ALDH1A1和AMIGO2基因在制备房颤诊断和干预产品中的应用的制作方法

本发明涉及房颤诊断和干预产品，特别涉及aldh1a1和amigo2基因在制备房颤诊断和干预产品中的应用。

背景技术：

1、房颤是临床中最为常见的心律失常。

2、当前，房颤的筛查手段主要包括脉搏触诊、血压测量、智能手环、可穿戴式心电监测设备、心电图和动态心电图等。脉搏触诊、血压测量需要一定的经验，且敏感性不高；智能手环、可穿戴式心电监测设备价格较昂贵；心电图和动态心电图需要在医疗机构进行，检查不方便，且对于房颤发作次数少的阵发性房颤患者容易漏诊。血液生物标志物因其采样简单、检测方便，被广泛用于疾病的早期诊断和筛查，但房颤还缺乏特异性的生物标志物。此外，虽然随着射频消融手术、左心耳封堵术等新技术的不断开展和推广，房颤的治疗手段得到了长足的发展，但目前仍缺乏特异性的药物，现有的抗凝药、节律控制药物只是为缓解症状和减少并发症。因此，为了有效提高房颤的诊断率，丰富房颤的干预手段，以便减少房颤的危害，临床亟需找到房颤的血清标志物和干预靶点。

3、酰脱氢酶家族成员a1(aldehyde dehydrogenase 1family member a1,aldh1a1)在肿瘤干细胞中高表达，是乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和肺癌的生物标志物，在促进肿瘤血管生成和转移、获得抗癌药物耐药等方面发挥重要作用。此外，aldh1a1可调节急性早幼粒细胞白血病中视黄酸(retinoic acid,ra)的生物合成和ra信号传导。最近发现，aldh1a1与心脏发育和心肌梗死后的保护作用有关。然而，aldh1a1在房颤中的作用尚无报道。本发明提出了aldh1a1可能作为房颤诊断的生物标志物或干预靶点，aldh1a1拮抗剂或其功能类似物有望用于制备治疗房颤的药物。

4、ig样结构域2黏附分子(adhesion molecule with ig like domain 2,amigo2)为amigo家族中的一员，是一种含6个氨基酸重复序列的穿膜黏蛋白。amigo2基因突变有可能导致第一、二腮弓综合征。研究发现，amigo2在视网膜细胞树突发育中起重要作用，其高表达可提高胃腺癌细胞黏附能力，降解细胞外基质和破坏基底膜，从而促使胃癌的发生发展。此外，amigo2蛋白高表达与前列腺癌、口腔癌、宫颈癌和肝癌的发生发展密切相关，其可能是一个潜在的肿瘤治疗靶点。新近发现，amigo2对心脏缺血后心功能的保护亦具有重要作用。然而，amigo2在房颤中的作用尚无相关研究报道。本发明提出了amigo2可能作为房颤诊断的生物标志物或干预靶点，amigo2拮抗剂或其功能类似物有望用于制备治疗房颤的药物。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供aldh1a1和amigo2基因在制备房颤诊断和干预产品中的应用，以解决背景技术中提出的问题，方便推广。

2、为了达到上述发明目的，本发明采用的技术方案为：

3、aldh1a1和amigo2基因在制备房颤诊断和干预产品中的应用，所述aldh1a1和amigo2基因可作为房颤诊断的生物标志物。

4、进一步的，诊断方法是通过对房颤患者进行外周血白细胞提取和rt-qpcr检测，并将房颤患者外周血白细胞中的aldh1a1和amigo2基因的mrna水平与正常人进行对比。

5、进一步的，与正常人进行对比，房颤患者外周血白细胞中的aldh1a1和amigo2基因的mrna水平显著降低。

6、一种诊断房颤的产品，所述的产品包括检测aldh1a1和amigo2基因及其表达产物的表达水平的检测试剂盒。

7、进一步的，所述检测试剂盒包括aldh1a1或amigo2的蛋白抗体。

8、进一步的，所述检测试剂盒包括带有可检测标记的核酸探针，所述可检测标记包括生色基团、化学发光基团、荧光基团、同位素或酶。

9、一种治疗房颤的产药物，包括能够促进aldh1a1或amigo2基因表达或改变aldh1a1或amigo2表达功能的试剂。

10、本发明的有益效果为：

11、本发明aldh1a1和amigo2基因在制备房颤诊断和干预产品中的应用，采集房颤患者外周血白细胞，同时收集不同年龄段无房颤人群外周血白细胞作为对照，rt-qpcr检测aldh1a1和amigo2基因表达，发现房颤患者组amigo2和aldh1a1的表达水平显著低于对照，提示aldh1a1和amigo2可能是房颤的保护因素或干预靶点，aldh1a1和amigo2功能类似物有望用于制备预防或治疗房颤的药物；此外，roc曲线分析显示amigo2和aldh1a1基因的auc面积均大于0.75，提示amigo2和aldh1a1对房颤具有较高的诊断价值，单独或者联合可以用于房颤的诊断，有望成为房颤的生物标志物。

技术特征：

1.aldh1a1和amigo2基因在制备房颤诊断和干预产品中的应用，其特征在于，所述aldh1a1和amigo2基因可作为房颤诊断的生物标志物。

2.根据权利要求1所述的aldh1a1和amigo2基因在制备房颤诊断和干预产品中的应用，其特征在于，诊断方法是通过提取房颤患者外周血白细胞进行rt-qpcr检测，并将房颤患者外周血白细胞中的aldh1a1和amigo2基因的mrna水平与正常人进行对比。

3.根据权利要求1所述的aldh1a1和amigo2基因在制备房颤诊断和干预产品中的应用，其特征在于，与正常人进行对比，房颤患者外周血白细胞aldh1a1和amigo2基因的mrna水平显著降低。

4.一种诊断房颤的产品，其特征在于，所述的产品包括检测aldh1a1和amigo2基因及其表达产物表达水平的检测试剂盒。

5.一种诊断房颤的产品，其特征在于，所述检测试剂盒包括aldh1a1或amigo2的蛋白抗体。

6.一种诊断房颤的产品，其特征在于，所述检测试剂盒包括带有可检测标记的核酸探针，所述可检测标记包括生色基团、化学发光基团、荧光基团、同位素或酶。

7.一种治疗房颤的产药物，其特征在于，包括能够促进aldh1a1或amigo2基因表达或改变aldh1a1或amigo2表达功能的试剂。

技术总结
本发明公开了ALDH1A1和AMIGO2基因在制备房颤诊断和干预产品中的应用。采集房颤患者外周血白细胞，同时收集不同年龄段无房颤人群的外周血白细胞作对照，RT‑qPCR检测房颤患者及对照人群外周血白细胞中ALDH1A1和AMIGO2表达水平，发现房颤患者组AMIGO2和ALDH1A1表达水平显著低于对照，提示ALDH1A1和AMIGO2可能是房颤的保护因素或干预靶点，ALDH1A1和AMIGO2功能类似物有望用于制备预防或治疗房颤的药物，此外，ROC曲线分析显示AMIGO2和ALDH1A1基因的AUC面积均大于0.75，提示AMIGO2和ALDH1A1对房颤具有较高的诊断价值，单独或者联合可以用于房颤的诊断，有望成为房颤的生物标志物。

技术研发人员：刘传斌,范皎,王俏,王静,包丽涛
受保护的技术使用者：中国人民解放军总医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13