一种手性羟基硒醚及其不对称合成方法与流程

本发明属于不对称催化，具体涉及一种手性羟基硒醚及其不对称合成方法。

背景技术：

1、羟基硒醚是有机合成中的重要中间体，其可以转化为α,β-不饱和酮、1,3-噁唑烷酮、取代1,2-氨基醇，含氧杂环，取代四氢呋喃等多种类型化合物，此外还可用于天然产物的合成，如抗凝血的鞘氨醇，抗有丝分裂剂siastatin b。

2、目前手性羟基硒醚的合成主要依靠金属有机硒试剂、二苯二硒、有机硅硒试剂及苯硒酚对环氧化合物的开环或者芳基硒卤对特定构型的烯烃亲电加成，这些方法涉及到敏感的硒试剂或复杂的制备方法，因此还需发展新的合成方法。目前不对称转移氢化方法尚未应用到手性羟基硒醚的合成中，该方法具有操作简单，条件温和，对映选择性高的特点。

技术实现思路

1、本发明涉及一种手性羟基硒醚及其不对称合成方法，所述的合成方法以α-硒酮为原料，单磺酰手性二胺配体与金属的配合物为催化剂，甲酸盐的水溶液或甲酸-三乙胺共沸物为氢源，经不对称转移氢化的方式得到手性羟基硒醚，反应式如下：

2、

3、ar选自中的任意一种；

4、r1为c1-c10的烷基或芳基；

5、r2为c1-c10的烷基、c1-c10的烷氧基、卤代烷基、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、羧基、苯基中的任意一种；

6、上面给出的手性羟基硒醚化合物的定义中，所用术语不论单独使用还是用在复合词中，代表如下取代基：

7、烷基：指直链或支链烷基；

8、卤素：指氟、氯、溴、碘中的任意一种；

9、烷氧基：指直链或支链烷氧基；

10、卤代烷基：指直链或支链烷基，在这些烷基上的氢原子部分或全部被卤原子取代。

11、本发明提供的不对称合成方法中所涉及的手性催化剂为(r,r)-或(s,s)-n-单磺酰-二芳基手性乙二胺与过渡金属钌﹑铑或铱的配合物，其结构通式如式ⅲ、式ⅳ所示，

12、

13、通式ⅲ或ⅳ中，m为ru、rh或ir；

14、ar为苯基或对甲氧基、甲基取代苯基、萘基；

15、r为-ch3、-cf3、-c6h5、4-ch3c6h4、4-cf3c6h4、4-(t-bu)-c6h4-、3,4-(ch3)2-c6h3-、2,4,6-(ch3)3-c6h2-、2,6-cl2-c6h3-、2,4,6-(i-pr)3-c6h2-、-c6f5或萘基；

16、r’为h、ch3或i-pr；

17、l为苯、1,4-二甲基苯、1-甲基-4-异丙基苯、1,3,5-三甲基苯、1,2,3,4,5-五甲基苯、1,2,3,4,5,6-六甲基苯或五甲基环戊二烯；

18、x为cl-、[otf]-、[pf6]-、[bf4]-、[sbf6]-或手性磷酸阴离子，y为c或o。

19、进一步优化本发明不对称合成方法的催化剂结构如下所示：

20、

21、本发明提供的不对称合成方法中所用氢源为甲酸/三乙胺任意比例混合物或甲酸钠，优选甲酸/三乙胺＝1.1:1。

22、本发明提供的不对称合成方法中所涉及的溶剂为水、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、n,n-二甲基甲酰胺、氯仿、甲苯中的任意一种或多种上述溶剂的任意比例混合物，优选二氯甲烷。

23、本发明提供的不对称合成方法中所涉及的反应温度为0-50℃，反应时间为2-24小时。

24、本发明首次将不对称转移氢化应用到手性羟基硒醚的不对称合成。本发明与现有技术相比具有以下优点：所用手性二胺配体稳定、合成简单、价格相对便宜；实验操作方便、安全、反应条件温和等。利用本发明提供的方法所得到的手性产物，是重要的有机合成中间体，因而本方法具有重要的工业应用价值。

技术特征：

1.一种手性羟基硒醚，其特征在于，结构式如下图所示：

2.权利要求1所述的手性羟基硒醚的不对称合成方法，其特征在于，以α-硒酮为原料，溶剂溶解后投入单磺酰手性二胺配体与金属的配合物作催化剂，加入氢源，经不对称转移氢化的方式得到手性羟基硒醚，反应式如下：

3.权利要求2所述的手性羟基硒醚的不对称合成方法，其特征在于，所述的化合物ⅰ或ⅱ中的ar选自中的任意一种；

4.权利要求2所述的手性羟基硒醚的不对称合成方法，其特征在于，所述的金属的配合物的催化剂为(r,r)-或(s,s)-n-单磺酰-二芳基手性乙二胺与过渡金属钌或铑或铱的配合物，其结构通式如式ⅲ、式ⅳ所示，

5.权利要求4所述的手性羟基硒醚的不对称合成方法，其特征在于，单磺酰手性二胺配体与金属的配合物包括如下结构式中的任意一种：

6.根据权利要求2所述的手性羟基硒醚的不对称合成方法，其特征在于，所述的氢源为甲酸/三乙胺任意比例混合物或甲酸钠的水溶液。

7.根据权利要求2所述的手性羟基硒醚的不对称合成方法，其特征在于，所述的氢源甲酸与三乙胺以1.1:1形成的混合物。

8.根据权利要求2所述的手性羟基硒醚的不对称合成方法，其特征在于，所用溶剂为水、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、n,n-二甲基甲酰胺、氯仿、甲苯中的任意一种或多种上述溶剂的任意比例混合物。

9.根据权利要求2所述的手性羟基硒醚的不对称合成方法，其特征在于，不对称转移氢化反应的反应温度为0-50℃，反应时间为2-24小时。

技术总结
本发明涉及一种手性羟基硒醚及其不对称合成方法。该方法以α‑硒酮为原料，手性二胺与金属配合物为催化剂，通过不对称转移氢化的方式合成手性羟基硒醚。该方法操作简便、反应条件温和、原料易合成、底物适应性范围广、对映选择性高，在含硒的手性醇合成方面具有广阔应用前景。

技术研发人员：刘祈星,刘梦娜,刘悦,王金龙,程征,周海峰
受保护的技术使用者：湖北滋兰生物医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12