hsa_circ_0002490在制备肝癌检测或疗效评价产品中的应用的制作方法

本发明涉及生物，具体涉及一种hsa_circ_0002490在制备肝癌检测或疗效评价产品中的应用。

背景技术：

1、原发性肝癌(plc)被列为世界第七大最常见的癌症，其中肝细胞恶性转化引起的肝细胞癌(hcc)约占原发性肝癌(plc)的75％。肝内胆管癌是另一种主要的plc，起源于胆管细胞，占肝恶性肿瘤的12-15％。由于这些肝恶性肿瘤的侵略性，原发性肝癌已经成为癌症死亡的第四大最常见原因。据统计超过90％的hcc病例发生在慢性肝病的背景下，任何病因引起的肝硬化都是hcc的高危因素，包括慢性饮酒，糖尿病或肥胖相关的非酒精性脂肪性肝炎(nash)以及hbv或hcv感染。hcc是肝硬化患者的主要死亡原因，每年hcc发生率为1-6％。由于公共卫生措施的改善，肝癌的危险因素目前正在转变，许多地区慢性hbv和hcv感染的流行率正在下降，而肥胖、糖尿病和代谢综合征等相关的疾病已经成为许多低风险国家中导致肝癌发病率上升的主要因素。一些社会人口学特征与肝癌有关，其中老龄化是一个强烈的危险因素，报告显示相关发病率最高人群的是年龄70岁以上的人。此外，肝癌还具有很强的男性优势(男女比例为2-3：1)，这可能与男性中危险因素的聚集以及性激素的差异有关。尽管已经取得了诊断，外科技术和肝移植方面的进展，但是迄今为止，肝癌患者的长期生存仍然很差。相关数据显示肝癌的预后与疾病进展分期密切关联：极早期(巴塞罗那分期0期，bclc 0)和早期(bclc a)肝癌患者在接受了积极的手术治疗后，5年生存率分别接近90％和50％-70％；然而中晚期肝癌患者的五年生存率仅为14％。因此，有效的肝癌的早期诊断和早期治疗措施是提升肝癌患者预后的关键因素之一。

2、尽管肝癌的早诊、早治十分必要，但在临床上，早期诊断仍面临许多难以逾越的困境。首先，早期肝癌缺乏特异性的症状，导致早期肝癌患者的入院率低。约2/3的肝癌患者首次诊断即为进展期肝癌，失去了手术治疗的机会；其次，临床上现有的肝癌筛查手段存在缺陷。肝脏超声的诊断效率受到肿瘤大小、操作者主观判断、复查频率和仪器精度等因素影响，因此只有不到半数的早期肝癌患者能在超声检查中被发现。甲胎蛋白(afp)是临床广泛应用的肝癌标志物，但其对早期肝癌的检出率仅为66％。尽管大多数hcc在影像学中具有特征性特征，但约有10％的肿瘤(直径高达1-2cm的肿瘤中高达30％)具有非典型表现，缺乏hcc的影像学特征。此外，由于术后复发的发生率很高，肝癌根治性切除术后的预后仍然不令人满意。因此识别转移性肝癌的早期诊断和预后生物标志物对于克服这些对人类健康的持续挑战至关重要。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种hsa_circ_0002490在制备肝癌检测或疗效评价产品中的应用，上述hsa_circ_0002490能够作为肝癌的分子标志物，能够快捷、简单、准确的实现肝癌的辅助诊断。

2、为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

3、本发明第一方面提供一种用于检测或疗效评价肝癌的分子标志物，其特征在于，所述分子标志物包括hsa_circ_0002490、hsa_circ_0005197和hsa_circ_0101802中的至少一种，所述hsa_circ_0002490的核酸序列如seq id no:1所示；所述hsa_circ_0005197的核酸序列如seq id no:2所示；所述hsa_circ_0101802的核酸序列如seq id no:3所示。

4、本发明第二方面提供一种上述分子标志物在制备肝癌检测或疗效评价产品中的应用。

5、优选地，所述产品包括但不限于试剂盒。

6、本发明第三方面提供一种用于肝癌检测或疗效评价的产品，其特征在于，所述产品包括用于扩增与分子标志物互补的cdna的扩增引物；

7、所述分子标志物包括hsa_circ_0002490、hsa_circ_0005197和hsa_circ_0101802中的至少一种，所述hsa_circ_0002490的核酸序列如seq id no:1所示；所述hsa_circ_0005197的核酸序列如seq id no:2所示；所述hsa_circ_0101802的核酸序列如seq id no:3所示。

8、优选地，所述产品还包括rna提取试剂。

9、优选地，所述hsa_circ_0002490对应的上游扩增引物和下游扩增引物分别如seqid no:4、seq id no:5所示；

10、所述hsa_circ_0005197对应的上游扩增引物和下游扩增引物分别如seq id no:6、seq id no:7所示；

11、所述hsa_circ_0101802对应的上游扩增引物和下游扩增引物分别如seq id no:8、seq id no:9所示。

12、本发明第四方面还提供一种hsa_circ_0005197和/或hsa_circ_0101802的sirna在制备治疗肝癌药物中的应用。

13、优选地，所述hsa_circ_0101802的sirna序列如下：

14、正义链序列如seq id no:10所示，反义链序列如seq id no:11所示；或，正义链序列如seq id no:12所示，反义链序列如seq id no:13所示。

15、本发明第五方面提供一种用于治疗肝癌的药物，所述药物包括hsa_circ_0005197和/或hsa_circ_0101802的sirna。

16、优选地，所述hsa_circ_0101802的sirna序列如下：

17、正义链序列如seq id no:10所示，反义链序列如seq id no:11所示；或，正义链序列如seq id no:12所示，反义链序列如seq id no:13所示。

18、与现有技术相比，本发明的有益效果至少包括：

19、本发明分子标志物与肝癌存在相关关系，其能够快捷、简单、准确的实现肝癌的辅助诊断，为肝癌的诊断及疗效评价指标选取提供基础；此外，本发明分子标志物还能够作为肝癌药物治疗靶点。

20、本发明采用的扩增引物具有优异的特异性，能够稳定的扩增分子标志物，提高分子标志物的检测准确性。

技术特征：

1.hsa_circ_0002490在制备肝癌检测或疗效评价产品中的应用，其中，所述hsa_circ_0002490的核酸序列如seq id no:1所示。

2.根据权利要1所述的应用，其中，所述产品包括但不限于试剂盒。

技术总结
本发明公开了一种hsa_circ_0002490在制备肝癌检测或疗效评价产品中的应用，其中，所述hsa_circ_0002490的核酸序列如SEQ ID NO:1所示。本发明hsa_circ_0002490与肝癌存在相关关系，其能够快捷、简单、准确的实现肝癌的辅助诊断，为肝癌的诊断及疗效评价指标选取提供基础。

技术研发人员：缪辉来,梁浩凡,叶志荣,程海兵,杨子毅
受保护的技术使用者：东莞市寮步医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12