本发明涉及酰基茚烷类衍生物的制备方法。
背景技术：
1、茚烷类化合物在有机合成中是一种常见的结构骨架，也是许多药物、天然产物及功能性材料的重要组成部分。目前市场上许多商用药物及材料的核心结构均为茚烷化合物。例如新型三环茚烷衍生物可作为褪黑激素受体激动剂( journal of medicinal chem.2002, 45, 4222-4239)，该类化合物有一定的代谢稳定性，可用于治疗失眠和昼夜节律障碍；有些茚烷衍生物还可作为内皮素拮抗剂，例如肽先导的新一代非肽拮抗剂，在医学上发挥了重要作用( bioorganic & medicinalchemistry, 2001, 9, 255-268)；新型茚烷-1,3-二酮衍生物是治疗番茄枯萎病的有效调节剂( arabian journal of chemistry,2022, 15,103731-103754)。茚二酮衍生物已作为抗血小板化合物，可以表现出凝固作用，可用于治疗凝血功能障碍者，除此之外还可以用于治疗阿尔兹海默病( mini-rev. med. chem. 2018, 18, 1321–1330)。然而，用于制备酰基茚烷类衍生物的方法非常有限，通过催化剂催化c-h键活化的环化反应是合成酰基茚烷类衍生物的重要方法之一，例如，通过heck偶联反应或者典型的分子内friedel-crafts反应合成酰基茚烷类衍生物。
2、以上的方法存在多步反应的困扰，经济性不高，还存在着产率低等缺陷。因此，非常需要寻找一些通用且简便的方法来从易于获得的原料中构建具有酰基茚烷骨架。
技术实现思路
1、针对现阶段存在的不足，本发明提供了一种以芳基环丁醇和邻二卤代苯为反应原料，技术工艺过程简单、产率高、污染少、环保安全的酰基茚烷类衍生物的合成方法。
2、为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：
3、一种酰基茚烷类衍生物的合成方法，包括以下步骤：以芳基环丁醇和邻二卤代苯为反应底物，醋酸钯或氯化钯作为催化剂，双(2-二苯基磷苯基)醚、三苯基膦或三环己基磷为配体，碳酸铯、碳酸钾、磷酸钾或氢氧化钾作碱，超干甲苯、超干n,n-二甲基甲酰胺、超干n,n-二甲基乙酰胺或n-甲基吡咯烷酮作溶剂，于100-120oc在氮气氛围下搅拌反应8-10小时，其化学反应式如下：
4、
5、所述-x为氯原子、溴原子、碘原子；
6、所述-ar为苯基、5,6-苯并[ d][1,3]二氧戊环、5-氯苯基、5-氟苯基、5-甲基苯基、5-三氟甲基苯基中的一种；其中5,6-苯并[ d][1,3]二氧戊环表达式为：；
7、所述-r为氢原子、苯基中的一种；
8、所述-r’为苯基、2-甲基苯基、3,5-二甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-三氟甲基苯基、2-萘基、5-苯并[ d][1,3]二氧戊环、2-噻吩中的一种；其中2-萘基表达式为：,5-苯并[ d][1,3]二氧戊环表达式为：，2-噻吩表达式为：。
9、本发明采用的制备方法是，通过邻二卤代苯和芳基环丁醇在醋酸钯作催化剂、双(2-二苯基磷苯基)醚作配体、碳酸铯作碱、超干甲苯作溶剂的促进下反应合成酰基茚烷类衍生物，工艺过程简单，无需使用特殊仪器或方式，非常适合本领域人员操作，具有操作简便、产物易得等优点。
10、本发明的进一步设置，所述催化剂为醋酸钯。
11、本发明的进一步设置，所述配体为双(2-二苯基磷苯基)醚。
12、本发明的进一步设置，所述碱为碳酸铯。
13、本发明的进一步设置，所述溶剂为超干甲苯。
14、本发明方法可以直接合成目标产物，无需分离中间产物，通过简单的分离方法既可获得目标物，产率最高可达到93％，大大简化了工艺工程，降低了能量消耗，产率优良；且反应过程中废弃溶液较少，也未排放出其它污染气体和液体，因此本发明减少了废弃溶液的排放，具有保护环境和保障操作人员健康的优点；此外，可以制备一系列酰基茚烷类衍生物，该方法具有较好的底物普适性。如此本发明补充了现阶段制备酰基茚烷类衍生物方法的空白，促进了酰基茚烷类衍生物的发展。
15、本发明机理如下：首先，1,2-二溴苯与pd(0)物种进行氧化加成反应得到中间体a，随后a与失去质子后的环丁醇阴离子发生配体交换得到b，b通过β-c消除得到烷基钯物种c，c经还原消除后再一次与pd(0)发生氧化加成得到pd(ii)中间体d，在碱的作用下脱去质子后再一次发生配体交换得到环钯中间体f，最后经还原消除得到茚环化合物并再生pd(0)物种。可能的反应机理化学反应式如下：
16、
1.一种酰基茚烷类衍生物的合成方法，包括以下步骤：以芳基环丁醇和邻二卤代苯为反应底物，醋酸钯或氯化钯作为催化剂，双(2-二苯基磷苯基)醚、三苯基膦或三环己基磷为配体，碳酸铯、碳酸钾、磷酸钾或氢氧化钾作碱，超干甲苯、超干n,n-二甲基甲酰胺、超干n,n-二甲基乙酰胺或n-甲基吡咯烷酮作溶剂，于100-120oc在氮气氛围下搅拌反应8-10小时，其化学反应式如下：
2.根据权利要求1所述酰基茚烷类衍生物的合成方法，其特征在于：所述催化剂为醋酸钯。
3.根据权利要求1所述酰基茚烷类衍生物的合成方法，其特征在于：所述配体为双(2-二苯基磷苯基)醚。
4.根据权利要求1所述酰基茚烷类衍生物的合成方法，其特征在于：所述碱为碳酸铯。
5.根据权利要求1所述酰基茚烷类衍生物的合成方法，其特征在于：所述溶剂为超干甲苯。
6.根据权利要求1所述酰基茚烷类衍生物的合成方法，其特征在于：所述反应温度为120oc。
7.根据权利要求1所述酰基茚烷类衍生物的合成方法，其特征在于：反应结束后进行过滤，滤液使用饱和氯化钠溶液进行洗涤，乙酸乙酯萃取后用无水硫酸钠干燥，合并的有机层使用旋转蒸发仪进行旋蒸，除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行柱层分离，并经洗脱液进行淋洗，收集含有目标产物的流出液，合并流出液并经过真空浓缩除去溶剂获得目标产物。