一种9,9-二甲基-2-溴芴的合成方法与流程

1.本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种9,9-二甲基-2-溴芴的合成方法。


背景技术：

2.9,9-二甲基-2-溴芴是药物研发和化工及光电材料中经常用到的一个关键中间体。目前关于9,9-二甲基-2-溴芴的合成方法报道不多，且存在原料较贵，反应复杂等问题，无法满足工业化生产的需要。
3.因此，开发9,9-二甲基-2-溴芴的新合成方法，对实现9,9-二甲基-2-溴芴的工业化生产具有重要意义。


技术实现要素：

4.本发明解决的技术问题是提供一种9,9-二甲基-2-溴芴的合成方法，本发明方法具有原料便宜易得，生产方便，环保安全，易于提纯的优点。
5.为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：一种9,9-二甲基-2-溴芴的合成方法，所述合成方法的反应式为：
[0006][0007]
合成方法步骤包括：
[0008]
在惰性气体环境下，在溶剂中，2-溴-9-芴酮与甲基氯化镁在四氯化锆的作用下，反应制备得到最终产物9,9-二甲基-2-溴芴。
[0009]
作为本发明一种实施方案，所述2-溴-9-芴酮与甲基氯化镁、四氯化锆的摩尔当量比＝1：(2-3)：(2-5)。
[0010]
优选地，所述2-溴-9-芴酮与甲基氯化镁、四氯化锆的摩尔当量比＝1：2.2：2.5。
[0011]
作为本发明一种实施方案，所述溶剂选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚。
[0012]
优选地，所述溶剂为四氢呋喃。
[0013]
作为本发明一种实施方案，反应温度为-10～20℃。
[0014]
优选地，反应温度为-5～10℃。
[0015]
作为本发明一种实施方案，所述惰性气体为氮气。
[0016]
本发明的有益效果是：本发明提供了一种新的9,9-二甲基-2-溴芴的合成方法，采用便宜易得的2-溴-9-芴酮和甲基氯化镁为原料，通过四氯化锆的作用下，一步反应得到最终产物9,9-二甲基-2-溴芴。本发明方法具有原料便宜易得，生产方便，易于提纯的优点，可开发为工业化生产方法。
具体实施方式
[0017]
下面通过实施例，对本发明的技术方案进行详细说明。
[0018]
实施例1
[0019]
本实施例提供了一种9,9-二甲基-2-溴芴的合成方法，步骤为：
[0020]
在氮气氛围下，将2.59g的2-溴-9-芴酮加入到三口瓶中，然后加入10毫升的四氢呋喃，在氮气保护下，将反应体系温度降到-5度，然后搅拌的同时分批加入5.83g的四氯化锆，加料过程控制体系的温度不超过0度，之后在-5度下搅拌1小时。然后再缓慢滴加1mol/l的甲基氯化镁溶液22毫升，滴加过程控制反应体系的温度不超过0度。滴加完后，在0度反应6个小时，然后升温到10度再反应5个小时。tlc监控反应，反应完全，将反应液降到0度，加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应。反应液用二氯甲烷萃取，然后用水洗涤有机相，有机相干燥旋干，过柱得到2.35g 9,9-二甲基-2-溴芴产品，收率86.1％。9,9-二甲基-2-溴芴的核磁为：1h nmr(cdcl3):δ7.69(m,1h),7.56(d,1h),7.55(d,1h),7.46(dd,1h),7.42(m,1h),7.34(m,2h),1.48(s,6h)。
[0021]
在研究过程中，还进行了以下实验，制备步骤参照实施例1，试剂用量和溶剂进行了不同的选择，具体如下表1所示。
[0022]
表1
[0023][0024]
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均包括在本发明的专利保护范围内。


技术特征：
1.一种9,9-二甲基-2-溴芴的合成方法，其特征在于，所述合成方法的反应式为：合成方法步骤包括：在惰性气体环境下，在溶剂中，2-溴-9-芴酮与甲基氯化镁在四氯化锆的作用下，反应制备得到最终产物9,9-二甲基-2-溴芴。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述2-溴-9-芴酮与甲基氯化镁、四氯化锆的摩尔当量比＝1：(2-3)：(2-5)。3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述2-溴-9-芴酮与甲基氯化镁、四氯化锆的摩尔当量比＝1：2.2：2.5。4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚。5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂为四氢呋喃。6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，反应温度为-10～20℃。7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于，反应温度为-5～10℃。8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述惰性气体为氮气。

技术总结
本发明公开了一种9,9-二甲基-2-溴芴的合成方法，采用2-溴-9-芴酮和甲基氯化镁为原料，在四氯化锆的作用下一步反应得到最终产物9,9-二甲基-2-溴芴。本发明方法具有原料便宜易得，生产方便，易于提纯的优点，可开发为工业化生产方法。生产方法。


技术研发人员：佘永康
受保护的技术使用者：郑州圣壹新材料科技有限公司
技术研发日：2022.12.27
技术公布日：2023/3/28