一种5-氯-2-羟基-二甲基苯磺酰胺的合成方法与流程

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种5-氯-2-羟基-二甲基苯磺酰胺的合成方法。

背景技术：

1、5-氯-2-羟基-二甲基苯磺酰胺，其结构式为作为一种重要的医药和化工原料，广泛用于药物中间体的合成，此类文献报道较多，例如专利文献wo2010/000031报道其可用于合成艾滋病药物，us2002006946a1报道其可用于合成治疗甲状腺疾病的药物。而关于5-氯-2-羟基-二甲基苯磺酰胺合成报道较少，仅有tetrahedron letters,2001,vol.42,#49,p.8729–8731中报道合成方法，其具体的合成路线为：

2、

3、但是，现有的文献合成方法反应工艺条件较为苛刻，文中报道需要在三氯化铝存在下140℃以上反应参能得到目标化合物，收率不到70％，该路线的工业化前景不佳，设备要求较高，且污染和能耗大。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种5-氯-2-羟基-二甲基苯磺酰胺的合成方法，采用的原料为对氯苯甲醚，廉价易得，该合成路线工艺简单、后处理操作简便、条件温和、反应成本低、收率高且纯度好，适用于工业化生产。

2、为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

3、本发明提供一种5-氯-2-羟基-二甲基苯磺酰胺的合成方法，其合成路线如下：

4、

5、以对氯苯甲醚为起始原料，包括以下三个合成步骤：i为磺酰化反应；ii为酰胺化反应；iii为去甲基化反应；具体地包括：

6、步骤i中磺酰化反应，以氯磺酸为反应试剂，在非质子溶剂1或者无溶剂状态下进行磺酰化反应；

7、步骤ii中磺酰胺反应，以二甲胺为反应试剂，在碱和反应溶剂存在下进行磺酰胺化反应；

8、步骤iii中去甲基化反应，以路易斯酸为反应试剂，在非质子溶剂2中进行脱去甲基化反应。

9、作为优选，步骤i中，所述非质子溶剂1选自二氯甲烷、甲苯、二氯乙烷中的一种。

10、作为优选，步骤i中，加料温度为-5～25℃，优选0～10℃。

11、作为优选，步骤ii中，所述二甲胺选自二甲胺盐酸盐、二甲胺水溶液、二甲胺醇溶液或二甲胺四氢呋喃溶液中的一种形式。

12、作为优选，步骤ii中，所述反应溶剂选自二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、水中的一种。

13、作为优选，步骤ii中，加料温度为-5～25℃，优选0～10℃。

14、作为优选，步骤iii中，所述路易斯酸选自三氯化铝、三溴化硼、氢溴酸中的一种。

15、作为优选，步骤iii中，所述非质子溶剂2选自二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、乙酸中的一种。

16、作为优选，步骤iii中，加料温度为-5～25℃，优选0～10℃。

17、与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明选用的合成路线起始原料对氯苯甲醚市场大量供应，价廉易得，反应条件温和、操作简单安全、后处理工艺简便，粗品易纯化无需柱层析等复杂方式，平均收率达到80％以上，纯度达到99.0％以上，成本低，适用于大规模工业化生产。

技术特征：

1.一种5-氯-2-羟基-二甲基苯磺酰胺的合成方法，其合成路线如下：

2.根据权利要求1所述5-氯-2-羟基-二甲基苯磺酰胺的合成方法，其特征在于，步骤i中，所述非质子溶剂1选自二氯甲烷、甲苯、二氯乙烷中的一种。

3.根据权利要求1所述5-氯-2-羟基-二甲基苯磺酰胺的合成方法，其特征在于，步骤i中，加料温度为-5～25℃。

4.根据权利要求1所述5-氯-2-羟基-二甲基苯磺酰胺的合成方法，其特征在于，步骤ii中，所述二甲胺选自二甲胺盐酸盐、二甲胺水溶液、二甲胺醇溶液或二甲胺四氢呋喃溶液中的一种形式。

5.根据权利要求1所述5-氯-2-羟基-二甲基苯磺酰胺的合成方法，其特征在于，步骤ii中，所述反应溶剂选自二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、水中的一种。

6.根据权利要求1所述5-氯-2-羟基-二甲基苯磺酰胺的合成方法，其特征在于，步骤ii中，加料温度为-5～25℃。

7.根据权利要求1所述5-氯-2-羟基-二甲基苯磺酰胺的合成方法，其特征在于，步骤iii中，所述路易斯酸选自三氯化铝、三溴化硼、氢溴酸中的一种。

8.根据权利要求1所述5-氯-2-羟基-二甲基苯磺酰胺的合成方法，其特征在于，步骤iii中，所述非质子溶剂2选自二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、乙酸中的一种。

9.根据权利要求1所述5-氯-2-羟基-二甲基苯磺酰胺的合成方法，其特征在于，步骤iii中，加料温度为-5～25℃。

技术总结
本发明公开了一种5‑氯‑2‑羟基‑二甲基苯磺酰胺的合成方法，以对氯苯甲醚为起始原料，包括步骤I、磺酰化反应：以氯磺酸为反应试剂，在非质子溶剂1或者无溶剂状态下进行磺酰化反应；步骤II、磺酰胺反应：以二甲胺为反应试剂，在碱和反应溶剂存在下进行磺酰胺化反应；步骤III、去甲基化反应：以路易斯酸为反应试剂，在非质子溶剂2中进行脱去甲基化反应。本发明选用的起始原料对氯苯甲醚市场大量供应，价廉易得，反应条件温和、操作简单安全、后处理工艺简便，粗品易纯化无需柱层析等复杂方式，平均收率达到80％以上，纯度达到99.0％以上，成本低，适用于大规模工业化生产。

技术研发人员：王西,姬猛,任启宣,赵茜阳
受保护的技术使用者：上海睿腾医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13