与IGFBP1或其靶点结合的物质在制备多发性骨髓瘤诊断或治疗产品中的用途

本发明涉及医药领域，特别是涉及与igfbp1或其靶点结合的物质在制备多发性骨髓瘤诊断或治疗产品中的用途。

背景技术：

1、染色体1q拷贝数扩增(1q+)是多发性骨髓瘤中最常见的分子遗传学异常之一，在新诊断的mm(newly diagnosed multiple myeloma,ndmm)患者中约有30-50％发生，在复发和难治的mm患者(relapsed and refractory multiple myeloma,rrmm)中约有70％发生。但是，虽然具有如此高的阳性率，1q+在mm中的预后价值地位始终存在争议，直至今日尚无定论，这表明伴有1q+的mm患者在临床上和生物学上是异质性很强的。为了更好地指导临床治疗，迫切需要确定更有力的预后因素和目标来进一步分层和治疗这一亚组的患者。

技术实现思路

1、鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供rna m6a阅读器蛋白igf2bp1在制备多发性骨髓瘤诊断或治疗产品中的用途，用于解决现有技术中染色体1q拷贝数扩增(1q+)在多发性骨髓瘤预后价值不明确以及尚无有效治疗染色体1q拷贝数扩增亚组多发性骨髓瘤的产品的问题。

2、为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供与igfbp1或其靶点结合的物质在制备多发性骨髓瘤诊断或治疗产品中的用途。

3、优选地，所述多发性骨髓瘤具有如下特征中的一种或多种：染色体1q拷贝数扩增、染色体17p缺失、染色体13q缺失、染色体4和染色体16平衡易位、染色体4和染色体14平衡易位或染色体11和染色体14平衡易位。

4、优选地，所述cdc5l基因的mrna为rna m6a阅读器蛋白igf2bp1的作用靶点。

5、本发明还提供一种所述多发性骨髓瘤肿瘤诊断产品的使用方法，所述使用方法为检测cd138+浆细胞中igf2bp1和cdc5l基因的表达水平。

6、本发明还提供一种igf2bp1基因或其靶点的干扰核酸构建体，所述构建体为慢病毒载体，所述构建体包含如下核苷酸序列中的一种或多种：seq id no.1～seq id no.3或seq idno.11。

7、本发明还提供一种igf2bp1基因或其靶点的基因干扰慢病毒，所述慢病毒通过上述构建体转染宿主细胞制备获得

8、本发明还提供一种igf2bp1基因或其靶点被修饰的细胞，所述细胞通过感染上述基因干扰慢病毒获得。

9、本发明还提供所述的构建体、所述的慢病毒或所述的细胞中任一在制备或筛选多发性骨髓瘤治疗产品中的用途。

10、本发明还提供一种用于治疗多发性骨髓瘤的组合物。所述组合物包含如下特征中的任一项或多项以及药学上可接受的载体或辅料：

11、1)上述的构建体；

12、2)上述的慢病毒；

13、3)上述的细胞；

14、4)小分子化学药，所述小分子化学药选自btynb、avj16或葫芦素b的一种或多种；

15、5)蛋白，所述蛋白选自抗igfbp1抗体或与igfbp1靶点特异性结合的抗体；优选的，所述与igfbp1靶点特异性结合的抗体为抗cdc5l抗体。

16、本发明还提供一种用于诊断多发性骨髓瘤预后的产品。所述产品包含核苷酸序列如seq id no.7-10所示的引物。

17、如上所述，本发明的与igfbp1或其靶点结合的物质在制备多发性骨髓瘤诊断或治疗产品中的用途，具有以下有益效果：

18、1.本发明rna m6a阅读器蛋白igf2bp1在制备多发性骨髓瘤诊断或治疗产品中的用途确定了在1q+mm亚组中，一个新的igf2bp1-cdc5l轴，为开发1q+mm患者的靶向治疗药物提供了新的见解；

19、2.本发明在cd138+浆细胞中检测igf2bp1-cdc5lmrna和蛋白表达水平，可预测1q+mm患者的预后，为开发1q+mm检测产品提供了新方法；

20、本发明rna m6a阅读器蛋白igf2bp1在制备多发性骨髓瘤诊断或治疗产品中的用途还提供了对于1q+mm患者亚组患者临床治疗的新靶点及新型抑制剂。

技术特征：

1.与igfbp1或其靶点结合的物质在制备多发性骨髓瘤诊断或治疗产品中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述多发性骨髓瘤具有如下特征中的一种或多种：染色体1q拷贝数扩增、染色体17p缺失、染色体13q缺失、染色体4和染色体16平衡易位、染色体4和染色体14平衡易位，或染色体11和染色体14平衡易位。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述igf2bp1的靶点为cdc5l。

4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述igf2bp1的靶点为cdc5l基因mrna的m6a位点。

5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，与igfbp1或其靶点结合的物质为核酸分子、碳水化合物、脂类、小分子化学药、多肽、蛋白或病毒的一种或多种。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述核酸分子选自引物、探针、sirna、shrna或sgrna中的一种或多种。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，还包括如下特征中的一项或多项：

8.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述小分子化学药选自btynb、avj16或葫芦素b的一种或多种；和/或，所述病毒选自慢病毒、腺病毒或腺相关病毒；优选地，所述慢病毒包含如seq id no.11所示的核苷酸序列。

9.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述蛋白选自抗igfbp1抗体或与igfbp1靶点特异性结合的抗体；优选的，所述与igfbp1靶点特异性结合的抗体为抗cdc5l抗体。

10.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述多发性骨髓瘤治疗产品通过抑制igfbp1或其靶点的表达或活性治疗多发性骨髓瘤；优选的，通过如下任一种或多种方式治疗多发性骨髓瘤：抑制igf2bp1或其靶点的表达进而抑制肿瘤细胞的增殖、抑制细胞周期转换或降低igf2bp1调节cdc5l基因mrna翻译的过程。

11.一种包含igf2bp1基因或其靶点的基因干扰核酸构建体，其特征在于，所述构建体包含如下核苷酸序列中的一种或多种：seq id no.1～seq id no.3或seq id no.11；优选地，所述构建体为病毒载体。

12.一种包含igf2bp1基因或其靶点的基因干扰慢病毒，其特征在于，所述慢病毒通过权利要求11所述的基因干扰核酸构建体转染宿主细胞制备获得。

13.一种igf2bp1基因或其靶点被修饰的细胞，其特征在于，所述细胞通过感染权利要求12所述的基因干扰慢病毒获得。

14.根据权利要求11所述的构建体、权利要求12所述的慢病毒或权利要求13所述的细胞在制备或筛选多发性骨髓瘤治疗产品中的用途。

15.一种用于诊断多发性骨髓瘤预后的产品，其特征在于，所述产品包含核苷酸序列如seq id no.7-10所示的引物。

16.一种用于治疗多发性骨髓瘤的组合物，其特征在于，所述组合物包含如下特征中的任一项或多项以及药学上可接受的载体或辅料：

技术总结
本发明提供医药领域，特别是涉及与IGFBP1或其靶点结合的物质在制备多发性骨髓瘤诊断或治疗产品中的用途。本发明确定在1q+MM亚组中一个新的IGF2BP1‑CDC5L轴，为开发1q+MM患者的靶向治疗药物提供新的见解。本发明通过在CD138+浆细胞中检测IGF2BP1‑CDC5LmRNA和蛋白表达水平，可预测1q+MM患者的预后，为开发1q+MM检测产品提供了新方法。同时本发明还提供了对于1q+MM患者亚组患者临床治疗的新靶点及新型抑制剂。

技术研发人员：徐佳岱,王亚文,李盼盼,刘澎
受保护的技术使用者：复旦大学附属中山医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13