罗伊氏乳杆菌及在制备预防或治疗子痫前期的制剂产品中的应用

本申请涉及医药微生物，尤其涉及一种罗伊氏乳杆菌及在制备预防或治疗子痫前期的制剂产品中的应用。

背景技术：

1、子痫前期是指孕前血压正常的孕妇在妊娠20周后出现高血压、蛋白尿等临床症状的妊娠综合征，是母亲和胎儿发病和死亡的主要原因，严重危害着母婴健康，但临床上除了分娩尚无有效的治疗方式，目前临床常给予低剂量阿司匹林进行预防或在发病时给予硫酸镁进行缓解。

2、大量研究表明正常的肠道微生态对于维持人体健康和抵御疾病发挥着至关重要的作用，而孕妇的肠道微生态结构也会随着妊娠的发生发展进行适应性调整，这对于维持正常的妊娠结局非常重要，一旦出现适应不良或菌群紊乱，便可导致子痫前期等妊娠并发症发生。研究发现，子痫前期小鼠肠道菌群结构发生异常改变，细菌丰度显著降低，同时有益菌显著下调，而有害菌显著上升，并且利用粪菌移植动物模型证实妊娠小鼠在移植了子痫前期患者粪菌后出现了子痫前期的典型临床症状。

3、使用益生菌产品可改善肠道微环境，但会出现益生菌产品改善子痫前期效果不够稳定或疗效不够确切的情况，且益生菌产品的成分相对复杂，没有具体明确是哪些特定益生菌有益成分在发挥具体作用，可能会出现不同益生菌产品改善子痫前期效果不够稳定或疗效不够确切的情况，最终难以保证真正的临床效果。

技术实现思路

1、本申请的目的是，至少部分克服现有技术的不足，提供一种菌株，以及该菌株在制备预防或治疗子痫前期的制剂产品中的应用。

2、为达到以上技术目的，本申请采用的技术方案如下：

3、一种菌株，该菌株为罗伊氏乳杆菌limosilactobacillus reuteri，calm603，该菌株的保藏号为cgmcc no.25407。

4、该菌株在制备用于预防或治疗子痫前期的制剂产品中的应用。

5、所述制剂产品用于改善由血管内皮功能紊乱引起的子痫前期。

6、所述制剂产品用于调节肠道菌群α多样性与β多样性。

7、所述制剂产品用于提高肠道菌群α多样性。所述制剂产品用于降低肠道菌群菌落结构差异。

8、所述制剂产品用于调节胎盘血管生成调节因子。

9、所述调节因子包括抗血管生成因子、促血管生成因子以及一氧化氮。

10、所述制剂产品用于抑制抗血管生成因子表达，促进促血管生成因子表达以及促进一氧化氮合成。

11、所述制剂产品的活性成分为所述菌株的菌剂。

12、所述菌剂包括菌株代谢物、培养液、悬浮液、发酵液或提取液中的至少一种。

13、所述产品包括药物、菌剂、保健品、食品以及食品添加剂中的至少一种。

14、生物保藏信息：

15、本申请的罗伊氏乳杆菌(limosilactobacillus reuteri，calm603)菌株，于2022年7月25日被保藏在中国普通微生物菌种保藏管理中心(简称cgmcc)(地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号)，保藏编号为cgmccno.25407。

16、与现有技术相比较，本申请具有如下优势：

17、1)本申请的菌株可通过调节肠道菌群结构与肠道菌群多样性以维持肠道微生态平衡，避免因肠道菌群紊乱引起子痫前期，也可以在发生子痫前期之后通过本申请菌株的干预，从而减轻相关症状。

18、2)本申请菌株可通过调节血管生成调节因子，从而促进机体产生调节血管内皮活性物质以及促进促血管生成因子表达，抑制抗血管生成因子表达，进而改善血管内皮细胞功能，实现改善子痫前期的目的。

19、3)本申请菌株可用于添加到药物、保健品、食品以及食品添加剂中进行产业化应用，有广阔的市场前景。

技术特征：

1.一种菌株，该菌株为罗伊氏乳杆菌limosilactobacillus reuteri，

2.如权利要求1的菌株在制备用于预防或治疗子痫前期的制剂产品中的应用。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述制剂产品用于改善由血管内皮功能紊乱引起的子痫前期。

4.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述制剂产品用于调节肠道菌群α多样性与β多样性。

5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述制剂产品用于提高肠道菌群α多样性；所述制剂产品用于降低肠道菌群菌落结构差异。

6.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述制剂产品用于调节胎盘血管生成调节因子。

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述调节因子包括抗血管生成因子、促血管生成因子以及一氧化氮。

8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述制剂产品用于抑制抗血管生成因子表达，促进促血管生成因子表达以及促进一氧化氮合成。

9.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述制剂产品的活性成分为所述菌株的菌剂。

10.如权利要求9所述的菌剂，其特征在于，所述菌剂包括菌株的代谢物、培养液、悬浮液、发酵液或提取液中的至少一种。

11.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述制剂产品包括药物、保健品、食品以及食品添加剂中的至少一种。

技术总结
本申请公开一种菌株，罗伊氏乳杆菌(Limosilactobacillus reuteri，CALM603)，该菌株的保藏号为CGMCC NO.25407。本申请的菌株在调控肠道菌群、改善血管内皮功能以及改善子痫前期症状等方面具有突出的效果，在定植于肠道后可有效平衡肠道微生态，增加肠道有益菌，避免肠道菌群紊乱，改善了子痫前期的肠道菌群紊乱的情况；通过罗伊氏乳杆菌的干预，可促进子痫前期机体产生调节血管内皮活性的物质‑一氧化氮，抑制抗血管生成因子的表达水平以及上调促血管生成因子的表达水平，改善子痫前期相关症状，有广阔的市场应用前景。

技术研发人员：周宏伟,张冬鑫,李炳宇,曾山水,陈慕璇
受保护的技术使用者：南方医科大学珠江医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12