外，本发明还公开了上述检测试剂盒用于预测受试者抑郁障碍患者自杀意念严重程度的工具中的用途。本发明筛选到的SNP位点可以通过更容易获得的患者血液样品，从基因层面对患者的自杀倾向严重程度进行评估，增加了判断准确性。

技术研发人员：张志珺,栾迪
受保护的技术使用者：中国科学院深圳理工大学（筹）
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13