一类氘代哌啶酰胺类CGRP抑制剂药物及用途的制作方法

本发明属于生物医药领域，具体涉及氘代哌啶酰胺类cgrp抑制剂药物及用途。

背景技术：

1、偏头痛(migraine)是一种常见的神经系统疾病，可导致头部一侧或者两侧出现剧烈疼痛，相关症状还包括恶心、呕吐，对光、声音或气味敏感。如果不加以治疗，一次发作可持续4至72小时，且会反复出现，严重影响患者的工作与生活。偏头痛的发病机制尚不十分明确，但受环境与遗传因素的影响，并与家族史密切相关。全世界有超过10亿人患有偏头痛，世界卫生组织将偏头痛列为最严重的十大致残性医学疾病之一。

2、目前关于偏头痛致病机制的一种主导假说是基于三叉神经血管系统的激活。几种神经肽参与这种激活，其中降钙素基因相关肽(cgrp)发挥关键作用。cgrp通过外周和中枢神经系统(cns)发挥各种不同的生物学效应。有功能的cgrp-受体(cgrp-r)复合物已被充分表征，并且新的治疗方法靶向cgrp本身及其受体。

3、对于治疗效果良好的治疗偏头痛的药物，市场上可选择的药物并不多，因此，在临床上有高度的需求，而寻找一种新的cgrp抑制剂用于治疗偏头痛也成为了紧迫的任务。

技术实现思路

1、本发明提供了氘代哌啶酰胺类cgrp抑制剂的氘代化合物及其药学上可接受的盐，可以进一步改善哌啶酰胺类cgrp抑制剂的氘代化合物及其药学上可接受的盐的药代动力学性质，降低给药剂量和可能的毒副作用。

2、为了实现上述目的，如本发明所述一种如下式i所示的哌啶酰胺类cgrp抑制剂的氘代化合物及其药学上可接受的盐：

3、

4、本发明所述哌啶酰胺类cgrp抑制剂的氘代化合物及其药学上可接受的盐，其药学上可接受的盐选自甲磺酸盐、马来酸盐、盐酸盐或磷酸盐。

5、本发明所述的氘代化合物及其药学上可接受的盐，包括其在制备抗肿瘤药物中的应用的应用。

6、本发明所述的氘代化合物及其药学上可接受的盐，包括氘代化合物及其药学上可接受的盐作为活性成分和药学上可接受的载体组成。

7、本发明所述的氘代化合物及其药学上可接受盐的药物组合物，所述药物组合物选自胶囊剂、散剂、片剂、颗粒剂、丸剂、注射剂、糖浆剂、口服液、吸入剂、软膏剂、栓剂或贴剂。有益效果：与现有技术相比，本发明具有如下优点：

8、本发明提供一类氘代哌啶酰胺类cgrp抑制剂药物，其具有优异的cgrp蛋白结合活性和cgrp-拮抗活性，能够进一步改善哌啶酰胺类cgrp抑制剂的药代动力学性质，降低给药剂量和可能的毒副作用。

技术特征：

1.一种式i所示一类氘代哌啶酰胺类cgrp抑制剂的氘代化合物及其药学上可接受的盐，

2.根据权利要求1所述的氘代哌啶酰胺类化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于所述药学上可接受的盐选自甲磺酸盐、马来酸盐、盐酸盐或磷酸盐。

3.一种根据权利要求1所述的氘代哌啶酰胺类化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗偏头痛药物中的应用。

4.根据权利要求1所述氘代哌啶酰胺类化合物及其药学上可接受盐的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由所述氘代哌啶酰胺类化合物及其药学上可接受的盐作为活性成分和药学上可接受的载体组成。

5.根据权利要求4所述的氘代哌啶酰胺类cgrp抑制剂的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物选自胶囊剂、散剂、片剂、颗粒剂、丸剂、注射剂、糖浆剂、口服液、吸入剂、软膏剂、栓剂或贴剂。

技术总结
本发明公开了一类氘代哌啶酰胺类CGRP抑制剂，如下式I所示：本发明涉及氘代CGRP抑制剂、其药物组合物及用途，其具有优异的CGRP蛋白结合活性和CGRP‑拮抗活性，能够进一步改善哌啶酰胺类CGRP抑制剂的药代动力学性质，降低给药剂量和可能的毒副作用。

技术研发人员：蒋晟,郭炳华,肖易倍
受保护的技术使用者：药康众拓（江苏）医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/11