APRIL和BAFF抑制性免疫调节蛋白及其使用方法与流程

文档序号:33507375发布日期:2023-03-18 04:37阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种免疫调节蛋白,所述免疫调节蛋白包含至少一种变体taci多肽,其中所述至少一种变体taci多肽包含参考taci多肽的细胞外结构域(ecd)中的一个或多个氨基酸取代,所述氨基酸取代位于对应于seq id no:122中所示位置编号的选自40、59、60、61、74、75、76、77、78、79、82、83、84、85、86、87、88、92、95、97、98、99、101、102和103的位置处。2.一种免疫调节蛋白,所述免疫调节蛋白包含变体taci-fc融合蛋白,所述变体taci-fc融合蛋白包含变体taci多肽、fc区以及所述taci多肽与所述fc区之间的接头,其中所述变体taci多肽包含参考taci多肽的细胞外结构域(ecd)中的一个或多个氨基酸取代,所述氨基酸取代位于对应于seq id no:122中所示位置编号的选自40、59、60、61、74、75、76、77、78、79、82、83、84、85、86、87、88、92、95、97、98、99、101、102和103的位置处。3.根据权利要求1或权利要求2所述的免疫调节蛋白,其中所述参考taci多肽是截短的多肽,所述截短的多肽由taci的细胞外结构域或其与april、baff或baff/april异三聚体结合的特异性结合部分组成。4.根据权利要求1-3中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述参考taci多肽包含seq id no:122中所示的氨基酸序列,或其包含crd1结构域和crd2结构域中的一个或两个的部分,所述部分与april、baff或baff/april异三聚体结合。5.根据权利要求1-4中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述参考taci多肽缺少n末端甲硫氨酸。6.根据权利要求1-5中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述参考taci多肽包含所述crd1结构域和所述crd2结构域。7.根据权利要求1-6中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述参考taci多肽包含seq id no:1中所示的序列。8.根据权利要求1-6中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述参考taci多肽由seq idno:1中所示的序列组成。9.根据权利要求1-5中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述参考taci多肽是截短的野生型taci细胞外结构域,所述截短的野生型taci细胞外结构域含有富半胱氨酸结构域2(crd2)但缺少完整的富半胱氨酸结构域1(crd1),其中所述变体taci多肽包含所述截短的野生型taci细胞外结构域中的一个或多个氨基酸取代。10.根据权利要求1-5和9中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述参考taci多肽是截短的野生型taci细胞外结构域,关于seq id no:122中所示的位置,所述截短的野生型taci细胞外结构域由氨基酸残基67-118内所含的包括氨基酸残基71-104的连续序列组成,其中所述变体taci多肽包含所述截短的野生型taci细胞外结构域中的一个或多个氨基酸取代。11.根据权利要求9或权利要求10所述的免疫调节蛋白,其中所述参考taci多肽是截短的野生型taci细胞外结构域,所述截短的野生型taci细胞外结构域的长度为35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、59、50或51个氨基酸。12.根据权利要求1-5和9-11中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述参考taci多肽基本上由所述crd2结构域组成。13.根据权利要求1-5和9-12中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述参考taci多肽是截短的野生型taci细胞外结构域,所述截短的野生型taci细胞外结构域由seq id no:122中所示的氨基酸残基68-110组成。
14.根据权利要求1-5和9-13中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述参考taci多肽包含seq id no:13中所示的序列。15.根据权利要求1-5和9-13中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述参考taci多肽由seq id no:13中所示的序列组成。16.根据权利要求1-15中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述一个或多个氨基酸取代选自w40r、q59r、r60g、t61p、e74v、q75e、q75r、g76s、k77e、f78y、y79f、l82h、l82p、l83s、r84g、r84l、r84q、d85e、d85v、c86y、i87l、i87m、s88n、i92v、q95r、p97s、k98t、q99e、a101d、y102d、f103s、f103v、f103y或其保守氨基酸取代。17.根据权利要求1-16中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述一个或多个氨基酸取代包括e74v、k77e、y79f、l82h、l82p、r84g、r84l、r84q、d85v或c86y中的至少一个。18.根据权利要求1-16中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述一个或多个氨基酸取代包括选自以下的氨基酸取代:q75e、k77e、f78y、r84g、r84q、a101d和y102d或其任何组合。19.根据权利要求1-16和18中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述一个或多个氨基酸取代包括至少氨基酸取代q75e。20.根据权利要求1-19中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述一个或多个氨基酸取代包括至少氨基酸取代k77e。21.根据权利要求1-16和18-20中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述一个或多个氨基酸取代包括至少氨基酸取代f78y。22.根据权利要求1-17和19-21中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述一个或多个氨基酸取代包括至少氨基酸取代r84g。23.根据权利要求1-21中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述一个或多个氨基酸取代包括至少氨基酸取代r84q。24.根据权利要求1-16和18-23中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述一个或多个氨基酸取代包括至少氨基酸取代a101d。25.根据权利要求1-23中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述一个或多个氨基酸取代包括q75e/r84q、q75e/k77e、q75e/f78y、q75e/a101d、q75e/y102d、f77e/f78y、k77e/r84q、k77e/a101d、k77e/y102d、f78y/r84q、f78y/a101d、f78y/y102d、r84q/a101d、r84q/y102d或a101d/y102d。26.根据权利要求1-25中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述一个或多个氨基酸取代是d85e/k98t、i87l/k98t、r60g/q75e/l82p、r60g/c86y、w40r/l82p/f103y、w40r/q59r/t61p/k98t、l82p/i87l、g76s/p97s、k77e/r84l/f103y、y79f/q99e、l83s/f103s、k77e/r84q、k77e/a101d、k77e/f78y/y102d、q75e/r84q、q75r/r84g/i92v、k77e/a101d/y102d、r84q/s88n/a101d、r84q/f103v、k77e/q95r/a101d或i87m/a101d。27.根据权利要求1-25中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述一个或多个氨基酸取代是r84g、a101d、k77e/r84q、k77e/a101d、k77e/f78y、k77e/f78y/y102d、q75e/r84q、k77e/a101d/y102d、r84q、k77e、a101d、q75e、k77e/f78y/r84q、f78y、f78y/r84q、f78y/a101d、f78y/y102d或k77e/y102d。28.根据权利要求1-18、20、21和25-27中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述一个或多个氨基酸取代是k77e/f78y/y102d。
29.根据权利要求1-19、23和25-27中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述一个或多个氨基酸取代是q75e/r84q。30.根据权利要求1-18、20和24-27中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述一个或多个氨基酸取代是k77e/a101d/y102d。31.根据权利要求1-30中任一项所述的免疫调节蛋白,其中与所述参考taci多肽相比,所述变体taci多肽具有增加的与april和baff中的一种或两种的结合亲和力。32.根据权利要求1-31中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述变体taci多肽具有增加的与april的结合亲和力。33.根据权利要求1-32中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述变体taci多肽具有增加的与baff的结合亲和力。34.根据权利要求1-33中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述变体taci多肽具有增加的与april和baff的结合亲和力。35.根据权利要求30-34中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述增加的对baff或april的结合亲和力是独立地增加超过1.2倍、1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、20倍、30倍、40倍、50倍或60倍。36.根据权利要求30-35中任一项所述的免疫调节蛋白,其中与所述参考taci多肽相比,所述变体taci多肽具有多达10个氨基酸修饰。37.根据权利要求30-35中任一项所述的免疫调节蛋白,其中与所述参考taci多肽相比,所述变体taci多肽具有多达5个氨基酸修饰。38.根据权利要求1-37中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述变体taci多肽具有与seq id no:122或其包含所述crd1结构域和/或所述crd2结构域的特异性结合片段的至少90%序列同一性。39.根据权利要求1-37中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述变体taci多肽具有与seq id no:122或其包含所述crd1结构域和/或所述crd2结构域的特异性结合片段的至少95%序列同一性。40.根据权利要求38或权利要求39所述的免疫调节蛋白,其中所述特异性结合片段示于seq id no:1、seq id no:13、seq id no:130或seq id no:131中。41.根据权利要求1-40中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述变体taci多肽具有与seq id no:13的至少90%序列同一性。42.根据权利要求1-40中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述变体taci多肽具有与seq id no:13的至少95%序列同一性。43.根据权利要求1-42中任一项所述的免疫调节蛋白,其中:所述变体taci多肽包含seq id no:2-12、21、22和101-120中任一项中所示的序列;或者所述变体taci多肽包含seq id no:14-20、23-35、92-100和177-192中任一项中所示的序列。44.根据权利要求1-43中任一项所述的免疫调节蛋白,其中:所述变体taci多肽由seq id no:2-12、21、22和101-120中任一项中所示的序列组成或基本上由其组成;或者
所述变体taci多肽由seq id no:14-20、23-35、92-100和177-192中任一项中所示的序列组成或基本上由其组成。45.根据权利要求1-44中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述变体taci多肽示于seq id no:26中。46.根据权利要求1-44中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述变体taci多肽示于seq id no:27中。47.一种免疫调节蛋白,所述免疫调节蛋白包含至少一种taci多肽,所述taci多肽是截短的野生型taci细胞外结构域,其中所述截短的野生型taci细胞外结构域含有富半胱氨酸结构域2(crd2)但缺少完整的富半胱氨酸结构域1(crd1)。48.一种免疫调节蛋白,所述免疫调节蛋白包含至少一种taci多肽,所述taci多肽是截短的野生型taci细胞外结构域,其中关于seq id no:122中所示的位置,所述截短的野生型taci细胞外结构域由氨基酸残基67-118内所含的由氨基酸残基71-104组成的连续序列组成。49.一种免疫调节,所述免疫调节包含taci-fc融合蛋白,所述taci-fc融合蛋白包含截短的野生型taci细胞外结构域、fc区以及所述taci多肽与所述fc区之间的接头,其中所述截短的野生型taci细胞外结构域含有富半胱氨酸结构域2(crd2)但缺少完整的富半胱氨酸结构域1(crd1)。50.一种免疫调节,所述免疫调节包含taci-fc融合蛋白,所述taci-fc融合蛋白包含截短的野生型taci细胞外结构域、fc区以及所述taci多肽与所述fc区之间的接头,其中关于seq id no:122中所示的位置,所述截短的野生型taci细胞外结构域由氨基酸残基67-118内所含的由氨基酸残基71-104组成的连续序列组成。51.根据权利要求47-50中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述截短的野生型taci细胞外结构域的长度为35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、59、50或51个氨基酸。52.根据权利要求47-51中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述截短的野生型taci细胞外结构域由seq id no:122中所示的氨基酸残基68-110组成。53.根据权利要求47-51中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述截短的野生型taci细胞外结构域由seq id no:13中所示的氨基酸序列组成。54.一种免疫调节蛋白,所述免疫调节蛋白包含至少一种taci多肽,所述taci多肽是由seq id no:13中所示的氨基酸序列组成的截短的taci多肽。55.根据权利要求47-54中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述截短的taci多肽与april、baff或baff/april异三聚体结合。56.根据权利要求1、3-48和51-55中任一项所述的免疫调节蛋白,所述免疫调节蛋白包含与所述至少一种taci多肽连接的异源部分,任选地经由接头连接。57.根据权利要求56所述的免疫调节蛋白,其中所述异源部分是半衰期延长部分、多聚化结构域、与细胞表面上的分子结合的靶向部分或可检测标记。58.根据权利要求57所述的免疫调节蛋白,其中所述半衰期延长部分包括多聚化结构域、白蛋白、白蛋白结合多肽、pro/ala/ser(pas)、人绒毛膜促性腺素的β亚基的c末端肽(ctp)、聚乙二醇(peg)、长非结构化亲水氨基酸序列(xten)、羟乙基淀粉(hes)、白蛋白结合
小分子或其组合。59.根据权利要求1、3-48和51-58中任一项所述的免疫调节蛋白,所述免疫调节蛋白是taci-fc融合蛋白,其中所述至少一种taci多肽与免疫球蛋白的fc区连接,任选地经由接头连接。60.根据权利要求2、49、50和56-59中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述接头包括肽接头并且所述肽接头选自gsggs(seq id no:76)、ggggs(g4s;seq id no:77)、gsggggs(seq id no:74)、ggggsggggs(2xggggs;seq id no:78)、ggggsggggsggggs(3xggggs;seq id no:79)、ggggsggggsggggsggggs(4xggggs;seq id no:84)、ggggsggggsggggsggggsggggs(5xggggs;seq id no:91)、ggggssa(seq id no:80)、或gsggggsggggs(seq id no:194)或其组合。61.根据权利要求2、49、50、59和60中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述免疫球蛋白fc是igg1 fc结构域,或者是展现降低的与fc受体的结合亲和力和/或降低的效应子功能的变体fc,任选地如与野生型igg1 fc结构域相比。62.根据权利要求2、49、50和59-61中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述免疫球蛋白fc是igg1 fc结构域,并且所述fc包含seq id no:81中所示的氨基酸序列。63.根据权利要求2、49、50和59-61中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述免疫球蛋白fc是变体igg1 fc结构域,所述变体igg1 fc结构域包含按照eu编号选自l234a、l234v、l235a、l235e、g237a、s267k、r292c、n297g和v302c的一个或多个氨基酸取代。64.根据权利要求63所述的免疫调节蛋白,其中所述免疫球蛋白fc区包含按照eu编号的氨基酸取代l234a、l235e和g237a,任选地其中所述fc区示于seq id no:73、75、83、136或221中的任一项中。65.根据权利要求63或权利要求64所述的免疫调节蛋白,其中所述免疫球蛋白fc区还包含氨基酸取代a330s和p331s,任选地其中所述fc区示于seq id no:175或seq idno:176中。66.根据权利要求2、49、50和59-65中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述taci-fc融合蛋白包含以下结构:taci多肽(taci)-接头-fc区。67.根据权利要求2、49、50、59-62和66中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述taci-fc融合蛋白示于seq id no:168中。68.根据权利要求2、49、50、59-62和66中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述taci-fc融合蛋白示于seq id no:170中。69.根据权利要求2、49、50、59-61和63-66中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述fc是包含seq id no:73中所示的氨基酸序列的变体fc。70.根据权利要求2、49、50、59-61、63-66和69中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述taci-fc融合蛋白示于seq id no:167中。71.根据权利要求2、49、50、59-61、63-66和69中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述taci-fc融合蛋白示于seq id no:169中。72.根据权利要求2、49、50和59-71中任一项所述的免疫调节蛋白,所述免疫调节蛋白是包含所述taci-fc融合蛋白的两个相同拷贝的同二聚体。73.一种免疫调节蛋白,所述免疫调节蛋白是包含通过共价二硫键连接的seq idno:
167中所示的taci-fc融合蛋白的两个相同拷贝的同二聚体。74.一种免疫调节蛋白,所述免疫调节蛋白是包含通过共价二硫键连接的seq id no:168中所示的taci-fc融合蛋白的两个相同拷贝的同二聚体。75.一种免疫调节蛋白,所述免疫调节蛋白是包含通过共价二硫键连接的seq id no:169中所示的taci-fc融合蛋白的两个相同拷贝的同二聚体。76.一种免疫调节蛋白,所述免疫调节蛋白是包含通过共价二硫键连接的seq idno:170中所示的taci-fc融合蛋白的两个相同拷贝的同二聚体。77.根据权利要求2、49、50和59-65中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述taci-fc融合蛋白包含以下结构:(taci)-接头-fc区-接头-(taci)。78.根据权利要求2、49、50、59-65和77中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述taci-fc融合蛋白示于seq id no:201中。79.根据权利要求2、49、50、59-65和77中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述taci-fc融合蛋白示于seq id no:202中。80.根据权利要求2、49、50和59-65中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述taci-fc融合蛋白包含以下结构:(taci)-接头-(taci)-接头-fc区。81.根据权利要求2、49、50、59-65和80中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述taci-fc融合蛋白示于seq id no:198中。82.根据权利要求2、49、50、59-65和77-81中任一项所述的免疫调节蛋白,所述免疫调节蛋白是包含所述taci-fc融合蛋白的两个相同拷贝的同二聚体。83.根据权利要求2、49、50和59-82中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述fc融合蛋白中和april和baff。84.根据权利要求2、49、50和59-83中任一项所述的免疫调节蛋白,其中:中和april的ic50是小于100pm、小于50pm、小于40pm、小于30pm、小于20pm、小于10pm、小于5pm或小于1pm,或者是前述任一项之间的任何值;和/或中和baff的ic50是小于400pm、小于300pm、小于200pm、小于100pm、小于75pm、小于50pm、小于25pm或小于10pm,或者是前述任一项之间的任何值。85.根据权利要求1-84中任一项所述的免疫调节蛋白,其中:所述fc融合蛋白阻断april、baff或april/baff异三聚体与bcma或taci的结合;和/或所述fc融合蛋白在施用至受试者之后降低血液中循环april、baff或april/baff的水平。86.根据权利要求1-85中任一项所述的免疫调节蛋白,其中所述免疫调节蛋白降低或抑制b细胞成熟、分化和/或增殖。87.一种或多种核酸分子,所述核酸分子编码根据权利要求1-86中任一项所述的免疫调节蛋白。88.一种载体,所述载体包含根据权利要求87所述的核酸分子。89.根据权利要求88所述的载体,所述载体是表达载体。90.权利要求88或权利要求89的载体,其中该载体是哺乳动物表达载体或病毒载体。91.一种细胞,所述细胞包含根据权利要求87所述的核酸或根据权利要求88-90中任一项所述的载体。
92.权利要求91的细胞,其是哺乳动物细胞。93.权利要求91或权利要求92的细胞,其为人细胞。94.一种产生免疫调节蛋白的方法,所述方法包括在宿主细胞中表达所述蛋白质的条件下将根据权利要求87所述的核酸分子或根据权利要求88-90中任一项所述的载体引入所述细胞中。95.根据权利要求94所述的方法,所述方法还包括从所述细胞分离或纯化所述免疫调节蛋白。96.一种通过根据权利要求94或权利要求95所述的方法产生的免疫调节蛋白。97.一种药物组合物,所述药物组合物包含根据权利要求1-86或权利要求96中任一项所述的免疫调节蛋白。98.根据权利要求97所述的药物组合物,所述药物组合物包含药学上可接受的赋形剂。99.一种制品,所述制品包含在小瓶或容器中的根据权利要求97或权利要求98所述的药物组合物。100.一种试剂盒,所述试剂盒包含根据权利要求97或权利要求98所述的药物组合物或根据权利要求99所述的制品和使用说明书。101.一种降低受试者的免疫应答的方法,所述方法包括将根据权利要求1-86中任一项所述的免疫调节蛋白或者根据权利要求97或权利要求98所述的药物组合物施用至有需要的受试者。102.根据权利要求101所述的方法,其中b细胞免疫应答在所述受试者中降低,借此使b细胞成熟、分化和/或增殖降低或抑制。103.根据权利要求101或权利要求102所述的方法,其中april、baff或april/baff异三聚体的循环水平在所述受试者中降低。104.根据权利要求101-103中任一项所述的方法,其中降低所述免疫应答治疗所述受试者的疾病、障碍或病症。105.一种降低受试者的april、baff或april/baff异三聚体的循环水平的方法,所述方法包括将根据权利要求1-86中任一项所述的免疫调节蛋白或者根据权利要求97或权利要求98所述的药物组合物施用至所述受试者。106.一种治疗受试者的疾病、障碍或病症的方法,所述方法包括将根据权利要求1-86中任一项所述的免疫调节蛋白或者根据权利要求97或权利要求98所述的药物组合物施用至有需要的受试者。107.根据权利要求104或权利要求106所述的方法,其中所述疾病、障碍或病症是自身免疫性疾病、和炎性病症、b细胞癌、抗体介导的病状、肾病、移植物排斥、移植物抗宿主病或病毒感染。108.根据权利要求106或权利要求107所述的方法,其中所述疾病、障碍或病症选自:系统性红斑狼疮(sle);舍格伦综合征、硬皮病、多发性硬化、糖尿病、多发性肌炎、原发性胆汁性肝硬化、iga肾病、iga血管炎、视神经炎、淀粉样变性、抗磷脂抗体综合征(aps)、自身免疫性多内分泌腺综合征ii型(aps ii)、自身免疫性甲状腺疾病(aitd)、格雷夫斯病、自身免疫性肾上腺炎和寻常型天疱疮。109.根据权利要求106或权利要求107所述的方法,其中所述疾病、障碍或病症是b细胞
癌并且所述癌症是骨髓瘤。110.根据权利要求97或权利要求98所述的药物组合物,所述药物组合物用于降低受试者的免疫应答。111.根据权利要求1-86中任一项所述的免疫调节蛋白或者根据权利要求97或权利要求98所述的药物组合物在制造用于降低受试者的免疫应答的药物中的用途。112.根据权利要求110所述的用于所述用途的药物组合物或根据权利要求111所述的用途,其中所述免疫应答是b细胞免疫应答,其中降低所述免疫应答降低或抑制b细胞成熟、分化和/或增殖。113.根据权利要求110-112中任一项所述的用于所述用途的药物组合物或根据权利要求110-112中任一项所述的用途,其中降低所述免疫应答降低所述受试者的april、baff或april/baff异三聚体的循环水平。114.根据权利要求110-113中任一项所述的用于所述用途的药物组合物或根据权利要求110-113中任一项所述的用途,其中降低所述免疫应答治疗所述受试者的疾病、障碍或病症。115.根据权利要求97或权利要求98所述的药物组合物,所述药物组合物用于治疗受试者的疾病、障碍或病症。116.根据权利要求1-86中任一项所述的免疫调节蛋白或者根据权利要求97或权利要求98所述的药物组合物在制造用于治疗受试者的疾病、障碍或病症的药物中的用途。117.根据权利要求115所述的用于所述用途的药物组合物或根据权利要求116所述的用途,其中所述疾病、障碍或病症是自身免疫性疾病、炎性病症、b细胞癌、抗体介导的病状、肾病、移植物排斥、移植物抗宿主病或病毒感染。118.根据权利要求115-117中任一项所述的用于所述用途的药物组合物或根据权利要求115-117中任一项所述的用途,其中所述疾病、障碍或病症选自:系统性红斑狼疮(sle);舍格伦综合征、硬皮病、多发性硬化、糖尿病、多发性肌炎、原发性胆汁性肝硬化、iga肾病、iga血管炎、视神经炎、淀粉样变性、抗磷脂抗体综合征(aps)、自身免疫性多内分泌腺综合征ii型(aps ii)、自身免疫性甲状腺疾病(aitd)、格雷夫斯病、自身免疫性肾上腺炎和寻常型天疱疮。119.根据权利要求115-117中任一项所述的用于所述用途的药物组合物或根据权利要求115-117中任一项所述的用途,其中所述疾病、障碍或病症是b细胞癌并且所述癌症是骨髓瘤。

技术总结
本文提供免疫调节蛋白,所述免疫调节蛋白展现BAFF和APRIL(或BAFF/APRIL异三聚体)的中和活性。本文提供的免疫调节蛋白包括跨膜激活剂和CAML相互作用子(TACI)的变体结构域。所提供的免疫调节蛋白包括TACI-Fc融合蛋白。还提供编码所述免疫调节蛋白的核酸分子。所述免疫调节蛋白提供针对多种免疫疾病、障碍或病症的治疗效用。还提供用于制备和使用这样的蛋白质的组合物和方法。的组合物和方法。的组合物和方法。


技术研发人员:S
受保护的技术使用者:高山免疫科学股份有限公司
技术研发日:2021.05.07
技术公布日:2023/3/17
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