N,N’-二芳基丙烷二酰胺化合物、制备方法及应用

本发明涉及有机合成，具体涉及一种n,n’-二芳基丙烷二酰胺化合物、制备方法及应用。

背景技术：

1、酰胺是指氨或胺的n原子上的氢被酰基(-cor)取代，或者羧酸中的羟基被胺基取代后生成的化合物。酰胺是一类非常重要的化合物，广泛存在于生物活性分子和材料中。例如，生命体中的多肽、蛋白质、氨基酸，工业上用的尼龙6、尼龙66、尼龙1010等纤维都是含有酰胺键的化合物。此外，酰胺还是有机合成和药物合成中的一类重要砌块。例如，酰苯胺是制备磺胺药物的中间体。尿素是重要的氮肥及合成树脂的原料。己内酰胺是合成尼龙6的单体。

2、酰胺化合物根据结构中酰胺键个数的多少可以分为单酰胺，二酰胺及多酰胺类化合物。与单酰胺化合物相比，二酰胺类化合物的研究的相对较少，尽管双酰胺类化合物同样具有十分重要的生物活性和药用成效。例如，具有n,n’-二芳烷酰胺结构的化合物a能有效降低菠菜中叶绿体的析氧速率和抑制分枝杆菌的活性。

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4、n,n’-二芳基丙烷二酰胺是众多二酰胺化合物中的重要一类，具有非常广泛的用途和重要的生物活性，但该类二酰胺化合物的合成还鲜有文献报道。目前的合成方法是利用pcl5或socl2将戊二酸转化成戊二酰氯，随后与两当量的芳胺反应来制备。反应过程如下：

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6、该方法的局限性有三点：1)需要两步反应来制备，产率不高；2)羧酸需要转化成酰氯，而酰氯对水和氧气敏感，对反应条件要求较高，操作不方便；3)在酰胺化反应中，需要至少加入二当量的有机碱中和反应生成的hcl，导致该方法原子经济性差，成本较高。

技术实现思路

1、为了克服上述现有技术的缺点与不足，本发明提供一种n,n’-二芳基丙烷二酰胺化合物、制备方法及其应用，是从简单易得的2-重氮环戊烷-1,3-二酮和芳胺化合物出发，一步制备n,n’-二芳基丙烷二酰胺化合物的新技术。

2、本发明的目的采用以下技术方案来实现：

3、第一方面，本发明提供一种n,n’-二芳基丙烷二酰胺化合物，其化学结构通式如式i所示：

4、

5、其中，r选自烷基、烷氧基、硝基、氰基、三氟甲基、卤素中任意一种。

6、优选地，所述n,n’-二芳基丙烷二酰胺化合物的化学结构选自以下结构式中的一种：

7、

8、更优选地，所述的n,n’-二芳基丙烷二酰胺化合物，其化学结构选自以下结构式中的一种：

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10、第二方面，本发明提供一种n,n’-二芳基丙烷二酰胺化合物的制备方法，包括以下步骤：

11、将式ⅱ所示化合物、式ⅲ所示化合物和溶剂混合均匀，在100-220℃下微波15-120min至反应完成，分离得式ⅰ所示化合物，反应过程如下：

12、

13、其中，r选自烷基、烷氧基、硝基、氰基、三氟甲基、卤素中任意一种。

14、优选地，所述式ⅲ所示化合物为2-重氮环戊烷-1,3-二酮，可按照以下文献方法合成[j.wang，m.wang，k.chen，s.zha，c.song，j.zhu，org.lett.，2016，18，1178-1181.]。

15、优选地，所述式ⅱ所示化合物的物质的量为式ⅲ所示化合物的物质的量的y倍，y＝1.0-150，优选为1.1倍。

16、优选地，所述溶剂为1,1,2,2-四氯乙烷、乙腈、甲苯、1,1,2-三氯乙烷、乙酸乙酯、丙酮、n,n-二甲基甲酰胺、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、二甲基亚砜和1,4-二氧六环中的至少一种。

17、其中，所述溶剂仅作为反应介质，因此不需要限定其用量，优选为每毫摩尔(mmol)式ⅱ所示化合物对应使用0.5ml-30ml。

18、优选地，所述的反应时间优选为30-40min。

19、优选地，所述的反应温度优选为160-180℃。

20、第三方面，本发明提供一种n,n’-二芳基丙烷二酰胺化合物在制备抗分枝杆菌药物中的应用。

21、本发明的有益效果为：

22、1、本发明所述n,n’-二芳基丙烷二酰胺化合物的制备方法为一种步骤较为简单、且能高效合成n,n’-二芳基丙烷二酰胺化合物的方法；该方法的原料较为简单，容易制备和购买，底物的普适性广。

23、2、本发明所述n,n’-二芳基丙烷二酰胺化合物具有较好的生物活性和药用成效。本发明n,n’-二芳基丙烷二酰胺化合物的制备方法具有以下优点：原料便宜易得；反应操作一步到位，较为高效；底物的普适性广，对一系列n,n’-二芳基丙烷二酰胺化合物均可取得较高的产率。

技术特征：

1.一种n,n’-二芳基丙烷二酰胺化合物，其特征在于，化学结构通式如式i所示：

2.根据权利要求1所述的n,n’-二芳基丙烷二酰胺化合物，其特征在于，所述n,n’-二芳基丙烷二酰胺化合物的化学结构，为以下结构式中的一种：

3.根据权利要求1所述的n,n’-二芳基丙烷二酰胺化合物，其特征在于，所述的n,n’-二芳基丙烷二酰胺化合物，其化学结构为以下结构式中的一种：

4.一种权利要求1-3任一项所述n,n’-二芳基丙烷二酰胺化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的n,n’-二芳基丙烷二酰胺化合物的制备方法，其特征在于，所述式ⅲ所示化合物为2-重氮环戊烷-1,3-二酮，可按照以下文献方法合成[j.wang，m.wang，k.chen，s.zha，c.song，j.zhu，org.lett.，2016，18，1178-1181.]。

6.根据权利要求4所述的n,n’-二芳基丙烷二酰胺化合物的制备方法，其特征在于，所述式ⅱ所示化合物的物质的量为式ⅲ所示化合物的物质的量的y倍，y＝1.0-150，优选为1.1倍。

7.根据权利要求4所述的n,n’-二芳基丙烷二酰胺化合物的制备方法，其特征在于，所述溶剂为1,1,2,2-四氯乙烷、乙腈、甲苯、1,1,2-三氯乙烷、乙酸乙酯、丙酮、n,n-二甲基甲酰胺、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、二甲基亚砜和1,4-二氧六环中的至少一种。

8.根据权利要求4所述的n,n’-二芳基丙烷二酰胺化合物的制备方法，其特征在于，所述的反应时间优选为30-40min。

9.根据权利要求4所述的n,n’-二芳基丙烷二酰胺化合物的制备方法，其特征在于，所述的反应温度优选为160-180℃。

10.一种权利要求1-3任一项所述的n,n’-二芳基丙烷二酰胺化合物，在制备抗分枝杆菌药物中的应用。

技术总结
本发明属于有机合成技术领域，公开了一种N,N’‑二芳基丙烷二酰胺化合物、制备方法及应用，该化合物的化学结构通式如式I所示，其中，R选自烷基、烷氧基、硝基、氰基、三氟甲基、卤素中任意一种。本发明提供的N,N’‑二芳基丙烷二酰胺化合物具有较好的药物活性，可用于制备抗分枝杆菌药物。本发明提供的N,N’‑二芳基丙烷二酰胺化合物的制备方法，为一种步骤较为简单、且能高效合成N,N’‑二芳基丙烷二酰胺化合物的方法；该方法的原料较为简单，容易制备和购买，底物的普适性广。

技术研发人员：刘运林,胡晓薇,徐怡冰,赵程,林晓敏,刘芯霓,郑依琳
受保护的技术使用者：广州大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12