多肽SK56及其在制备预防和/或治疗炎症失调相关疾病的药物中的应用的制作方法

本发明属于生物医药，具体涉及多肽sk56及其在制备预防和/或治疗炎症失调相关疾病的药物中的应用。

背景技术：

1、细胞焦亡(pyroptosis)又称细胞炎性坏死，是一种程序性细胞死亡，表现为细胞不断胀大直至细胞膜破裂，导致细胞内容物的释放进而激活强烈的炎症反应。细胞焦亡发生时会导致炎症因子的大量释放，继而导致机体对炎症反应失调而引起生理学和器官功能的损害。

2、邵峰团队通过crispr-cas9技术进行了全基因组筛选发现了gsdmd，该基因与细胞焦亡密切相关，若存在则发生细胞焦亡，否则不发生。细胞焦亡的终端效应分子是gsdmd被切割后的n端蛋白，记为gsdmd-n。研究发现gsdmd-n会转移并锚定至细胞膜上，形成炎症因子释放通道，破坏细胞内外渗透压，释放白介素1β等炎症因子，进而完成细胞焦亡过程，引发炎症因子风暴。因此阻断gsdmd-n与细胞膜结合形成炎症因子释放通道，抑制炎症因子的释放，能有效减轻炎症因子的负面危害，帮助炎症反应恢复平衡。

3、但目前并没有关于阻断gsdmd-n通道释放炎症因子的功能进而治疗炎症失调相关疾病的有效药物。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的在于提供多肽sk56及其在制备预防和/或治疗炎症失调相关疾病的药物中的应用，多肽sk56能够阻断gsdmd-n通道释放炎症因子的功能进而治疗炎症失调相关疾病。

2、本发明提供了多肽sk56，包括如(1)～(3)中一项或几项所述多肽：

3、(1)氨基酸序列如seq id no.1所示的多肽；

4、(2)在(1)限定的多肽的氨基酸序列的基础上经过取代、缺失或添加一个或几个氨基酸或者一个或几个氨基酸残基经化学修饰或者成环后且与(1)限定的多肽具有相同功能的多肽；

5、(3)项(1)和/或项(2)中所述多肽的盐形式。

6、本发明还提供了一种预防和/或治疗炎症失调相关疾病的药物，包括上述方案所述的多肽sk56和药学上可接受的辅料或载体。

7、优选的，所述辅料包括盐；所述盐包括多肽与有机酸形成的盐；所述有机酸包括酒石酸、苯磺酸、甲酸、甘油磷酸、乙酸、乙二酸、樟脑酸、丁酸、果胶酯酸、马来酸、环戊烷丙酸、琥珀酸、烟酸、己二酸、藻酸、柠檬酸、天冬氨酸、樟脑磺酸、二葡糖酸、十二烷基硫酸、乙磺酸、葡庚糖酸、2-萘磺酸、庚酸、新戊酸己酸、延胡索酸、2-羟基乙磺酸、3-苯基丙酸、丙酸、乳酸、甲磺酸、扑酸、对-甲苯磺酸和十一烷酸中的一种或多种。

8、优选的，所述辅料包括赋形剂；所述赋形剂包括甘露醇、乳糖、蔗糖和果糖中的一种或几种。

9、优选的，所述药物的剂型包括注射剂。

10、优选的，所述药物中多肽sk56的质量百分含量为5％～99％。

11、本发明还提供了上述方案所述sk56在制备预防和/或治疗炎症失调相关疾病的药物中的应用。

12、优选的，所述炎症失调相关疾病包括脓毒症。

13、本发明还提供了上述方案所述sk56在制备抗细胞焦亡和/或抑制炎症因子释放的药物中的应用。

14、本发明还提供了上述方案所述sk56在制备与炎症因子释放通道结合并阻断通道释放炎症因子功能的药物中的应用；所述炎症因子释放通道由gsdmd-n与细胞膜结合形成。

15、本发明提供了多肽sk56，包括如(1)～(3)中一项或几项所述多肽：(1)氨基酸序列如seq id no.1所示的多肽；(2)在(1)限定的多肽的氨基酸序列的基础上经过取代、缺失或添加一个或几个氨基酸或者一个或几个氨基酸残基经化学修饰或者成环后且与(1)限定的多肽具有相同功能的多肽；(3)项(1)和/或项(2)中所述多肽的盐形式。本发明的多肽sk56能与gsdmd-n与细胞膜结合形成的通道孔区进行结合并抑制通道释放炎症因子的功能来抗细胞焦亡和炎症因子失调。试验结果表明，多肽sk56能有效抑制炎症因子的释放，进而抑制细胞发生焦亡；且试验中发现多肽sk56对细胞基本无毒。多肽sk56可作为制备抑制gsdmd-n通道功能的抑制剂药物，用于抗细胞焦亡，抑制炎症因子释放，可用于脓毒症或其它炎症因子风暴相关疾病治疗或预防的药物制备。

技术特征：

1.多肽sk56，其特征在于，包括如(1)～(3)中一项或几项所述多肽：

2.一种预防和/或治疗炎症失调相关疾病的药物，其特征在于，包括权利要求1所述的多肽sk56和药学上可接受的辅料或载体。

3.根据权利要求2所述的药物，其特征在于，所述辅料包括盐；所述盐包括多肽与有机酸形成的盐；所述有机酸包括酒石酸、苯磺酸、甲酸、甘油磷酸、乙酸、乙二酸、樟脑酸、丁酸、果胶酯酸、马来酸、环戊烷丙酸、琥珀酸、烟酸、己二酸、藻酸、柠檬酸、天冬氨酸、樟脑磺酸、二葡糖酸、十二烷基硫酸、乙磺酸、葡庚糖酸、2-萘磺酸、庚酸、新戊酸己酸、延胡索酸、2-羟基乙磺酸、3-苯基丙酸、丙酸、乳酸、甲磺酸、扑酸、对-甲苯磺酸和十一烷酸中的一种或多种。

4.根据权利要求2或3所述的药物，其特征在于，所述辅料包括赋形剂；所述赋形剂包括甘露醇、乳糖、蔗糖和果糖中的一种或几种。

5.根据权利要求2所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型包括注射剂。

6.根据权利要求2或5所述的药物，其特征在于，所述药物中多肽sk56的质量百分含量为5％～99％。

7.权利要求1所述sk56在制备预防和/或治疗炎症失调相关疾病的药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述炎症失调相关疾病包括脓毒症。

9.权利要求1所述sk56在制备抗细胞焦亡和/或抑制炎症因子释放的药物中的应用。

10.权利要求1所述sk56在制备与炎症因子释放通道结合并阻断通道释放炎症因子功能的药物中的应用；所述炎症因子释放通道由gsdmd-n与细胞膜结合形成。

技术总结
本发明提供了多肽SK56及其在制备预防和/或治疗炎症失调相关疾病的药物中的应用，属于生物医药技术领域。在本发明中，所述多肽SK56的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明的多肽SK56能与GSDMD‑N形成的通道孔区结合并抑制通道释放炎症因子的功能来抗细胞焦亡和炎症因子失调。试验结果表明，多肽SK56能有效抑制炎症因子的释放，进而抑制细胞发生焦亡；且试验中发现多肽SK56对细胞基本无毒。多肽SK56可作为制备抑制GSDMD‑N通道功能的抑制剂药物，用于抗细胞焦亡，抑制炎症因子释放，可用于脓毒症或其它炎症因子风暴相关疾病治疗或预防的药物制备。

技术研发人员：孟平,王淦,杨俊
受保护的技术使用者：昆明市延安医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14