抑制性抗ENPP1抗体

背景技术：

1、在急性缺血性损伤后，心脏使死亡心肌再生的能力很差，并且丧失的心肌被非收缩性疤痕组织替代。这种疤痕组织增加了其余心肌的血液动力学负担，并且随时间推移，心室通常会衰竭，导致心室扩张、纤维化恶化和心脏功能的进行性下降的循环。瘢痕组织是心脏损伤后死亡和心血管结局的独立预测因子。每年有超过700,000名患者被诊断为心力衰竭，其中超过40％是心脏病发作或心肌梗塞的结果。因此，调节心脏伤口愈合以将心脏损伤反应从纤维化反应重定向到修复性反应，同时使不良的心脏功能重塑和下降最小化是心血管治疗的未满足的需求。

技术实现思路

1、在某些方面，本文提供了涉及特异性结合至enpp1并且抑制enpp1的抗体的组合物和方法，此类抗体可以用于例如促进心肌梗塞后受试者的心脏伤口愈合。因此，在某些实施方案中，本文提供了对enpp1具有特异性的抗体、包含此类抗体的药物组合物、制备此类抗体的方法以及使用此类抗体例如治疗心肌梗塞、改善心脏伤口愈合以及预防心力衰竭的方法。

技术特征：

1.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：

2.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含seq idno:6、seq idno:16或seq id no:26的重链cdrh3序列。

3.如权利要求2所述的抗体，所述抗体还包含seq id no:4、seq id no:14或seq idno:24的重链cdrh1序列。

4.如权利要求2或权利要求3所述的抗体，所述抗体还包含seq id no:5、seq id no:15或seq id no:25的重链cdrh2序列。

5.如权利要求2至4中任一项所述的抗体，所述抗体还包含seq id no:3、seq id no:13或seq id no:23的轻链cdrl3序列。

6.如权利要求2至5中任一项所述的抗体，所述抗体还包含seq id no:1、seq id no:11或seq id no:21的轻链cdrl1序列。

7.如权利要求2至6中任一项所述的抗体，所述抗体还包含seq id no:2、seq id no:12或seq id no:22的轻链cdrl2序列。

8.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：

9.如权利要求8所述的抗体，所述抗体包含：

10.如权利要求8所述的抗体，所述抗体包含：

11.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：

12.如权利要求11所述的抗体，所述抗体包含：

13.如权利要求11所述的抗体，所述抗体包含：

14.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含：

15.如权利要求14所述的抗体，所述抗体包含：

16.如权利要求14所述的抗体，所述抗体包含：

17.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段与如权利要求1-16中任一项所述的抗体竞争与enpp1的结合。

18.如权利要求1-17中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是鼠的、嵌合的或人源化的。

19.如权利要求1-18中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是完整igg同种型抗体。

20.如权利要求1-18中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是选自fv、fav、f(ab')2)、fab'、dsfv、scfv、sc(fv)2和双抗体的抗原结合抗体片段。

21.如权利要求1-20中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段特异性结合至enpp1。

22.如权利要求1-21中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段抑制enpp1活性。

23.如权利要求22所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体是12-ja-a、14-o17-a或5-h7-a。

24.如权利要求1-22中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段与抗体12-ja-a、或14-o17-a、或5-h7-a竞争与enpp1的结合。

25.一种核酸分子，所述核酸分子编码如权利要求1-24中任一项所述的抗体的重链可变区。

26.如权利要求25所述的核酸分子，所述核酸分子包含与seq id no:8、seq id no:18或seq id no:28具有至少95％同一性的序列。

27.如权利要求25所述的核酸分子，所述核酸分子包含seq id no:8、seq id no:18或seq id no:28的序列。

28.一种核酸分子，所述核酸分子编码如权利要求1-25中任一项所述的抗体的轻链可变区。

29.如权利要求28所述的核酸分子，所述核酸分子包含与seq id no:10、seq id no:20或seq id no:30具有至少95％同一性的序列。

30.如权利要求28所述的核酸分子，所述核酸分子包含seq id no:10、seq id no:20或seq id no:30的序列。

31.一种载体，所述载体包含如权利要求25-30中任一项所述的核酸。

32.一种宿主细胞，所述宿主细胞：

33.一种产生抗体或其抗原结合片段的方法，所述方法包括以下步骤：(i)培养如权利要求43所述的宿主细胞，以允许表达所述抗体或其抗原结合片段；以及(ii)回收所表达的所述抗体或其抗原结合片段。

34.一种药物组合物，所述药物组合物包含如权利要求1-24中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。

35.一种治疗受试者的心肌梗塞的方法，所述方法包括将治疗有效量的如权利要求34所述的药物组合物施用于所述受试者。

36.一种预防受试者的心力衰竭的方法，所述方法包括将如权利要求34所述的药物组合物施用于所述受试者。

37.一种促进受试者的心脏伤口愈合的方法，所述方法包括将如权利要求34所述的药物组合物施用于所述受试者。

38.一种预防受试者的心脏组织的异位钙化的方法，所述方法包括将如权利要求34所述的药物组合物施用于所述受试者。

39.一种预防受试者的心脏组织的瘢痕形成的方法，所述方法包括将如权利要求34所述的药物组合物施用于所述受试者。

40.一种预防受试者的扩张性心肌病的方法，所述方法包括将如权利要求34所述的药物组合物施用于所述受试者。

41.一种增强受试者的心脏修复的方法，所述方法包括将如权利要求34所述的药物组合物施用于所述受试者。

42.一种预防心肌细胞的细胞死亡的方法，所述方法包括将如权利要求34所述的药物组合物施用于受试者。

43.一种防止一种或更多种促炎性分子从受试者的心脏肌细胞释放的方法，所述方法包括将如权利要求34所述的药物组合物施用于所述受试者。

44.一种抑制受试者的enpp1活性的方法，所述方法包括将如权利要求34所述的药物组合物施用于所述受试者。

技术总结
在某些方面，本文提供了抑制性抗ENPP1抗体及其抗原结合片段。在一些方面，本文提供了使用本文提供的所述抗体来治疗心肌梗塞的方法。在某些方面，本文提供了编码本文提供的所述抗体的核酸分子、包含此类核酸的宿主细胞以及使用此类宿主细胞来制备本文提供的所述抗体的方法。在一些方面，本文还提供了包含本文提供的所述抗体的药物组合物。

技术研发人员：A·德布
受保护的技术使用者：加利福尼亚大学董事会
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13